顧 偉，鄒 靜，李芹翠，杜茜茹，焦建明*

（1.大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000；2.大理州血吸蟲(chóng)病防治研究所，云南大理 671000）

三氯苯達(dá)唑治療人肝片形吸蟲(chóng)的臨床療效觀察

顧 偉1，鄒 靜1，李芹翠2，杜茜茹1，焦建明1*

（1.大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000；2.大理州血吸蟲(chóng)病防治研究所，云南大理 671000）

目的：探討肝片形吸蟲(chóng)感染的有效治療方法。方法：對(duì)我院住院治療的7例肝片形吸蟲(chóng)感染患者進(jìn)行臨床資料分析，研究其使用三氯苯達(dá)唑與其它抗寄生蟲(chóng)藥物治療的對(duì)比。結(jié)果：7例患者均有相同的臨床表現(xiàn)，阿苯達(dá)唑、吡喹酮等藥物治療無(wú)效，三氯達(dá)苯唑有效。結(jié)論：通過(guò)這次肝片形吸蟲(chóng)感染的治療和臨床分析，三氯苯達(dá)唑是一種具有良好抗肝片形吸蟲(chóng)藥效的藥物，對(duì)今后治療肝片形蟲(chóng)病有一定指導(dǎo)作用。

肝片形吸蟲(chóng)；治療；三氯苯達(dá)唑；療效

我院2011年12月至2012年1月期間共收治“不明原因發(fā)熱”，后診斷為“嗜酸性粒細(xì)胞增多癥（寄生蟲(chóng)感染）”患者10例。即給抗寄生蟲(chóng)藥物規(guī)律治療，病情無(wú)明顯緩解，10例患者均來(lái)自大理州賓川縣州城鎮(zhèn)，至此，大理州人民醫(yī)院、賓川縣人民醫(yī)院和我院共收治27例癥狀類似的患者。衛(wèi)生部于2012年2月2日組織專家到大理州會(huì)診，后在患者大便中找到肝片形吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵（見(jiàn)圖1）。確診為“肝片形吸蟲(chóng)病”。我院在使用了多種抗寄生蟲(chóng)藥物治療無(wú)效后，使用“三氯苯達(dá)唑”治療7例患者，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

圖1 患者糞便中找到的肝片吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵，橢圓形，淡黃色，卵殼薄，一端有小蓋，卵內(nèi)充滿卵黃顆料。

1.1 病例 我院共收治10例，后轉(zhuǎn)回當(dāng)?shù)蒯t(yī)院3例，用三氯苯達(dá)唑治療7例，其中3例男性，4例女性，年 齡9～45歲，7例中出現(xiàn)家庭聚集現(xiàn)象，其中父子2人，夫妻2人。此次暴發(fā)流行中賓川縣人民醫(yī)院提供有一家4人感染該病的情況。其中，農(nóng)民4例，個(gè)體經(jīng)營(yíng)者2例，公務(wù)員1例。

1.2 臨床特點(diǎn) 7例病例均來(lái)自賓川縣州城鎮(zhèn)（此次暴發(fā)流行區(qū)域），均有食用涼拌熟食及生菜史，在同一時(shí)期內(nèi)發(fā)病，病史在2～3個(gè)月左右，都有長(zhǎng)期高熱，腹痛，上腹不適感伴有惡心、嘔吐。肺部損害表現(xiàn)為咳嗽，胸悶，氣促表現(xiàn)。影像學(xué)檢查符合肝片形吸蟲(chóng)肝臟膽道損傷表現(xiàn)，都有不同程度脾腫大。均有不同程度腹腔、胸腔積液。1例有心包積液，1例有自發(fā)性氣胸，1例肺實(shí)變，1例全身浮腫，1例伴有雙下肢麻木感，2例有黑便，潛血++。肝片形吸蟲(chóng)酶聯(lián)免疫抗體檢測(cè)陽(yáng)性，外周白細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞明顯升高，堿性磷酸酶均升高。

2 治療

2.1 治療方法 7例患者自入院至2月4日均接受過(guò)阿苯達(dá)唑20 mg/kg，左旋咪唑0.1/d，甲苯咪唑0.4/d治療，1例患者吡喹酮120 mg/kg，4日服完，結(jié)果顯示：治療無(wú)效，臨床癥狀無(wú)緩解，見(jiàn)表1、2。于2012年2月5日至2月11日分別對(duì)7例患者使用三氯達(dá)苯唑10 mg/kg，連服2 d，臨床治療有效，臨床癥狀明顯緩解，發(fā)熱大多數(shù)患者3 d內(nèi)恢復(fù)，肝區(qū)叩痛持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，1周后大多數(shù)病人緩解。胸、腹水緩解相對(duì)緩慢。白細(xì)胞大多數(shù)患者1周內(nèi)恢復(fù)正常，其余生化指標(biāo)恢復(fù)緩慢，見(jiàn)表1、2。觀察服三氯苯達(dá)唑?yàn)橹委熃M后2例18 d，5例15 d的臨床癥狀和各項(xiàng)血液檢查指標(biāo)與接受阿苯達(dá)唑、左旋咪唑、吡喹酮、甲苯咪唑?yàn)閷?duì)照組后7～15 d的臨床癥狀和各項(xiàng)血液檢查指標(biāo)做對(duì)比，數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 阿苯達(dá)唑、左旋咪唑、甲苯咪唑、吡喹酮對(duì)照組與三氯苯達(dá)唑治療組臨床癥狀緩解對(duì)照表

表2 阿苯達(dá)唑、左旋咪唑、甲苯咪唑、吡喹酮對(duì)照組與三氯苯達(dá)唑治療組各項(xiàng)血液檢查指標(biāo)對(duì)照表，（n=7，±s）

表2 阿苯達(dá)唑、左旋咪唑、甲苯咪唑、吡喹酮對(duì)照組與三氯苯達(dá)唑治療組各項(xiàng)血液檢查指標(biāo)對(duì)照表，（n=7，±s）

注：對(duì)照組與治療組比較，WBC組P＜0.01；其余各組P＞0.05。WBC：外周血白細(xì)胞；EOS：嗜酸性粒細(xì)胞；Hb：血紅蛋白；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；ALP：堿性磷酸酶。

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2.2 藥物不良反應(yīng) 服藥后手震顫1例，服藥后3 h出現(xiàn)劇烈嘔吐1例，其余患者沒(méi)有特殊反應(yīng)。

3 討論

肝片形吸蟲(chóng)病是一種人畜共患病，成蟲(chóng)通常寄生于牛、羊及其它哺乳動(dòng)物動(dòng)物膽道內(nèi)，人體感染極為少見(jiàn)。目前報(bào)道我國(guó)人體肝片形吸蟲(chóng)病僅60多例〔1〕，且絕大多數(shù)為尸體解剖發(fā)現(xiàn)，像這種多個(gè)病人一起暴發(fā)流行的病例尚未見(jiàn)報(bào)告，據(jù)查文獻(xiàn)在我國(guó)暴發(fā)流行尚無(wú)報(bào)告。由于該病在病原學(xué)上能找到幼蟲(chóng)、成蟲(chóng)、蟲(chóng)卵幾率較低，糞便蟲(chóng)卵檢出率只有50%〔2〕，可致該病誤診，本組病例中1例誤診為肝癌，1例誤診為原發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥，1例誤診為急腹癥，行闌尾切除術(shù)，這在國(guó)外也有報(bào)道〔3〕。故在診治初期治療效果欠佳，該病臨床罕見(jiàn)，治療特殊，臨床藥物使用經(jīng)驗(yàn)不足，我們?cè)跊](méi)有找到寄生蟲(chóng)的情況下，臨床經(jīng)驗(yàn)治療，使用了阿苯達(dá)唑、左旋咪唑、甲硫咪唑、吡喹酮等藥物，臨床癥狀及生化指標(biāo)均無(wú)緩解，治療無(wú)效。后在衛(wèi)生部專家指導(dǎo)下使用了三氯苯達(dá)唑治療（7例患者及家屬均簽字同意使用）。三氯苯達(dá)唑是一種苯并咪唑類藥物，化學(xué)名為5-氯-6（2、3）三氯雜氧7-2（甲硫基）苯并咪唑。該藥主要通過(guò)其活性代謝產(chǎn)物亞楓起作用，藥物可透過(guò)表皮，干擾蟲(chóng)體微管的結(jié)構(gòu)和功能，抑制蟲(chóng)體水解蛋白質(zhì)酶的釋放，抑制蛋白質(zhì)合成，使蟲(chóng)體活動(dòng)減少和死亡，對(duì)童蟲(chóng)作用明顯〔4〕。在我國(guó)廣泛使用在畜牧業(yè)中，首次應(yīng)用三氯苯達(dá)唑治療人體肝片吸蟲(chóng)病是在1988年英國(guó)人治療2例殺吸蟲(chóng)藥無(wú)效的慢性片吸蟲(chóng)患者〔5〕。我國(guó)于2005年由劉明達(dá)、劉約翰使用三氯苯達(dá)唑治療衛(wèi)氏并殖吸蟲(chóng)5例〔6〕。該藥尚未在我國(guó)臨床上廣泛使用。本院用三氯苯達(dá)唑治療肝片形吸蟲(chóng)7例在國(guó)內(nèi)為第一次使用，均獲得了良好的臨床療效。治療后病人的臨床癥狀緩解，胸水、腹水吸收明顯，白細(xì)胞恢復(fù)，嗜酸性粒細(xì)胞較治療前明顯升高，可能是用藥患者在恢復(fù)期暫時(shí)性增多，為恢復(fù)期的反跳性嗜酸性粒細(xì)胞增多，國(guó)外學(xué)者觀察在二氯苯達(dá)唑治療后1～4個(gè)月嗜酸性粒細(xì)胞方可明顯的恢復(fù)〔7〕，堿性磷酸酶、血紅蛋白恢復(fù)不明顯，這可能跟觀察時(shí)間較短及蟲(chóng)體死亡可阻塞膽管致膽管炎有關(guān)系，并且患者發(fā)病時(shí)間較長(zhǎng)，均在2個(gè)月以上，為一個(gè)慢性消耗性疾病，血紅蛋白恢復(fù)有一個(gè)過(guò)程。國(guó)外有學(xué)者用三氯苯達(dá)唑治療人肝片形吸蟲(chóng)后，觀察8周，肝功能有明顯恢復(fù)〔8〕。這有待于我們對(duì)患者的各項(xiàng)指標(biāo)做出長(zhǎng)期的觀察。

三氯苯達(dá)唑治療肝片形吸蟲(chóng)病具有療效好，療程短，不良反應(yīng)少，是治療肝片形吸蟲(chóng)的一個(gè)很有潛力的藥物，有待于臨床試用與開(kāi)發(fā)。

〔1〕付歆穎，丁俊濤.肝片形吸蟲(chóng)導(dǎo)致膽道感染1例〔J〕.中華肝膽外科雜志，2005，11（9）：623.

〔2〕李夢(mèng)東.實(shí)用傳染病學(xué)〔M〕，2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：667-669.

〔3〕Tanir G,Karaman A,Tüfek?l SB，et al.A case of ectopic intraabdominal fascioliasis presented with acute abdomen〔J〕.Turk J Gastroenterol.2011，22（3）：347-350.

〔4〕Scarcella S,Lamenza P,Virkel G,et al.Expression differeniial of microsomal and cytosolic glutathione-S-transferases in Fasciola hepatica resistant at triclabendazole〔J〕.Mol Biochem Parasitol.2012，181（1）：37-9.

〔5〕Wessely K,Reischig HL,Heinerman M,et al.Human fascioliasis treated with triclabendazole（Fasinex）for the first time〔J〕.Trans R Soc Trop Med Hyg.1988，82：743-744.

〔6〕劉明達(dá)，劉約翰.三氯苯達(dá)唑治療衛(wèi)氏并殖吸蟲(chóng)病的療效觀察〔J〕.中國(guó)寄生蟲(chóng)病防治雜志，2005，4（18）：318.

〔7〕Trifina E,Spenger J,Zandieh S,et al.Multiple liver lesions accompanied by eosinophilia-a case report of fascioliosis〔J〕.Wien Med Wochenschr.2001，161（17-8）：448-454.

〔8〕Osman MM,Shehab AY,Zaki A,et al.Evaluation of two doses of triclabendazole in treatment of patients with combined schistosomiasis and fascioliasis〔J〕.East Mediterr Health J.2011，17（4）：266-270.

On Clinical Manifestation and Therapeutic Effect of First Use of Triclabendazole Treatment of Fasciola

GU Wei1,ZOU Jing1，LI Qincui2，DU Qianru1，JIAO Jianming1*
（1.Affiliated Hospital of Dali University,Dali,Yunnan 671000,China；2.Institute of Schistosomiasis Control of Dali Prefecture,Dali,Yunnan 671000，China）

Objective:To explore the effective treatment of Fasciola hepatica infection.Methods:An analysis of the use of Triclabendazole treatment and other antiparasitic drugs in the clinical manifestations was made among 7 cases of Fasciola hepatica infection in patients with clinical data and treatment from our hospital,and the corresponding treatment programs were compared. Results:7 patients had the same clinical manifestations,which were that Albendazole and Praziquantel drug therapy were ineffective, while Triclabendazole effective.Conclusion:Though the treatment of Fasciola hepatica infection,Triclabendazole,as a good drug of anti-Fasciola hepatica,has a role in guiding the future treatment of Fasciolasis hepatica.

Fasciola hepatica;treatment；Triclabendazole；effect

R383.2+6［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］B［文章編號(hào)］1672-2345（2012）03-0049-03

2012-02-27

顧偉，副教授，主要從事呼吸感染性疾病研究.

*通信作者：焦建明，教授.

（責(zé)任編輯 董 杰）