曾 超

(浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院, 浙江 杭州 310053)

正交試驗法篩選活血通絡巴布膏的基質(zhì)處方

曾 超

(浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院, 浙江 杭州 310053)

目的篩選活血通絡巴布膏的基質(zhì)處方。方法采用正交試驗法，以黏著力、剝離性、涂展性、膏體均勻性、皮膚追隨性和賦形性為指標，各基質(zhì)及其用量為因素和水平進行L16( 45) 試驗，得出最優(yōu)配比組成。結果基質(zhì)最佳配比為水:甘油:聚丙烯酸鈉(PAANa)：羧甲基纖維素鈉(CMC)：聚乙烯吡咯烷酮(PVP)= 6.0:4.0:1.6:0.4:0.3。結論篩選的基質(zhì)處方經(jīng)濟實用可行，與活血通絡藥物有良好的相容性。

正交試驗; 活血通絡巴布膏; 基質(zhì)處方

我院康復科患者多為骨科康復(即風濕、類風濕、骨質(zhì)增生、頸椎、肩周疼痛、腰腿痛)和神經(jīng)系統(tǒng)康復(即腦血管疾病)兩大類。由各種原因引起的骨關節(jié)疼痛便成為本科的常見并發(fā)癥，西醫(yī)治療方面多采用消炎鎮(zhèn)痛口服藥，但因其存在強烈的胃腸道反應，在一定程度上限制了其廣泛應用，中醫(yī)方面采用中藥、針灸等療法具有一定的療效和優(yōu)勢，但有些患者仍不能接受中藥的口味和針灸的針感，因此研究出一種能快速解除患者病痛，給藥方便可行的外用膏劑，有很大的現(xiàn)實意義。

與傳統(tǒng)的外用制劑(主要為橡皮膏)相比，巴布膏具有環(huán)保、療效持久顯著，使用安全方便，因此考慮將三七、紅花、雞血藤、伸筋草、獨活、骨碎補等藥物，制成活血通絡巴布膏。目前，巴布膏基質(zhì)通用配方中聚乙烯醇和明膠是經(jīng)常被使用的兩種物質(zhì)[1,2]，但它們需要加熱并不停的攪拌才能慢慢溶于水，尤其是聚乙烯醇需加熱70 ℃以上，這樣既增加了能耗又復雜了工藝流程，且明膠是一種高蛋白，長時間保存容易腐化，這就增加了巴布膏的保存難度。為了克服上述缺點，本文采用正交設計法，以黏著力、剝離性、涂展性、膏體均勻性、皮膚追隨性和賦形性為指標，綜合多方面因素優(yōu)選了活血通絡巴布膏的基質(zhì)處方，以提供工藝簡單，原材料安全環(huán)保，產(chǎn)品性能優(yōu)異的巴布膏基質(zhì)及其制備方法。

1 儀器與試藥

電動攪拌器(江蘇省金壇市華峰儀器有限公司)，SH 恒定濕熱試驗箱(上海實驗儀器總廠)，涂布器與黏著力測試器為自制；聚丙烯酸鈉(浙江絮媒化工)，羧甲基纖維素鈉(國藥集團化學試劑有限公司)，聚乙烯吡咯烷酮(上海博奧生物科技有限公司)，甘油(杭州雙林化工試劑廠)，氧化鋅(浙江豐民化學試劑廠)。

2 方法與結果

2.1工藝考察因素及水平 根據(jù)文獻資料與預試驗結果，采用正交試驗法對水、甘油、聚丙烯酸鈉(PAANa) 、羧甲基纖維素鈉(CMC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的用量進行了篩選， 因素水平見表1。

表1 活血通絡巴布膏基質(zhì)處方優(yōu)化因素水平表

2.2巴布膏的制備 按L16(45)正交表試驗組合進行試驗，見表2。①先制備油相：準確稱取處方量的聚丙烯酸鈉，羧甲基纖維素鈉在攪拌下均勻分散于甘油中，再加入處方量的氧化鋅與活血通絡藥物，攪拌均勻后放置待用；②再制備水相：準確稱取處方量的聚乙烯吡咯烷酮均勻攪拌溶解于常溫純化水中，然后將水相緩慢加入到油相中，攪拌直至形成一定內(nèi)聚力的黏稠膠體，涂布即得。

表2 活血通絡巴布膏基質(zhì)處方優(yōu)化正交試驗表

注：黏著力最高者為50 分，其余進行比例換算，總分為黏著力得分和外觀評分之和。

2.3考察指標

2.3.1黏著力的測定 取面積為6 cm×6 cm成型巴布膏，除去防黏層，一端貼于潔凈的玻璃上，用2 kg 的滾筒來回滾壓2次，放置20 min，另一端用帶鉤的鐵夾固定，往鐵夾掛鉤上逐漸加重量，以巴布膏與玻璃脫離所承受的力為該樣品的黏著力。

2.3.2外觀綜合評分 以剝離性、涂展性、膏體均勻性、皮膚追隨性和耐熱耐寒性為考察指標，分別進行打分( 滿分為10分) ， 五項結果之和為外觀綜合評分。

剝離性：取成型巴布膏5片， 貼于潔凈的玻璃上，置37 ℃、相對濕度64%的恒溫恒濕箱中12 h，180°剝離， 基本無殘留者為10分，較易剝離、略有殘留者為7分，難以剝離、殘留嚴重者為4分。

涂展性：用自制涂布器涂布時，以較容易涂布為10分，不易涂布者為5分。

膏體均勻性：所制備的膏體均勻、稠度適宜，涂布在無紡布上無顆粒狀膠團、細膩、薄厚一致者為10分，涂布薄厚不一、有顆粒感、不細膩者為5分。

皮膚追隨性：該項指標借鑒日本評價巴布膏的方法，將成型巴布膏貼于手碗背部，用力甩10下不脫落，滿分為10分，甩9下脫落者為9 分, 其余依次類推。

賦形性：可參照2005年版《中國藥典》一部附錄Ⅱ[3]，貼膏劑項下賦形性試驗進行測定，膏面無流淌現(xiàn)象者為10分，略有流淌現(xiàn)象者為7分，流淌現(xiàn)象明顯者為4分。

2.4結果 正交實驗的結果見表2和表3，方差分析見表4。

表3 活血通絡巴布膏基質(zhì)處方的外觀各項評分統(tǒng)計

表4 活血通絡巴布膏基質(zhì)處方的方差分析表

注：F0.05(3, 3) =9.28

從試驗中可以看出：① 對結果影響最大的因素為聚丙烯酸鈉和水的用量，有顯著性差異(P< 0.05) 。② 水的用量對制劑質(zhì)量影響很大，適量的水可以保證制劑黏結劑有良好的黏性，而過量的水將導致膏體內(nèi)聚力增加而難于涂布。③ 聚乙烯吡咯烷酮的用量對結果影響較小，不用聚乙烯吡咯烷酮膏體彈性和外觀光滑度較差，但用多了則會導致膏體黏性下降，可根據(jù)實際情況選用0.3 g。④ 隨著甘油用量的增多，發(fā)現(xiàn)殘留隨之增多，流淌現(xiàn)象也隨之明顯。

綜合以上結果，從節(jié)省成本并有良好的制劑成型來考慮，確定優(yōu)選的基質(zhì)配比為: A3B2C3D2E1， 即水:甘油:聚丙烯酸鈉:羧甲基纖維素鈉:聚乙烯吡咯烷酮為6.0:4.0:1.6:0.4:0.3。

2.5驗證試驗 按選定最佳比例重復進行3次試驗，結果見表5。結果表明，所制備的活血通絡巴布膏容易涂布，外觀均勻光滑平整，能很好黏于皮膚，容易剝離，基本無殘留、無流淌現(xiàn)象，其黏著力均大于0.5 kg/cm2，總分均高于90分?？梢?，確定的基質(zhì)處方是有效可行的。

表5 活血通絡巴布膏基質(zhì)驗證試驗結果表

3 討論

3.1巴布膏的基質(zhì)組成與配比是影響質(zhì)量的關鍵因素，只有基質(zhì)配方合理，才能發(fā)揮原料的優(yōu)勢，配方不當則制備不出好的基質(zhì)。此外，影響基質(zhì)優(yōu)劣的因素除原料、配比和配方以外，制備工藝亦是主要影響因素之一。本文經(jīng)過正交實驗優(yōu)選，活血通絡巴布膏的最佳制備工藝條件是水:甘油:聚丙烯酸鈉:羧甲基纖維素鈉:聚乙烯吡咯烷酮為6.0:4.0:1.6: 0.4:0.3，制備過程中，無需加熱，攪拌速度不宜太快，時間不宜太長。

3.2由于配方中未選用聚乙烯醇和明膠作為基質(zhì)處方，免去了加熱溶解的步驟，從而大大簡化了工藝流程，此外，明膠被取代后，從而使得基質(zhì)的儲存性能得到較大的改善，這些均有利于配方的工業(yè)放大與臨床應用。

[1] 于曉佳, 賈 偉. 正交試驗法優(yōu)選金鈴子巴布劑基質(zhì)的研究[J]. 藥物研究, 2008, 16: 39.

[2] 左亞杰, 林新文.傷速康巴布劑的基質(zhì)配方研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用, 2008, 5(2): 25.

[3] 中國藥典2005版.一部[S]. 2005: 附錄Ⅱ .

OptimizationofthematrixformulationofHuoxuetongluocataplasmatabyorthogonaldesign

ZENG Chao

(Third Hospital Affiliated to Zhejiang University of TCM, Hangzhou 310053, China)

ObjectiveTo optimize the matrix formulation of Huoxuetongluo cataplasmata.MethodsThe optimal preparation was selected by L16 ( 45) orthogonal design. The adhering potential, fissility, ability to spread out, homogeneity, ability pasting to skin and recontourity were used as indexes.ResultsThe optimal matrix formulation was water:glycerine:gelatin:sodium polyacrylate: sodium carboxymethycellulose: polyvinylpyrrolidone = 6.0: 4.0:1.6: 0.4:0.3.ConclusionThe optimal matrix formulation was practical and economical which was compatible with Huoxuetongluo medicine.

orthogonal design; Huoxuetongluo cataplasmata; matrix

曾 超(1984-)，女，碩士.Tel：15858157811， E-mail:zengchaoyue110@163.com .

R94

A

1006-0111(2012)05-0348-03

10.3969/j.issn.1006-0111.2012.05.008

2012-02-18

[修回日期]2012-03-27