陳彩霞 吳震卿 徐 清 陸雅娜

喹硫平合并小劑量丙戊酸鈉治療老年期癡呆精神行為癥狀的研究

陳彩霞①吳震卿 徐 清 陸雅娜

目的 比較喹硫平合并小劑量丙戊酸鈉與單用喹硫平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效。方法 61例老年期癡呆患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組與單藥組,進(jìn)行雙盲對(duì)照治療,時(shí)間為2周,在治療前、治療第1、2周末采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)進(jìn)行評(píng)分并分析。結(jié)果 第1周末,聯(lián)合用藥組總有效率為74.19%,單藥組總有效率為40.00%,兩者之間的療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=7.29,P<0.05)。第2周末2組之間的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=0.50,P>0.05)。BPRS評(píng)分比較,聯(lián)合用藥組在第1(t=2.12,P<0.05)、2(t=2.45,P<0.05)周末與治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而單藥組在第2周末與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.46,P<0.05)。結(jié)論 喹硫平合并小劑量丙戊酸鈉能更快,更有效地控制老年癡呆患者的精神行為癥狀。

喹硫平;丙戊酸鈉;老年期癡呆;精神行為癥狀

癡呆患者的精神行為癥狀(BPSD)指不同類(lèi)型癡呆患者出現(xiàn)的精神癥狀及行為紊亂表現(xiàn),發(fā)生率高達(dá)50%～90%[1]。1996年世界老年精神病學(xué)會(huì)決定將癡呆的精神障礙統(tǒng)一稱(chēng)之為癡呆行為和精神癥狀[2],并認(rèn)為與癡呆的認(rèn)知功能相比,癡呆的精神癥狀是可以治療的[3]。近年來(lái),對(duì)老年癡呆BPSD逐步使用非典型抗精神病藥進(jìn)行治療,由于良好的療效及耐受性受到了精神科醫(yī)師和患者家屬的歡迎。本研究通過(guò)喹硫平合并小劑量丙戊酸鈉與單用喹硫平治療老年期癡呆患者BPSD的臨床觀察,比較這2種方案的起效速度及療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

均為2008年9月-2011年4月首次住我院老年精神科的患者,共61例。其中男性32例,女性29例,年齡56～89歲,平均(72.29±6.2)歲,隨機(jī)分為2組。聯(lián)合用藥組31例,男16例,女15例,年齡56～88歲,平均(73.6±5.4)歲,病程0.4～12年,平均4.8年。單藥組30例,男16例,女14例,年齡 57～ 89歲,平均(74.28±4.9)歲,0.5～ 11年,平均5.51年。兩組一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組原則:符合CCMD-3阿爾茨海默病或血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn);入選前2周內(nèi)未使用過(guò)任何抗精神病藥;以住院患者為研究對(duì)象;排除既往有嚴(yán)重軀體疾病、精神疾病、藥物過(guò)敏、嚴(yán)重自殺自傷史。

1.2 方法

患者入組后隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組與單藥組。聯(lián)合用藥組:使用小劑量丙戊酸鈉0.2～0.6g?d,平均(0.53±0.29)g?d,喹硫平(商品名:啟維)起始劑量25mg?d,根據(jù)病情逐步加量至50～250mg?d,平均(104.3±42.5)mg?d。單藥組的喹硫平用法與聯(lián)合用藥組相同,2組療程2周。治療期間可短期使用苯二氮卓類(lèi)藥物,不合并使用其他抗精神病藥。

1.3 療效評(píng)定

治療前及治療后1、2周末分別用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)(18項(xiàng)版本)評(píng)定療效:減分率≥60%為顯效;30%～59%為進(jìn)步;<30%為無(wú)效;顯效+進(jìn)步為有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理

用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,率的比較采用?2檢驗(yàn),采用t檢驗(yàn),計(jì)量資料以s)表示,P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 聯(lián)合用藥組與單藥組療效比較

聯(lián)合用藥組與單藥組在第1周末的總有效率分別74.19%,40%,2組患者的療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);第2周末,聯(lián)合用藥組的有效率為83.87?,單藥組的有效率為76.67?,2組患者的療效比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療第1、2周末療效比較[n(?)]

2.2 聯(lián)合用藥組與單藥組BPRS評(píng)分比較

聯(lián)合用藥組經(jīng)治療,第1、2周末與治療前相比較,BPRS評(píng)分均明顯降低(P<0.05);單藥組通過(guò)治療BPRS評(píng)分只在第2周末較治療前顯著降低(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療第1、2周末BPRS評(píng)分比較±s)

表2 2組患者治療第1、2周末BPRS評(píng)分比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05

時(shí) 間 聯(lián)合用藥組(n=31) 單藥組(n=30)治療前 47.3±8.0 48.1±7.4 1周末 43.1±7.6* 44.7±6.8 2周末 42.7±6.7* 43.7±6.4*

3 討 論

約2?4～3?4的老年癡呆患者存在著明顯的行為或精神癥狀[4],是癡呆患者住院的主要原因。癡呆患者常有興奮、吵鬧,言語(yǔ)行為紊亂,叫嚷等情緒行為癥狀,在治療中常需要應(yīng)用抗精神病藥。由于老年癡呆患者年齡往往偏大,肝腎功能降低,吸收藥物慢,排泄延長(zhǎng),易致藥物蓄積,導(dǎo)致對(duì)藥物敏感性增強(qiáng),產(chǎn)生各種不良反應(yīng)。經(jīng)典抗精神病藥雖然對(duì)此類(lèi)患者有效,但易出現(xiàn)嚴(yán)重的錐體外系不良反應(yīng),如合用抗膽堿能藥則有損于認(rèn)知功能或引起意識(shí)障礙,影響治療效果[5],因此,近年來(lái),精神科醫(yī)師已逐漸將副反應(yīng)較小的新型抗精神病藥作為首選。另外,老年癡呆患者往往年老體弱,骨質(zhì)疏松,急性期發(fā)病時(shí)由于情緒不穩(wěn),行為紊亂,興奮吵鬧,不配合病區(qū)管理,發(fā)生跌到、碰傷的概率較高,甚至出現(xiàn)骨折意外,成為病區(qū)管理的安全隱患,導(dǎo)致醫(yī)療糾紛。因此,盡快控制病情可以減少醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。

喹硫平對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體都有相互作用,在腦中主要對(duì)5-HT和多巴胺受體有拮抗作用,導(dǎo)致多巴胺脫抑制性釋放增強(qiáng),改善認(rèn)知功能,喹硫平對(duì)D2的作用很弱,并且從D2受體上解離也很快[6],所以錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率較低,與毒蕈堿受體親和力小,故其抗膽堿反應(yīng)較輕,報(bào)道認(rèn)為喹硫平對(duì)老年人較適用[7]。近年來(lái),文獻(xiàn)報(bào)道,丙戊酸鈉可能提高非典型抗精神病效應(yīng),單一治療時(shí),其抗精神病藥無(wú)效,丙戊酸鈉的這些作用不是通過(guò)心境穩(wěn)定或減少?zèng)_動(dòng)所解釋,而是改善了精神分裂癥的核心特征,如陽(yáng)性或陰性癥狀[8]。住院的老年癡呆病人大多以中重度為主,精神癥狀以行為紊亂,攻擊行為,興奮吵鬧,晝夜節(jié)律紊亂為主。本研究顯示,喹硫平與小劑量丙戊酸鈉合并用藥的第1周末,老年癡呆患者的行為紊亂,攻擊行為,興奮吵鬧得到有效控制,比單用喹硫平快速有效。到第2周末,聯(lián)合用藥組與單藥組均能較好控制老年癡呆的BPSD。本研究顯示,急性期使用喹硫平合并小劑量丙戊酸鈉與單一使用喹硫平相比,前者能迅速控制老年癡呆患者的行為紊亂,攻擊行為,興奮吵鬧等BPSD癥狀,從而有利于病人病情的恢復(fù),減少病人出現(xiàn)意外的概率,有利于控制醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn),加強(qiáng)病房安全管理,為病人進(jìn)一步鞏固療效夯實(shí)了基礎(chǔ)。

[1]O’Connor D W.Epidem iology of behavioral and psychological symptom s of dementia[J].Int Psychogeriatr,2000,12(1):41245

[2]高之旭,盛建華.阿爾茨海默病精神障礙及治療的進(jìn)展[J].老年醫(yī)學(xué)與保健,1999,5(1):9211

[3]HinchcliffeA C,Hyman I I,Blizard B,et al.Behavioral complications of dementia can they be treated[J].Int J Geriatr Psychiatry,1995,10(7):8392847

[4]BurnsA,Law lor B,Craig S.A ssessment scales in old age psychiatry[M].London:M artin DunitzL td,1999:732125

[5]孫長(zhǎng)友,王丹,李云峰.喹硫平對(duì)老年期癡呆患者精神與行為癥狀的療效[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2009,23(1):62264

[6]Csemanlcy J G.Treatment ofschizophrenia:Preventing the progression of disease[J].Psychiat Clin M rth Am,2003,26(2):3672369

[7]曹秋元,江開(kāi)達(dá).喹硫平國(guó)外資料介紹[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2002,12(4):2292230

[8]趙靖平,朱榮華.喹硫平:一種新的非典型抗精神病藥[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):精神病學(xué)分冊(cè),2000,27(1):36237

Study on Quetiapine Plus Small-dose Sodium Valproate in the Treatment of Sen ile Dementia.

Chen Caix ia,W u Zhenqing,X u

Q ing,et al.D epartm ent of S enile Psychiatry,W ux iM ental H ealth Center,W ux i214151,P.R.China

ObjectiveTo compare the effect of combination therapy of quetiapine and s mall2dose sodium valproate in the treatment of behavioral and psychiatric symptom sof senile dementia patients.M ethodsA totalof 61 senile dementia patientswere random ly divided into two groups,quetiapine group(single group)and quetiapine combined w ith sodium valproate group(combination group),receiving treatment for two weeks.TheBrief Psychiatric Rating Scale(BPRS)was assessed before treatment,and at 1st weekend and 2nd weekend.ResultsA t the first weekend,the total effective rate was 74.19%in combination group,compared w ith 40.00%in single group(?2=7.29,P<0.05),and at the second weekend,the significant difference was not found(?2=0.50,P>0.05).The scoresofBPRS of combination group at the first(t=2.12,P<0.05)and the secondweekend(t=2.45,P<0.05)were significantly lower than those before treatment,but in the single group the significant difference was only found between the second and before treatment(t=2.46,P<0.05).Conclusions Q uetiapine combinedw ith s mall2dose sodium valproate are able to control the behavioral and psychiatric symptom s of senile dementia patientsmore quickly and effectively.

Q uetiapine;Sodium valproate;Senile dementia;Behavioral and psychiatric symptom

① 中國(guó).江蘇省無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心 214151 E2mail:chencaixia130@sina.com

2012205226)