閭金杰 席 楊 李海玲 徐冬梅 劉 玲 馮寶珍

齊拉西酮對女性精神分裂癥療效的隨訪研究

閭金杰①席 楊 李海玲 徐冬梅 劉 玲 馮寶珍

目的 探討齊拉西酮對女性精神分裂癥患者的遠期療效。方法 將100例女性精神分裂癥患者隨機分為兩組,分別予齊拉西酮和利培酮治療,療程8周,治療結(jié)束后作1年的隨訪研究。用簡明精神病評定量表(BPRS)、副反應量表(TESS)和生活質(zhì)量綜合評定問卷(GQOL I-74)進行相關評定。結(jié)果 治療前兩組間各項評分均無統(tǒng)計學差異;治療后兩組BPRS、GQOL I-74總分及治療依從性與治療前相比均顯著提高(P<0.05～0.01);兩組有效率分別為94%和92%,無統(tǒng)計學差異(P>0.05);8周內(nèi)兩組間各時點BPRS總分無統(tǒng)計學差異。出院1年后,研究組的BPRS總分及社會功能分均優(yōu)于對照組;復發(fā)率、再住院率均低于對照組。結(jié)論 齊拉西酮是一種安全有效的非典型抗精神病藥,能較好地控制精神癥狀;不良反應小,治療依從性好,尤其適合女性精神分裂癥患者的長期康復。

齊拉西酮;女性精神分裂癥;遠期療效;精神病與精神衛(wèi)生

齊拉西酮為新型非典型抗精神病藥,目前已廣泛應用于精神科臨床,其對精神分裂癥的顯著療效已為大家所熟知,為探討其對女性精神分裂癥患者的遠期療效,我們以利培酮作為對照進行隨訪研究。

1 對象與方法

1.1 對象

為2010年1-12月在我院住院的女性患者。入組標準:①符合CCMD-3精神分裂癥診斷標準;②年齡18～60歲;③BPRS分≥35分;④病程≤3年;⑤血、尿常規(guī)、肝功能、血生化、心、腦電圖等均無明異常;⑥初中及以上文化程度;⑦取得知情同意。排除標準:①有軀體疾病;②酒、藥物濫用或依賴;③嚴重自殺傾向或有自殺史者;④嚴重興奮、沖動傷人;⑤難治性精神分裂癥;⑥妊娠或哺乳期。

符合上述標準的共100例,隨機分為研究組和對照組各50例,資料完整者96例,其中研究組49例,對照組47例。兩組患者在年齡、婚姻、受教育程度等方面無統(tǒng)計學差異,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入組病例停用原治療藥物,進行1周的藥物清洗。研究組服齊拉西酮(商品名思貝格,徐州恩華藥業(yè)集團有限公司制造),初始劑量為20mg?d,最大劑量160mg?d,治療劑量(80.0±9.8)mg?d;對照組服利培酮(商品名維思通,西安楊森制藥有限公司制造),初始劑量為1mg?d,最大劑量6mg?d,治療劑量(3.5±0.5)mg?d。治療期間除可酌情使用苯二氮卓類、苯海索或普萘洛爾外,不合并其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物及心境穩(wěn)定劑。療程8周。

1.2.2 量表評定 BPRS和TESS量表在治療前、治療2、4、8周末及出院1年后各評定1次;生活質(zhì)量綜合評定問卷(GQOL I-74)[1]及治療依從性表在治療前后及出院1年后各評定1次。量表的評定由3名5年以上不參與治療的精神科醫(yī)師采用盲法評分,評定前進行一致性檢驗Kappa=0.92。治療前、中、后定期檢查體重,血、尿常規(guī),肝、腎功能,血糖、電解質(zhì),心電圖、腦電圖。

1.2.3 療效判斷 采用BPRS減分率評定臨床療效,以BPRS減分率≥75%為臨床痊愈,≥50%顯著進步,≥25%為進步,<25%為無效。

1.2.4 復發(fā)標準 痊愈臨床標準:癥狀完全消失,自知力恢復,具有良好的社會適應能力,持續(xù)時間至少6個月。6個月后又出現(xiàn)精神癥狀者為復發(fā)[2]。

1.2.5 統(tǒng)計處理 用SPPS 10.0統(tǒng)計學軟件包進行分析,計量資料用t檢驗;計數(shù)資料用?2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 BPRS評分比較

治療前兩組間BPRS總分無顯著性差異(P>0.05)。第2、4、8周末BPRS總分與治療前相比兩組均顯著下降(P<0.05～0.01);組間各時點比較均無顯著性差異(P>0.05)。研究組出院1年后的BPRS總分與治療前相比有極顯著差異(P<0.01),與對照組相比也有顯著差異(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后BPRS分比較(s)

表1 兩組治療前后BPRS分比較(s)

注:與治療前比較*P<0.05,* *P<0.01;與對照組比較△P<0.05

組 別 治療前 治療2周 治療4周 治療8周 出院后1年研究組(n=49) 47.9±4.7 36.6±3.2* 33.2±2.8* 28.3±2.1** 33.4±2.3**△對照組(n=47) 48.3±4.6 35.4±3.1* 30.2±2.4** 26.4±1.9** 38.4±2.3

2.2 TESS評分比較

研究組TESS評分(2.1±0.39)分低于對照組(3.8±0.56)分,差異有統(tǒng)計學意義(t=2.49,P<0.05)。研究組主要以口干、惡心、頭暈、靜坐不能、體位性低血壓等為主。對照組則主要為錐體外系反應(肌強直、震顫、靜坐不能等)、體重增加及內(nèi)分泌方面改變(月經(jīng)失調(diào)、泌乳等)為主。對照組錐體外系反應16例,體重增加及內(nèi)泌改變13例,研究組僅為5例和3例,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義;研究組有1例出現(xiàn)Q-T間期的延長而停用,對照組有2例出現(xiàn)停經(jīng)、1例出現(xiàn)肥胖而停用。

2.3 治療依從性比較

治療8周后兩組的治療依從性均顯著提高;組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);出院1年后研究組的治療依從性明顯好于對照組,有顯著差異(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療依從性評定比較

2.4 臨床療效比較

治療8周后研究組痊愈14例,顯著進步20例,進步13例,無效2例,中斷1例,顯效率68%,有效率94%;對照組痊愈16例,顯著進步21例,進步9例,無效1例,中斷3例,顯效率74%,有效率92%。兩組間比較差異均無顯著性(P>0.05)。

2.5 復發(fā)和再住院

出院1年后研究組7例復發(fā)(14.3%),4例再住院(8.2%);對照組15例復發(fā)(31.9%),8例再住院(17%)。兩組間有顯著差異(P<0.05)。

2.6 生活質(zhì)量比較

治療前兩組GQOL I-74總分無統(tǒng)計學差異;治療8周后兩組GQOL I-74總分及軀體、心理、社會功能維度分與治療前相比均有顯著差異(P<0.05),研究組的軀體健康維度因子的改善顯著優(yōu)于對照組。出院1年后研究組的社會功能維度分與對照組有顯著差異(P<0.05)。

表3 兩組治療前后GQOL I-74分比較(±s)

表3 兩組治療前后GQOL I-74分比較(±s)

注:與治療前比較*P<0.05,* *P<0.01;與對照組比較△P<0.05

組 別 總 分 軀體功能 心理功能 社會功能 物質(zhì)生活狀態(tài)研究組(n=49) 治療前 160.3±7.8 40.1±3.2 40.2±3.0 40.4±3.0 43.2±2.8 8 周后 188.6±8.4* 52.5±3.5* 50.5±4.0* 48.8±3.1* 48.5±3.2 1年后 182.9±8.0 48.6±3.0* 48.6±3.2 49.5±3.2△ 45.6±3.1對照組(n=47) 治療前 159.9±7.6 39.3±2.7 40.2±3.2 40.5±3.1 43.6±3.0 8 周后 183.2±8.2* 46.6±3.4* 48.6±3.1* 49.3±3.2* 48.3±3.1 1 年后 170.4±8.0 40.5±3.3 43.5±3.0 42.4±3.2 45.3±3.2

3 討 論

齊拉西酮阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體,能治療精神分裂癥的陽性癥狀,可用于精神分裂癥的一線治療[324]。阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜上的5-HT2A受體,引起多巴胺脫抑制釋放,激動前額皮質(zhì)D1受體,改善陰性癥狀[5]。國內(nèi)外資料顯示齊拉西酮治療精神分裂癥的療效與傳統(tǒng)抗精神病藥和非典型抗精神病藥相當[628]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者在用藥2周后BPRS總分顯著下降,說明兩藥此時已明顯起效;至8周末兩組的BPRS分下降更明顯(P<0.01),顯示兩藥有顯著的抗精神病作用;兩組間的BPRS總分在各時點均無顯著性差異。說明兩藥近期療效相當且均為較好的抗精神病藥物,這與Schm idt、崔開艷、齊立國等人研究一致[9211]。

治療8周后兩組GQOL I-74總分及軀體、心理、社會功能維度分與治療前相比均有顯著差異,顯示兩藥對女性精神分裂癥均有提高生活質(zhì)量的功效,該結(jié)果與張君青等研究一致[12];研究組軀體健康維度因子的改善顯著優(yōu)于對照組,這可能與利培酮組副反應發(fā)生率相對較高,尤其是錐體外系反應、體重增加及內(nèi)分泌方面的改變對女性軀體健康的影響而致生活質(zhì)量下降有關。出院1年后研究組的社會功能維度分與對照組有顯著差異,顯示出齊拉西酮對精神分裂癥患者的遠期療效較好。

出院1年后,研究組復發(fā)率和再住院率顯著低于對照組。這可能與齊拉西酮出現(xiàn)的不良反應較少,尤其是較少的錐體外系反應、體重增加及月經(jīng)紊亂,使之更易接受、提高治療的依從性、鞏固療效、減少了復發(fā)有關。

綜上所述,齊拉西酮是一種安全有效的非典型抗精神病藥,能夠較好地控制患者的精神癥狀;其不良反應少尤其是較少引起錐體外系反應、體重增加及月經(jīng)紊亂,使女性患者更易接受,提高了治療依從性,減少了復發(fā),對女性精神分裂癥患者有較好的的遠期效果。

[1]張作記.行為醫(yī)學量表手冊[M].北京:中華醫(yī)學電子音像出版社,2005:83289

[2]高春霓,陳傳曾,劉秀榮.精神分裂癥壽命表法分析[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,1999,25(6):3682369

[3]Casey D E,Zom S H.The pharmacology of weigh gain w ith antipsychoties[J].J Clin Psychiatry,2001,62(7):4210

[4]Hirschfeld R M.The efficacy of atypical antipsychotics in bipolar disorders[J].J Chin Psychiatry,2003,64(8):15221

[5]St immel G L,Guitierrez M A,Lee V.Ziprasidone:An typical antipsychotic drug for the treatment of schizophrenia[J].Clinical Therapeutics,2002,24(1):21237

[6]Brook S.Intramuscular ziprasidone:Moving beyond the conventional in the treatment of acute agitation in schizophrenia[J].J Clin Psychiatry,2003,64(19):13218

[7]Petter J,W eiden.Ziprasidone:A novel non-typical antipsychotic drug[J].Psychiatric Practice,2001,7(2):1452153

[8]趙靖平,朱榮華.齊拉西酮:一種新的非典型抗精神病藥[J].國外醫(yī)學.精神病學分冊,2000,27:36237

[9]Schm idt A W,Lebel L A,Johnson C G,et a1.The novel antipsychotie Ziprasidone has a unique human receptor binding profile compared w ith other agents[J].Soc Neurosei Abstract,1998,24:21773221776

[10]崔開艷,劉蘭芬,楊麗敏.齊拉西酮與利培酮對精神分裂癥患者泌乳素及體質(zhì)量、血糖、血脂的影響[J].精神醫(yī)學雜志,2010,23(1):729

[11]齊立國,操小蘭,張耀文.齊拉西酮治療女性精神分裂癥的療效與安全性分析[J].精神醫(yī)學雜志,2011,24(3):2162217

[12]張君青,章旭東,楊靈初.齊拉西酮與利培酮治療對女性精神分裂癥患者生活質(zhì)量影響的對照研究[J].中國醫(yī)師雜志,2009,11(4):5612562

Clin ical Follow-up Study on the Eff icacy of Ziprasidone in the Treatment of Female Schizophren ic.

L v J injie,X i Yang,L i

H ailing,et al.X uzhou D ongf ang Peop le’s H osp ital,X uzhou221004,P.R.China

ObjectiveTo explore the long2term efficacy of ziprasidone in the treatment of female schizophrenic patients.M ethodsA totalof 100 female patientsw ith schizophrenia were random ly divided into two groups,respectively took ziprasidone or risperidone for 8 weeks,1 years follow2up study was carried out after the treatment.U sing BPRS,TESS scale and life quality evaluation questionnaire(GQOL I-74)to assess ment.ResultsThere were no significant differences before treatment between two groups;A fter treatment,BPRS,GQOL I-74 scores and treatment compliance compared w ith before treatment were significantly increased(P<0.05～0.01);The effective rate in two groups were 94%and 92%,and there was no statistical difference(P>0.05);there were no significant differences in BPRS score between two groups at different t ime points.1 years after discharge,the BPRS total points and social functionswere better in study group than in control group;the recurrence rate,readm ission rateswere lower than those of control group.ConclusionZiprasidone is a safe and effective atypical antipsychotic drug,and can control the psychiatric symptom s;it has little adverse reactions,good treatment compliance,especially for female schizophrenic patients w ith long2term rehabilitation.

Ziprasidone;Female schizophrenia;Long2term efficacy;Psychiatry and mental health

① 中國.江蘇徐州市東方人民醫(yī)院 221004 E2M ail:ljj19661121@sina.com

2012205205)