王茂萍

(河北省張家口市沙嶺子醫(yī)院,河北張家口,075131)

精神分裂癥治療需要長期甚至終生服藥,但抗精神病藥物引發(fā)的代謝綜合征成為影響病人服藥依從性的重要因素,因停藥所引發(fā)的病情復發(fā)給病人帶來很大的痛苦,所以臨床上多見因血脂代謝異常引發(fā)肥胖影響患者繼續(xù)治療[1]。流行病學調(diào)查顯示非典型抗精神病藥物可增加體質(zhì)量,特別是應用氯氮平、奧氮平的患者[2-3]。本研究選用2種新型非典型抗精神病藥物與傳統(tǒng)抗精神病藥物,觀察其治療精神分裂癥的效果和對體質(zhì)量和血糖、血脂水平的影響,現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

本課題選取了2009年3月—2011年3月在我院住院治療,出院后仍門診治療的首發(fā)精神分裂癥患者。入組標準:①符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》中精神分裂癥診斷標準;②患者為首發(fā)病且未接受過抗精神病藥物治療;③入組對象單獨應用阿立哌唑、鹽酸齊拉西酮或氯氮平治療;④入組前排除器質(zhì)性病變;⑤入組時血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖和體格檢查正常;⑥女性患者非妊娠、非哺乳期。隨機分為:阿立哌唑組80例,其中男 43例,女37例;年齡20～61歲,平均(24±6)歲 ;體質(zhì)量41.3～72.4 kg,平均(53±6)kg。鹽酸齊拉西酮組80例,男36例,女44例 ,年齡18～ 63歲,平均(25±7)歲;體質(zhì)量42.2～73.5 kg,平均(54±7)kg。氯氮平組100例,男52例,女48例;年齡 19～60歲,平均(25±7)歲;體質(zhì)量40.5～71.7 kg,平均(56±8)kg。

服藥方法:阿立哌唑組開始劑量5 mg/d,一次給藥,治療劑量(15～30)mg/d,維持劑量(5～10)mg/d;鹽酸齊拉西酮組:開始劑量40mg/d,分2次給藥,治療劑量(40～160)mg/d,維持劑量(20～80)mg/d;氯氮平組:開始劑量75mg/d,分3次給藥,治療劑量(300～600)mg/d,維持劑量(100～200)mg/d。3組均據(jù)病情調(diào)整劑量,期間不服用其他抗精神藥物及影響代謝藥物,對出現(xiàn)嚴重錐體外系反應的酌情給予苯海索,有嚴重失眠者每晚加苯二氮類藥。出院進行跟蹤隨訪。

樣本的采集與檢測:對入組患者治療前和治療2年后,分別抽取空腹靜脈血并分離血清。采用葡萄糖氧化酶法測血糖,酶比色法測定 TC、TG,清除法測定HDL-c,直接法測定LDL-c,免疫比濁法測定ApoA1、ApoB值。檢驗試劑購自北京華宇億康公司;檢測設備采用日本東芝TBA-40FR全自動生化分析儀,實驗室檢測過程有嚴格室內(nèi)質(zhì)控。

2 結(jié) 果

阿立哌唑組中有5例脫落,其中2例失訪(男女各1例),另3例因經(jīng)濟壓力退出(男2例,女1例);鹽酸齊拉西酮組有6例脫落,其中2例失訪(男1例,女1例),另 4例系因經(jīng)濟原因選擇退出(男3例,女1例);而氯氮平組中脫落者達35例,在3組中最高,其中嚴重錐體外系反應換藥而退出的為 21例(男17例,女4例),其中14例在換用其他抗精神藥物前有體質(zhì)量增加(男6例,女8例),6例因單純體質(zhì)量增加于半年內(nèi)換藥(女),3例因白細胞下降而換藥(男 1例,女2例),另5例失訪(男2例,女3例)。

氯氮平組患者治療后體質(zhì)量增加明顯(P<0.05),而阿立哌唑組、鹽酸齊拉西酮組患者治療前后體質(zhì)量變化無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 3組治療前后體質(zhì)量的比較(,kg)

表1 3組治療前后體質(zhì)量的比較(,kg)

與治療前比較,#P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前體質(zhì)量 治療24月體質(zhì)量阿立哌唑組 75 53±6 54±8齊拉西酮組 74 54±7 54±9氯氮平組 65 56±8 63±9#

3組在治療前的血脂血糖結(jié)果無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。其中氯氮平組患者治療前后的6項血脂指標和血糖測定結(jié)果比較有顯著差異(P<0.05),而阿立哌唑組、鹽酸齊拉西酮組患者對應的血脂血糖治療前后對比差異不顯著(P>0.05)。見表 2。

表2 3組治療前后血脂、血糖水平的比較(,mmol·L-1)

表2 3組治療前后血脂、血糖水平的比較(,mmol·L-1)

與治療前比較,#P<0.05。

組別 例數(shù) TC TG HDL-c LDL-c ApoA1 ApoB Glu阿立哌唑組 治療前 75 4.27±0.71 1.21±0.61 1.32±0.62 2.8±0.8 1.35±0.16 0.61±0.12 4.7±0.12治療后 75 4.35±0.73 1.31±0.62 1.21±0.61 2.9±0.9 1.46±0.17 0.73±0.12 4.8±0.13齊拉西酮組 治療前 74 3.9±0.7 1.1±0.6 1.3±0.5 2.9±0.8 1.34±0.17 0.63±0.13 5.0±0.11治療后 74 4.0±0.8 1.2±0.6 1.15±0.4 3.0±0.9 1.26±0.17 0.73±0.12 5.2±0.11氯氮平組 治療前 65 4.0±0.6 1.1±0.7 1.3±0.5 2.9±0.9 1.30±0.15 0.62±0.15 5.6±0.11治療后 65 4.9±1.1# 1.7±1.2# 1.0±0.4# 3.7±1.3# 1.16±0.20# 0.92±0.31# 6.6±0.21#

3 討 論

目前臨床上對復發(fā)3次以上的精神分裂癥提倡終身服藥。但長期抗精神藥物治療所引發(fā)的副作用,會使相當一部分患者自行停藥,而過早的停藥往往導致病情復發(fā)。近年來抗精神病藥物對患者代謝水平影響成為研究的熱點。研究[1-2]表明抗精神病藥物的應用可導致患者血脂代謝紊亂、體質(zhì)量增加。

較早前投入臨床應用的非典型性抗精神病藥物氯氮平,除引發(fā)患者白細胞減少外,患者血脂在治療前后也呈現(xiàn)顯著性差異,本研究與文獻報道[4]基本一致。研究[5]表明氯氮平等非典型抗精神病藥物亦會導致血脂譜異常?？咕癫∷幬镉幸欢ǖ陌捕ㄗ饔?可使患者趨向安靜,易入睡,造成其活動量減少,能量消耗相對減少,脂肪儲存增加。同時,抗精神病藥物可通過影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)參與下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡,從而影響血脂代謝異常[6]。多種抗精神病藥物可造成血脂升高,已引起國內(nèi)外醫(yī)學專家的關(guān)注[7]。此外,精神病患者的血液中5-羥色胺(5-HT)含量相對較低,患者的多巴胺(DA)功能低下,抑制外周血β受體2腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)活性,使T細胞增生且白細胞介素-2(IL-2)的釋放增加,而IL-2能導致脂質(zhì)代謝異常[8]。

本研究顯示,阿立哌唑和鹽酸齊拉西酮對患者的血糖血脂代謝影響小,作為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑對多巴胺D2受體、5-HT1A均具有潛在的部分激動活性,對5-HT2A受體則具有拮抗活性。同時作為新一代非典型性抗精神病藥物,它們鎮(zhèn)靜作用相比傳統(tǒng)抗精神病藥物輕,臨床比較少見服用阿立哌唑或鹽酸齊拉西酮而出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜和嗜睡患者。研究表明阿立哌唑、鹽酸齊拉西酮對患者的血糖血脂代謝影響相對氯氮平要小,臨床上2者治療依從性明顯高于氯氮平,且引起心腦血管疾病危險性較氯氮平相對小得多[9],因此值得在臨床推廣應用。

[1]林建榮.氯氮平、氟哌啶醇和氯丙嗪對慢性精神分裂癥患者糖、脂代謝及體質(zhì)量的影響[J].中華精神科雜志,2006,39:73.

[2]從志軍,周天.第 2代抗精神病藥對糖、脂代謝影響研究[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2004,14:46.

[3]楊兆正,劉鵬,陳海燕,等.氯氮平對長期住院精神分裂癥患者糖代謝的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(11):54.

[4]Henderson D C,Cagliem E,Gray C,et al.Clozapine,diabetes mellitus,weight gain.and lipid abnormalities:A fiveyear naturalistic study.Am J Psychiatry,2000,157:975.

[5]雷光文.第2代抗精神病藥對血糖、血脂和載脂蛋白的影響[J].中國誤診學雜志,2005,5(2):210.

[6]Weyer C,Funah T,Tanaka S,et a1.Hypoadiponecfinemia inobesity and type 2 diabetes:ch06e aasoeifion with insulin resistance and hyperinsulinemia[J].31in Endocrinol Metab,2001,86(5):1930.

[7]Baptista T,Kin N M,Beaulieu S,et al.Obesity and related metabolic abnormalities during antipsychotic drug[J].National Medical Journal,2010,01:682.

[8]Boston P F,Dursun S M,Reveley M A.Cholesterol and mental disorder[J].Br J Psychiatry,1996,169:682.

[9]王茂萍,侯洪.新型抗精神病藥物阿立哌唑?qū)μ谴x影響的研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(7):66.