蒙慶旭 唐毓啟

IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是世界范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎小球疾病，也是慢性腎臟疾病的主要類型。目前研究認(rèn)為年齡、肥胖、高血壓、胰島素抵抗(IR)、高尿酸、蛋白尿等因素均影響慢性腎臟疾病預(yù)后［1，2］。目前有關(guān)IgAN患者中脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白(CRP)與IR關(guān)系的研究尚少，本研究旨在探討IgA腎病患者脂聯(lián)素、CRP水平與IR的關(guān)系，以利于臨床早期干預(yù)，改善腎功能預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 IgA腎病組:2008年9月至2010年10月在我科住院確診IgA腎病47例，除繼發(fā)性腎臟疾病外。將所選IgA腎病病例分成四組，其中腎病綜合征組12例，年齡18～60歲，平均年齡(39.5±17.6);非肥胖組12例，年齡17～61歲，平均年齡(37.9±15.8);肥胖組11例，年齡18～65歲，平均年齡(39.6±17.3);慢性腎功能不全組12例，年齡18～63歲，平均年齡(39.2±17.5)。治療均采用內(nèi)科保守措施。健康對照組23例:年齡16～65歲，平均年齡(39.3±14.9)。

1.2 研究方法 所有患者于清晨空腹抽取靜脈血檢測:血糖(FBG)、血清胰島素(FINS)、血清 C-肽(FCP)、血脂、CRP和腎功能。記錄每位患者的身高、體重，體重指數(shù)=體重/身高2。IR的評(píng)估(采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法):HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5，胰島素敏感性指數(shù)(ISI)=Ln(1/FBG ×FINS)。所有樣本檢測均在我院檢驗(yàn)科進(jìn)行，血清胰島素測定采用化學(xué)發(fā)光法，血糖測定采用葡萄糖氧化酶法。

2 結(jié)果

IgA腎病患者的FINS、FBG、CPR、IR、脂聯(lián)素均顯著高于對照組(P＜0.05)，但I(xiàn)SI水平則相反。在IgA腎病患者中，腎病綜合征組患者的脂聯(lián)素、TG、TC顯著高于肥胖和非肥胖(P＜0.05)，但I(xiàn)SI水平則相反。非肥胖組的ISI及ADPN顯著高于肥胖組患者(P＜0.05)，而 FBG、CPR、TG、TC值則剛好相反，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著腎功能的減退，ADPN水平進(jìn)行性增高。見表1。

表1 四組患者 FINS、FBG、CPR、IR、ISI、脂聯(lián)素、TG、TC 水平的比較

3 討論

脂聯(lián)素(ADPN)是脂肪細(xì)胞分泌的一種膠原樣蛋白，由244 個(gè)氨基酸組成，在成人體內(nèi)血漿中約 3 ～ 30 μg/ml［3］。ADPN在體內(nèi)起到較為積極的作用，其通過抗動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素敏感化、抗氧化、抗炎等途徑，對內(nèi)皮具有保護(hù)功能，并且可以調(diào)節(jié)血糖。血漿ADPN水平與血清白蛋白、空腹胰島素水平呈負(fù)相關(guān)，與其總膽固醇、24 h尿蛋白、ISI呈密切正相關(guān)。我們的研究結(jié)果顯示，IgAN綜合征組患者的ADPN、TG、TC顯著高于肥胖、非肥胖和對照組，但I(xiàn)SI水平則相反。這可能是刺激ADPN分泌的因素超過了抑制因子，使ADPN的產(chǎn)生和(或)釋放增多，ADPN水平大量上升，從而導(dǎo)致循環(huán)ADPN水平升高。表明IgAN綜合征患者存在明顯的血脂代謝紊亂和胰島素抵抗，同時(shí)表明了ADPN與尿蛋白排泄水平正相關(guān)，尿蛋白增加是加速IgAN進(jìn)展的一個(gè)重要因素。國外學(xué)者的研究也表明［4］，血漿ADPN水平與其總膽固醇、24 h尿蛋白呈密切正相關(guān)，與血清白蛋白呈負(fù)相關(guān)。IgAN非肥胖組的ISI及 ADPN顯著高于肥胖組患者，而FBG、TG、TC值則剛好相反，其機(jī)制可能與胰島素抵抗、肥胖抑制ADPN分泌有關(guān)。結(jié)果表明了IgAN肥胖組患者也存在明顯的胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂。隨著腎功能的減退，ADPN水平進(jìn)行性增高。這可能是:①隨著蛋白尿增加，患者的體重反而下降，體重構(gòu)成比發(fā)生了改變，引起脂聯(lián)素抵抗及脂聯(lián)素清除減少。②經(jīng)腎臟排除的脂聯(lián)素減少。③IgA腎病患者營養(yǎng)不良造成內(nèi)臟脂肪減少，從而導(dǎo)致脂聯(lián)素分泌減少。

CRP是慢性炎癥狀態(tài)下細(xì)胞因子產(chǎn)生的標(biāo)志，一直被公認(rèn)為是反映機(jī)體炎癥的非特異性敏感指標(biāo)，能快速精確地反映炎性反應(yīng)的程度［5］。其主要由肝臟細(xì)胞來增加或減少它的合成量。胰島素抵抗或胰島素敏感性降低則造成胰島素生理活性下降，從而使CRP合成增高。高血壓、蛋白尿和肥胖都是IgAN進(jìn)展的因素，同時(shí)也是IR加重的直接因素。胰島素抵抗與IgAN存在不同程度的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，隨著IgA腎病患者的IR程度加重，CPR表達(dá)水平不斷升高。表明IgA腎病患者中存在慢性炎癥反應(yīng)，而且這種炎癥反應(yīng)與IR程度可能相關(guān)。當(dāng)CPR水平升高，慢性免疫系統(tǒng)被激活，并發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致一系列的改變，形成惡性循環(huán)。

IgAN患者ADPN水平表達(dá)與胰島素抵抗、尿蛋白定量和腎功能相關(guān);胰島素抵抗是加速慢性腎病的重要因素。血漿脂聯(lián)素可作為胰島素敏感性的獨(dú)立的預(yù)測因素，對慢性腎病的病程進(jìn)展及其心血管事件的發(fā)生有著非常重要的預(yù)測價(jià)值。因此，我們應(yīng)對胰島素抵抗患者提高認(rèn)識(shí)，引起重視，采取積極的臨床干預(yù)。

［1］Ejerblad E，F(xiàn)ored CM，Lindblad P，et al.Obesity and risk forchronic renal failure.J Am Soc Nephrol，2006，17(6):1695-1702.

［2］Kaartinen K，Syrjanen J，Porsti I，et al.Insulin resistance and the progression of IgA glomerulonephritis.Nephrol Dial Transplant，2007，22(3):778-783.

［3］蔡珂丹，劉必成.脂聯(lián)素與腎臟疾病關(guān)系的研究進(jìn)展.東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009，28(3):235-239.

［4］Zoccali C，Mallomaci F，panuccio V，et al.Adiponectin is markedly increased in patients with nephritic syndrome and is related to metabolic risk factors.Kidney Int，(Suppl)，2003，(84):98-102.

［5］胡芳芳.C-反應(yīng)蛋白對慢性腎功能衰竭患者預(yù)后的影響.臨床醫(yī)學(xué)，2011，4(31):15-17.