張金華

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是造成終末期腎功能衰竭(ESRD)的最常見原因之一。若在腎病早期階段進(jìn)行有效干預(yù)治療，有可能控制和延緩DN的進(jìn)一步發(fā)展，因此早期給予積極的治療，對于改善預(yù)后有積極意義［1］。本文回顧我科應(yīng)用前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者46例，男26例，女20例，年齡50～77歲，平均65.7歲;平均病程(5±3)年;所有患者均連續(xù)留取24 h尿液測定尿白蛋白排泄率，2次均在20～200 μg/min，且均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及美國糖尿病協(xié)會(ADA)制定的DN診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期;排除①動、感染、發(fā)熱、充血性心力衰竭及藥物、酮癥酸中毒、血尿、膿尿等引起的尿蛋白升高;②已明確患有非DN者;③嚴(yán)重肝病患者;④心功能III～I(xiàn)V級者;⑤血壓、血糖、血脂未達(dá)標(biāo)。將46例患者按入院順序隨機(jī)分為治療組和對照組各23例，兩組在性別構(gòu)成、年齡分布等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)降血糖、支持等治療，控制空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2 hFBG)分別在7.0 mmol/L以下和≤10.0 mmol/L以下，治療組加用纈沙坦80 mg口服，1次/d，加前列地爾10μg靜脈注射，1次/d，4周為一個療程。治療期間嚴(yán)密觀察患者臨床表現(xiàn)，根據(jù)具體情況酌情調(diào)整藥物劑量，有并發(fā)癥者給予對癥處理。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料均以(±s)表示，治療前、后采用自身配對t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后各項觀察指標(biāo)的比較 兩組各項觀察指標(biāo)較治療前均明顯改善(P＜0.05);治療組治療后的UAER、Cr、BUN 分別為(142.8±16.5)μg/min、(66.9±9.5)μmol/L和(3.6±1.1)mmol/L，較對照組治療后的(195.4±20.1)μg/min、(85.5±10.8)μmol/L 和(5.8±1.4)mmol/L明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后各項觀察指標(biāo)的比較(n=23，±s)

表1 兩組患者治療前、后各項觀察指標(biāo)的比較(n=23，±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.05

組別 UAER(μg/min) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療組治療前 193.7±22.8 92.7±11.8 6.3±1.4治療后 142.8±16.5*# 66.9±9.5*# 3.6±1.1*#對照組治療前 197.3±22.4 93.1±13.4 6.0±1.2治療后 195.4±20.1* 85.5±10.8* 5.8±1.4*

2.2 不良反應(yīng) 治療組2例患者靜脈注射前列地爾過程中出現(xiàn)注射部位疼痛、潮紅，減慢速度后癥狀均減輕或消失。所有患者均未出現(xiàn)出血傾向、血小板減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病較常見、嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，常見于病史超過10年的患者，是2型糖尿病患者的主要死亡原因［2］。其發(fā)病是由于腎小球高灌注和高濾過以及腎小球基底膜增厚和通透性增加等，導(dǎo)致腎小球循環(huán)的異常，發(fā)病隱匿，一旦發(fā)展至臨床腎臟病階段，常伴有大量蛋白尿、高血壓和腎功能不全，腎功能迅速惡化進(jìn)入終末期腎病。

前列地爾能擴(kuò)張腎髓質(zhì)的小動脈，抑制單核巨噬細(xì)胞、炎癥細(xì)胞侵潤及免疫復(fù)合物和抗體形成，從而抑制細(xì)胞因子的活性和生成，減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，起到改善腎循環(huán)和保護(hù)腎實(shí)質(zhì)的作用。纈沙坦可選擇性的阻斷血管緊張素受體，抑制Ang II的活性，減輕腎小球高濾過，改善腎小球小動脈功能，降低腎小球內(nèi)高灌注壓力，從而達(dá)到逐步改善腎功能的效果［3］。本組資料顯示，治療組治療后的 UAER、Cr、BUN較對照組明顯降低，說明前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病早期腎病有相互協(xié)同的作用，療效明顯。纈沙坦能有效降低UAER的濃度，而前列地爾為前列腺素E1脂微球載體制劑，通過調(diào)節(jié)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和磷酸二酯酶活性，激活依賴cAMP的一系列蛋白激酶，使血管擴(kuò)張，抑制血小板聚集，增加紅細(xì)胞變形能力，從而改善微循環(huán)，增加組織血液灌注，正是由于由于這些作用，糖尿病腎病患者病情得以延緩或逆轉(zhuǎn)。

［1］金煒，吳文棋，范為榮，等.前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病 50例療效觀察.浙江醫(yī)學(xué)，2011，33(6):926-928.

［2］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:776-779.

［3］王瑞萍，王煜，李軼煒.纈沙坦不同治療時限對2型糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的影響.中國老年保健醫(yī)學(xué)，2010，8(4):53-54.