李 勇 張曉萍

（甘肅省人民醫(yī)院檢驗中心，甘肅 蘭州 730000）

類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）是以對稱性、多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性致殘性自身免疫病?；颊哳净荚摬『箢A(yù)后不良，引起關(guān)節(jié)功能障礙而喪失勞動能力，甚至可引起主要臟器的血管炎而危及生命[1]，因此早期診斷、早期治療至關(guān)重要。以往RA的診斷主要依靠臨床癥狀、X線檢查以及RF的檢測，而符合上述標準的患者常常已出現(xiàn)關(guān)節(jié)的損傷，延誤了患者的早期治療。為減少RA的致殘率，必須尋找具有高敏感度和高特異性的實驗室診斷指標。為此，作者收集了80例RA患者，以70名健康體檢者為對照，檢測所有研究對象的RF和抗CCP、AKA水平，探討這三種指標聯(lián)合檢測對于RA的檢測意義，以期能為臨床診斷提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 RA組

80例RA患者，其中男性18例，女性62例，平均年齡47.4歲，選自2011年1月至7月在甘肅省人民醫(yī)院和解放軍第一醫(yī)院就診RA患者。所有RA患者的診斷均符合1987年美國風濕學(xué)會（ACR）的診斷標準。

1.1.2 其他自身免疫性疾病組

71例，男24例，女47例，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡11例、干燥綜合征9例、骨關(guān)節(jié)炎25例、未分化結(jié)締組織病5例、強直性脊柱炎8例、痛風性關(guān)節(jié)炎6例、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎4例、系統(tǒng)性硬化癥3例，年齡31～73歲，平均年齡（55.4±11.4）歲。

1.1.3 健康對照組

選取甘肅省人民醫(yī)院健康體檢者70例。其中男12例，女58例，平均年齡46.1歲。上述各組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，各組之間性別、年齡無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 標本采集

研究對象均于早晨空腹采血3mL，置于凝膠促凝試管中，30min后分離血清，并當天進行測定。

免疫球蛋白采用免疫散射比濁法，儀器為美國德靈公司生產(chǎn)的DADEBEHRINGZII特種蛋白分析儀，所有試劑均為德靈公司生產(chǎn)的配套試劑。

抗CCP（第二代）購自德國歐蒙實驗診斷公司的試劑，采用酶聯(lián)免疫法檢測抗CCP抗體，間接免疫熒光法檢測角質(zhì)蛋白抗體，嚴格按照試劑說明書進行操作檢測，＞25u/mL為陽性。

AKA檢測：采用德國歐蒙公司生產(chǎn)的免疫熒光試劑盒，按說明書嚴格操作，熒光顯微鏡下，角質(zhì)層顯示有清楚（層狀）熒光者判斷為陽性。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析

應(yīng)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計。計量資料應(yīng)用 進行統(tǒng)計描述，組間差異比較采用方差分析。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 RF、抗CCP、AKA指標在各組的檢測結(jié)果

見表1。表1結(jié)果顯示，RA組的三項指標比較其他兩組差異均有顯著性。其中RA組的RF指標陽性率最高達到76.2%，抗CCP陽性率為72.5%，AKA的陽性率較低為38.7%。

表1 3種指標在各組的檢測結(jié)果

2.2 聯(lián)合檢測指標敏感性和特異性的情況

使用平行診斷試驗計算了RF、抗CCP、AKA三種抗體聯(lián)合檢測對診斷RA的敏感性和特異性，結(jié)果顯示三種抗體聯(lián)合檢測的敏感性均高于其他的指標（表2），可以顯著提高對RA的診斷。

表2 3種檢測方法敏感性和特異性的比較

3 討 論

RA是一種以關(guān)節(jié)疼痛及功能障礙為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，也是最常見的致畸性自身免疫疾病，滑膜炎持久反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙，甚至喪失功能。發(fā)病2年即可出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞。全世界約有1%的人患有此病，女性較男性發(fā)病率高。近年來研究認為，早期診斷、早期使用免疫抑制劑能及時控制病情，減少骨關(guān)節(jié)破壞并改善預(yù)后，減緩致殘，提高患者的生活質(zhì)量。目前類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷的血清學(xué)標志主要為RF，但RF并非特異性抗體，雖然測定簡單，但是干擾因素較多，正常人也有一定的增高。近年來，國內(nèi)外報道AKA、抗CCP等對RA的診斷具有特異性，而且對于RA的早期診斷具有一定的臨床診斷價值[2]。

本實驗結(jié)果顯示三組間抗CCP、AKA和RF陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。單項檢測時的敏感性和特異性分析顯示：RF診斷RA的敏感性和特異性分別為76.2%和84.7%，抗CCP為72.5%和96.3%，AKA為38.7%和100%，可見抗CCP、AKA對診斷RA的特異度好，但是單獨檢測AKA敏感度相對較低，與曾小峰[3]、Bas等[4]報道相似。聯(lián)合檢測的結(jié)果顯示診斷RA的敏感性和特異性分別為93.8%和80.4%，具有很高的靈敏性和適度的特異性。因此聯(lián)合RF、抗CCP、AKA能顯著提高對RA的診斷率。而單一的RF檢測難以達到準確全面的診斷，易導(dǎo)致漏診或誤診[5]。應(yīng)根據(jù)情況進行必要的組合，同時進行幾種指標聯(lián)檢，才能達到明確診斷、正確治療、減輕患者痛苦和負擔的目的。

[1]艾脈興,曾小峰.類風濕關(guān)節(jié)炎自身抗體的新認識[J].中華風濕病學(xué)雜志,2002,6(3):195-197.

[2]黃清水,萬臘根,羅忠勤,等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷價值的薈萃分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(31):2182-2186.

[3]曾小峰,艾脈興,甘曉丹,等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測在類風濕性關(guān)節(jié)炎中的意義[J].中華風濕學(xué)雜志,2001,5(5):281-284.

[4]Bas S, Perneger TV, SeitzM, et al.Diagnostictests for rheumatoid arthritis: comparison of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies,anti-keratin antibodies and IgM-rheumatoid factors [J].Rheumatology (Oxford),2002,41(7):809-814.

[5]吳慶軍,曾小峰,唐福林,等.類風濕關(guān)節(jié)炎早期診斷究和臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2006,35(5):43-44.