馮之靜

2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制即胰島素抵抗(insulin resistance IR)而作為PPAR2γ受體激動(dòng)劑的羅格列酮，其屬于噻唑烷二酮類藥物，可增加胰島素的敏感性，有效利用葡萄糖，達(dá)到了降糖的目的，而二甲雙胍亦可以有效地改善胰島素抵抗(IR)，降低血糖，提高機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性［1］。本文通過觀察羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療非高血壓2型糖尿病，探討并總結(jié)其對(duì)血壓的影響機(jī)制，現(xiàn)將研究結(jié)果呈現(xiàn)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2010年11月來我院治療的64例2型糖尿病患者，其中男35例，女29例，年齡43～70歲，平均年齡(53.2±1.4)歲，病程平均為(2.34±1.5)年。入選標(biāo)準(zhǔn):所選患者應(yīng)符合1999年制定的WH02型糖尿病診斷準(zhǔn)則;排除標(biāo)準(zhǔn):口服其他類降糖藥患者予以排除;心腦血管重大病史患者予以排除;肝臟內(nèi)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過正常的2.5倍、有過敏史、酗酒及吸煙患者應(yīng)予以排除。

1.2 治療方法 患者在治療前均給予飲食調(diào)節(jié)，在飲食治療的基礎(chǔ)上，給予患者聯(lián)用羅格列酮(4 mg，1次/d;)與二甲雙胍(500 mg，3次/d)聯(lián)合用藥10周，隨后比較治療前后的空腹血糖(FBS)、體重指數(shù)(BMI)、空腹胰島素(FINS)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等與血壓及炎癥相關(guān)指標(biāo)。其中對(duì)空腹血糖的檢測，可采集患者清晨空腹靜脈血，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行測定，對(duì)于空腹胰島素的檢測，則可應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法，BMI的計(jì)算為:體重(kg)/身高(m2)。同時(shí)需注意患者在治療期間的不良反應(yīng)情況以及采取的相關(guān)處理措施，做詳細(xì)記錄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組研究數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間對(duì)比數(shù)據(jù)應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，P＞0.05為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;P＜0.01表示差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比 本研究治療前后SBP、DBP、BMI、FBS以及FINS對(duì)比，見表1。

表1 治療前后SBP、DBP、BMI、FBS以及FINS對(duì)比(±s)

表1 治療前后SBP、DBP、BMI、FBS以及FINS對(duì)比(±s)

時(shí)間 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) BMI(kg/m2) FBS(mmol/L) (IU/ml)治療前 133.6±6.5 78.5±5.2 27.7±2.0 7.9±0.8 15.7±2.8 0.06924 0.07988 0.29106 0.00013 ＜0.00001治療后 131.9±6.4 79.8±5.2 27.9±2.1 7.4±0.7 11.8±2.6 P值

2.2 不良反應(yīng)情況 患者經(jīng)治療后，有5例患者出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象，但經(jīng)對(duì)癥治療后，癥狀消失。所有患者均未發(fā)現(xiàn)低血糖反應(yīng)，亦未發(fā)現(xiàn)腎功能異常。

3 討論

胰島素抵抗(IR)一直貫穿在2型糖尿病發(fā)病過程中，在疾病早期，血漿胰島素水平與正常相比較高，因而在患病早期即對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行干預(yù)治療，對(duì)于保護(hù)細(xì)胞功能，降低病程進(jìn)展速度，促進(jìn)患者快速康復(fù)具有一定意義［2］。

作為PPAR2γ受體激動(dòng)劑的羅格列酮，其屬于噻唑烷二酮類藥物，具有激活過氧化物酶增殖活動(dòng)受體的功效，此受體存在于人體肝臟、脂肪以及骨骼肌肉等胰島素敏感組織內(nèi)，對(duì)胰島素反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄有著很好的調(diào)控功能，而胰島素反應(yīng)基因一直參與葡萄糖合成與轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)其進(jìn)行有效調(diào)控，自然可以改善血糖，糾正患者的糖代謝功能紊亂以及脂肪代謝的紊亂。同時(shí)羅格列酮可以增加外周組織對(duì)葡萄糖的充分利用肝糖輸出因而減少，進(jìn)而提高了肝臟與脂肪以及肌肉等組織對(duì)胰島素的敏感度，對(duì)內(nèi)源性與外源性胰島素起到了增強(qiáng)作用，提高了葡萄糖分解能力，進(jìn)一步達(dá)到了減輕胰島素抵抗的目的［3］。而二甲雙胍的主要作用是通過抑制肝臟糖異生從而降低患者的血糖水平，并減輕了胰島素抵抗，改善高胰島素血癥的作用［4］。本研究顯示:羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療非高血壓2型糖尿病，改善了胰島素抵抗，對(duì)血糖起到了調(diào)節(jié)作用，治療后FBS和FINS降低較為明顯，P＜0.01;SBP、DBP以及 BMI變化不明顯，P ＞0.05。

綜上所述，對(duì)于病程較短以及未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重并發(fā)癥的非高血壓2型糖尿病患者，應(yīng)用羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療，能夠控制血糖以及減輕胰島素抵抗，且不良反應(yīng)較少，可作為此類患者的有效治療方法，在臨床上值得推廣與應(yīng)用。

［1］ 曾扶虎，劉國柵.胰島素受體介導(dǎo)主要信號(hào)傳導(dǎo)途徑與胰島素抵抗的治療進(jìn)展.中國組織工程與臨床康復(fù)，2007，11(34):6853-6855.

［2］ 張學(xué)文.代謝綜合征、胰島素抵抗與2型糖尿病之間的關(guān)系研究.中國社區(qū)醫(yī)師.醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010，12(34):6.

［3］ 李紅輝，劉恩波，丁殊節(jié).羅格列酮對(duì)糖尿病患者血清腫瘤壞死因子α水平及胰島素抵抗的干預(yù)效應(yīng).中國臨床康復(fù)，2005，9(39):53-55.

［4］ 黃文龍，郭曉珍，孫軍衛(wèi)，等.羅格列酮對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者血壓和頸動(dòng)脈硬化的影響.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12(6):40-42.