吳 斌 吳震卿 錢富強(qiáng) 譚黎峰

喹硫平與利培酮治療老年癡呆精神行為障礙對(duì)照研究

吳 斌①吳震卿 錢富強(qiáng) 譚黎峰

目的 比較喹硫平與利培酮治療老年期癡呆患者行為和精神癥狀的療效及不良反應(yīng)。方法 將60例老年期癡呆患者隨機(jī)分成兩組,分別給予喹硫平與利培酮治療,療程8周。在治療前、治療2、4、8周末采用阿爾茨海默病病理行為評(píng)定表(BEHAV E-AD)評(píng)定療效,并同時(shí)觀察2組藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果 2組治療后BEHAV E-AD評(píng)分均顯著下降(P<0.01)。2組在治療2周末起B(yǎng)EHAV E-AD評(píng)分有顯著下降,2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.25,P>0.05),治療8周末,喹硫平組有效率為93.3?,利培酮組有效率為90?,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=0.218,P>0.05)。結(jié)論 喹硫平治療老年期癡呆精神行為障礙療效與利培酮相當(dāng),但不良反應(yīng)較利培酮少,更適用于老年患者。

行為和精神障礙;喹硫平;利培酮;老年期癡呆

隨著我國(guó)人口平均壽命的逐步延長(zhǎng),社會(huì)老齡化問題日 益突出。老年性癡呆的發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢(shì)。約有80%～90%的老年期癡呆患者在病程的某個(gè)階段會(huì)出現(xiàn)精神行為癥狀(BPSD)[122],不僅使患者本人的社會(huì)功能受到嚴(yán)重影響,給其照料者帶來較大的護(hù)理困難,同時(shí)也增加了較大的社會(huì)負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究通過觀察喹硫平與利培酮治療老年期癡呆精神行為癥狀的療效,比較兩種藥物治療癡呆患者BPSD的療效和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇我院2009年6月-2011年6月老年精神科住院的癡呆患者60例,均符合中國(guó)精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)診斷標(biāo)準(zhǔn),伴有行為和精神癥狀,AD病理行為評(píng)定量表(BEHAV E-AD)總分≥8分,簡(jiǎn)易智力癥狀評(píng)定量表(MM SE)≤24分。其中AD21例,VD39例,隨機(jī)分成兩組,喹硫平組30例,男17例,女13例,年齡60～85歲,平均年齡(73.2±11.5)歲,平均病程(4.7±6.0)年。利培酮組30例,男20例,女10例,年齡60～88歲,平均年齡(73.6±10.8)歲,平均病程(4.8±6.2)年。兩組以上各項(xiàng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

停藥清洗1周。喹硫平初始劑量為25mg?d,逐漸加量,最大劑量400mg?d,平均(120.3±91.5)mg?d。利培酮起始劑量為0.5mg?d,逐漸加量,最大劑量4mg?d,平均(1.4±0.8)mg?d,療程為8周。必要時(shí)輔以艾司唑侖改善睡眠。分別在治療前及治療第2、4、8周時(shí)采用BEHAV E-AD量表進(jìn)行評(píng)定,同時(shí)觀察兩組不良反應(yīng),并在治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

喹硫平組30例,有效28例,無效2例,有效率93.3%;利培酮組30例,有效27例,無效3例,有效率90%;兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?2=0.218,P>0.05)。

2.2 兩組BEHAV E-AD量表評(píng)分比較

見表1和表2。兩組BEHAV E-AD總分及各因子分治療后均有顯著性下降(P<0.05),兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組治療前后BEHAV E-AD總分比較(±s,n=30)

表1 兩組治療前后BEHAV E-AD總分比較(±s,n=30)

注:與治療前比較,*P<0.05,* *P<0.01,下同

組 別 治療前 治療2周 治療8周喹硫平組 32.15±8.74 26.38±9.10* 4.87±5.13**利培酮組 33.86±7.32 29.12±7.89* 3.18±4.87**t 0.82 1.25 1.31 P>0.05 >0.05 >0.05

表2 兩組治療4周時(shí)BEHAV E-AD總分及各因子分比較±s)

表2 兩組治療4周時(shí)BEHAV E-AD總分及各因子分比較±s)

BEHAVE-AD 喹硫平組 利培酮組 t P總 分 14.76±7.13**20.48±6.94**3.14<0.05偏 執(zhí) 3.32±2.08 3.97±2.41 1.12>0.05幻 覺 1.29±1.56 1.84±2.04 1.17>0.05行為紊亂 2.18±1.44 3.56±2.10 2.97<0.05攻擊行為 2.73±1.65 3.49±2.03 1.59>0.05譫 妄 0.79±0.52 1.08±0.76 1.72>0.05抑 郁 1.31±1.12 2.05±1.22 2.44<0.05焦慮恐懼 3.14±2.23 4.49±2.18 2.37<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

喹硫平組不良反應(yīng)主要是頭暈、困倦嗜睡,兩組不良反應(yīng)較少而輕微。合并使用苯二氮卓類藥物,喹硫平組20例(66.7%),利培酮組26例(86.7%)。

3 討 論

目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用非典型抗精神病藥物治療老年期精神障礙的研究越來越多,眾多研究結(jié)果顯示,非典型抗精神病藥物對(duì)老年期精神障礙有效。本研究所觀察的喹硫平即屬于非典型抗精神病藥,其作用機(jī)制是在腦中主要對(duì)5-羥色胺和多巴胺受體有拮抗作用,導(dǎo)致多巴胺脫抑制釋放增強(qiáng),改善認(rèn)知功能。其阻滯5-HT1A,5-HT2A和Α2具有抗抑郁和抗焦慮作用,喹硫平對(duì)D2的作用很弱,并且從D2受體上解離也很快,所以錐體外系的發(fā)生率較低,與毒蕈堿受體親和力小,故其抗膽堿反應(yīng)較輕。有報(bào)道認(rèn)為喹硫平對(duì)老年人較適用[324]。本次對(duì)照研究顯示,喹硫平與利培酮對(duì)BPSD均有較好療效,兩組療效無顯著性差異,該結(jié)果與一些報(bào)道相似[5]。此外,該研究顯示,喹硫平鎮(zhèn)靜作用優(yōu)于利培酮[4],其合并苯二氮卓類藥物的使用率明顯低于利培酮。因喹硫平,利培酮在治療老年癡呆患者時(shí)平均使用劑量明顯低于青壯年患者的劑量,故出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng)也較輕,較少,而安全性較高。

需要注意的是,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局明確提出警示:非典型抗精神病藥物未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)精神病。因?yàn)榧韧R床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)非典型抗精神病藥物治療的癡呆患者出現(xiàn)心血管事件和死亡事件發(fā)生率較安慰劑組高,但目前國(guó)內(nèi)許多臨床實(shí)踐都表明,非典型抗精神病藥物確實(shí)能在一定程度上緩解老年期癡呆的行為和精神癥狀(BPSD),并因此減輕癥狀對(duì)患者社會(huì)功能帶來的不良影響,也給其照料者減輕了護(hù)理負(fù)擔(dān)。因此,臨床醫(yī)師在治療老年期癡呆患者前,需事先充分告知治療可能帶來的獲益及風(fēng)險(xiǎn),獲得知情同意后,視病情酌情使用非典型抗精神病藥物,爭(zhēng)取用最小劑量改善患者精神癥狀,減輕患者痛苦,同時(shí)需嚴(yán)密觀察、定期評(píng)估療效及不良反應(yīng),以盡可能降低發(fā)生嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,喹硫平對(duì)治療老年癡呆患者的行為和精神癥狀(BPSD)安全有效,因其副作用小,且對(duì)老年癡呆患者認(rèn)知功能損害較小,較利培酮更適合用于老年期癡呆伴有精神行為障礙的治療。

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Comparative Study of Quetiapine and Risperidone in the Treatment of Patients with Sen ile Dementia Accompan ied with

Psychiatric Symptoms.

W u B in,W u Zhenqing,Q ian Fuqiang,et al.W ux iM ental H ealth Center,W ux i214151,P.R.China

0bjective To evaluate and compare the clinical efficacy and adverse effects of quetiapine and risperidone in treating behavioral and mental symptom s in elderly patients w ith dementia.M ethodsA total of 60 patients w ith senile dementia were random ly divided into two groups and treatedw ith quetiapine or risperidone for eightweeksof treatment.The efficacywas assessed by BEHAV E-AD before treatment and at the end of 2nd,4th,8th after treatment.The side effectswere observed.ResultsThe two groups showed significant decreases on BEHAV E-AD(P<0.01).The two groupswere clear at the end of 2nd week,there were no significant differences between two group(t=1.25,P>0.05).A fter 8weeks,the improved ratewere 93.3%in quetiapine group and 90%in risperidone group,therewere no significant differences between two groups(?2=0.218,P>0.05).ConclusionQ uetiapine is as effective as risperidone in treating senile dementia,w ith fewer side effects,and w ill be suitable for elderly patients.

Behavioral and mental symptom s;Q uetiapine;R isperidone;Senile dementia

① 中國(guó).江蘇省無錫市精神衛(wèi)生中心 214151 E2mail:zgjswxwb@sina.com

2012205222)