于潔 高傳玉 許文克 蒲娟娟

麝香保心丸在治療心絞痛的應(yīng)用

于潔 高傳玉 許文克 蒲娟娟

目的觀察麝香保心丸治療冠心病心絞痛的療效。方法將冠心病心絞痛患者80例，隨機(jī)分為麝香保心丸組(40例)和消心痛組(40例)，治療組口服麝香保心丸，6丸/d;對(duì)照組口服消心痛片，30 mg/d，兩組療程均為6個(gè)月，療程結(jié)束后觀察其對(duì)冠心病心絞痛的療效。結(jié)果治療組、對(duì)照組冠心病心絞痛的發(fā)作頻率減少分別為95.8%，81.6%(P＜0.05)，癥狀療效分別為92.5%，80%(P＜0.05)、心電圖療效分別為82.5%，70%(P＜0.05)、隨訪6個(gè)月期間因心絞痛再住院或急診的發(fā)生率10%，25%(P＜0.05)，各項(xiàng)指標(biāo)治療組均優(yōu)于對(duì)照組。且不良反應(yīng)麝香保心丸組明顯輕于消心痛組。結(jié)論麝香保心丸治療冠心病心絞痛具有較好療效，而且安全，耐受性好，是長(zhǎng)期治療與預(yù)防冠心病心絞痛值得推廣的純中藥制劑。

麝香保心丸;冠心病心絞痛

1 資料與方法

1.1 病例選擇和分組納入標(biāo)準(zhǔn):①符合國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)關(guān)于缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少1支冠狀動(dòng)脈主要血管管腔內(nèi)狹窄≥50%。②排除標(biāo)準(zhǔn):急性心肌梗死，不穩(wěn)定型心絞痛，嚴(yán)重勞力性心絞痛，嚴(yán)重肝腎功能異常以及已知對(duì)SXBXW過(guò)敏者。選取2008年7月至2009年7月符合上述標(biāo)準(zhǔn)的住院患者80例，隨機(jī)分為兩組:治療組40例，男，31例，女，9例，年齡60～82歲，平均68.2歲，合并高血壓10例，高血脂11例，糖尿病3例。對(duì)照組40例，男32例，女，8例，年齡60～78歲，平均66.8歲，合并高血壓18例，高血脂16例，糖尿病6例。兩組在年齡分布、性別構(gòu)成、體重指數(shù)、合并疾病、吸煙史等一般資料無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)兩組均常規(guī)抗血小板給藥拜阿司匹林100 mg，每晚飯后1次;調(diào)脂穩(wěn)定斑塊藥立普妥20 mg，每晚飯后1次及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物、β受體阻滯劑冠心病常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上治療組應(yīng)用SXBXW，3次/d，2丸/次，對(duì)照組應(yīng)用硝酸異山梨酯(消心痛)10 mg，3次/d。兩組均以4周為1個(gè)療程，6個(gè)療程后評(píng)定結(jié)果。實(shí)驗(yàn)方案要求兩組患者治療期間不得使用其他抗缺血中藥，在胸痛明顯發(fā)作時(shí)允許臨時(shí)含服SXBXW1～2丸/次。

1.3 觀察指標(biāo)治療后發(fā)作頻率、心絞痛癥狀緩解情況、心電圖改善、不良反應(yīng)、因心絞痛再住院或急診比例。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會(huì)修訂的標(biāo)準(zhǔn)［3］評(píng)定。

1.4.1 心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:經(jīng)治療后，心絞痛癥狀降低2級(jí)，原Ⅰ-Ⅱ級(jí)者心絞痛基本消失，心絞痛發(fā)作＜2次/周。改善:經(jīng)治療后，心絞痛癥狀降低1級(jí)，原Ⅰ級(jí)心絞痛癥狀基本消失。無(wú)效:心絞痛癥狀有所減輕，但未達(dá)到改善程度。

1.4.2 心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)顯著:靜息心電圖恢復(fù)正常，次級(jí)量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)由陽(yáng)性陰轉(zhuǎn)或運(yùn)動(dòng)耐量上升2級(jí)。有效:靜息心電圖或次級(jí)量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)缺血性ST段壓低，經(jīng)治療后回升≥0.05 mv，但未達(dá)到正常水平，或心前導(dǎo)聯(lián)倒置的T波變淺≥50%，或負(fù)向T逆轉(zhuǎn)，或運(yùn)動(dòng)耐量上升Ⅰ級(jí)。無(wú)效:靜息心電圖或次級(jí)量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖與治療前相比無(wú)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，治療前后組間比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)心絞痛發(fā)作頻率的影響兩組均能顯著降低心絞痛發(fā)作頻率，而麝香保心丸組優(yōu)于消心痛組(表1)。

表1 兩組患者治療后對(duì)心絞痛發(fā)作頻率的影響(次/d)

2.2 對(duì)心絞痛癥狀改善的療效分析經(jīng)治療后消心痛組與麝香保心丸組在心絞痛緩解與改善方面差異明顯(P＜0.05)。麝香保心丸對(duì)心絞痛具有非常好的療效，在本研究中總有效率高達(dá)92.5%，明顯高于消心痛組80%(表2)。

2.3 對(duì)心電圖改善的比較采用靜息心電圖復(fù)查方法，麝香保心丸組在心電圖改善方面的總有效率也遠(yuǎn)高于消心痛組(P＜0.05)(表3)。

表2 兩組患者治療后心絞痛療效比較(例，%)

表3 兩組患者治療后心電圖改善的比較(例，%)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較麝香保心丸組出現(xiàn)口唇麻木3例(7.5%)，上腹部不適1例(2.5%)，上腹脹滿2例(5%)，胃痛2例(5%)，反酸2例(5%)，頭暈1例(2.5%)，建議飯后服藥后消化道反應(yīng)減少。消心痛組出現(xiàn)頭痛、頭昏7例(17.5%)，心動(dòng)過(guò)速5例(12.5%)，3例出現(xiàn)上腹部不適(7.5%)。兩組不良反應(yīng)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.5 6個(gè)月期間因心絞痛再住院或急診比例比較至6個(gè)月隨訪終止，共有14例因心絞痛再住院或急診治療。消心痛組發(fā)生心絞痛事件的例數(shù)(10例)多于麝香保心丸組(4例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組患者治療后因心絞痛再住院或急診例數(shù)比較(例，%)

3 討論

西醫(yī)對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛的經(jīng)典治療為:①藥物治療:包括硝酸酯類及鈣拮抗劑等減輕癥狀、改善缺血的藥物及阿司匹林或氯吡格雷、β受體阻滯劑，調(diào)脂治療，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑這些改善預(yù)后的藥物。②經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)等血管重建治療。③不適宜血管重建、藥物治療又無(wú)效的頑固性心絞痛的外科激光血運(yùn)重建術(shù)及增強(qiáng)型體外反搏、脊髓電刺激方法。

中醫(yī)學(xué)中冠心病心絞痛屬于“胸痹”范疇，其臟氣虧虛是本，瘀血痰濁是標(biāo)，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，氣滯血瘀又是其主要發(fā)病原因，氣虛血脈運(yùn)行不暢，氣滯導(dǎo)致心脈淤阻，其病位在心。治療通常采用芳香溫通、活血化瘀等法［4］。麝香保心丸(SXBXW)是在蘇合香丸基礎(chǔ)上，采用西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)的純中藥制劑，為芳香溫通的代表藥物。含麝香6%，人參提取物27%，牛黃4%，肉桂24%，蘇合香脂8%，蟾酥4%，冰片19%［5］，其中麝香提取物具有化痰清濁，擴(kuò)張血管、強(qiáng)心功效;蘇合香脂、冰片有減慢心率，解除冠脈痙攣?zhàn)饔?人參皂苷有大補(bǔ)元?dú)?，安神益心，抗氧化，正性肌力，降脂的作?蟾酥有強(qiáng)心效果;牛黃芳香通絡(luò);肉桂溫補(bǔ)心陽(yáng)［6］。SXBXW具備中藥所特有的整體作用和雙向調(diào)節(jié)作用，如它對(duì)心率和血壓不是簡(jiǎn)單地提高或降低，而是通過(guò)均衡調(diào)理使機(jī)體趨于穩(wěn)態(tài)［7］。大量的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐，證實(shí)了SXBXW在治療冠心病方面有明顯的療效:①起效迅速，迅速緩解胸悶癥狀。②SXBXW通過(guò)改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制血管炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、抑制血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖、降低血清膽固醇水平等側(cè)重于血管壁的作用和保護(hù)，中長(zhǎng)期維持冠狀動(dòng)脈的形態(tài)與功能，使患者硝酸甘油片消耗量減少，對(duì)缺氧耐受性提高，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少。③促進(jìn)缺血心肌的血管再生，健全側(cè)支循環(huán)從根本上改善心肌缺血。④安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，有較高的臨床安全性及耐受性，對(duì)肝腎無(wú)損傷，對(duì)血、尿常規(guī)、血糖、心率、血壓無(wú)影響［8］。

硝酸酯類藥物能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低阻力，增加冠狀循環(huán)的血流量;擴(kuò)張周圍血管，減少靜脈回心血量，減輕心臟前后負(fù)荷，從而降低心肌耗氧量，迅速緩解心絞痛，但是在部分患者中療效不明顯或出現(xiàn)顏面潮紅、搏動(dòng)性頭痛、低血壓及反射性心動(dòng)過(guò)速等副反應(yīng)而迫使部分患者停止治療，而且長(zhǎng)期用藥又可產(chǎn)生耐藥性，使治療效果下降。目前多項(xiàng)隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì)比了SXBXW與消心痛、硝酸甘油、單硝酸異山梨酯的臨床療效、心電圖改善情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn):SXBXW能快速緩解心絞痛癥狀，改善心電圖表現(xiàn)，起效時(shí)間與硝酸酯類藥物接近，且不良反應(yīng)更少。SXBXW舌下含服緩解心絞痛最快30 s起效，83.4%的患者在5 min內(nèi)癥狀得到緩解，被稱為“中成藥中硝酸甘油”。研究表明，SXBXW有兩種血管擴(kuò)張作用擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈:直接舒張作用和內(nèi)皮依賴性舒張作用。其中，在低濃度藥物環(huán)境中，內(nèi)皮依賴性舒張作用效果明顯高于直接舒張作用。另外，通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，SXBXW對(duì)心肌的等容期收縮功能有明顯改善作用，在臨床應(yīng)用中對(duì)泵功能正常或異常的心肌缺血均有益?？梢?jiàn)，SXBXW在快速緩解心肌缺血的過(guò)程中，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和一定程度地改善等容期收縮功能均可能發(fā)揮作用，且可在較短的時(shí)間內(nèi)起效［9］。

冠心病的疾病發(fā)展是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，心絞痛癥狀的出現(xiàn)只是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展到相當(dāng)程度的臨床表現(xiàn)之一。SXBXW的治療目的是阻遏動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展、尤其是促進(jìn)缺血心肌血管再生，建立側(cè)支循環(huán)，即所謂的“藥物促進(jìn)的心臟自身搭橋”從而改善心肌缺血，最終減少心絞痛發(fā)作及遠(yuǎn)期冠脈事件的發(fā)生。提高心肌梗死后患者長(zhǎng)期生存率的一項(xiàng)回顧性研究顯示:從630例患者中選擇56例發(fā)生心肌梗死后由于經(jīng)濟(jì)或心理原因不愿或拒絕進(jìn)行PCI或CABG的患者，其中28例長(zhǎng)期服用SXBXW組，平均隨訪6.69年，生存率為96%，明顯高于常規(guī)治療對(duì)照組(生存率86%，P＜0.01)。治療組在防治心絞痛發(fā)作、心肌梗死再發(fā)、心功能改善、生活質(zhì)量提高、提高生存率方面明顯優(yōu)于臨時(shí)服用或不長(zhǎng)期服用SXBXW的對(duì)照組［10］。

本觀察結(jié)果顯示，SXBXW組降低心絞痛發(fā)作頻率95.8%，緩解心絞痛癥狀總有效率為92.5%，改善心電圖總有效率82.5%，隨訪6個(gè)月期間因心絞痛再住院或急診的發(fā)生率均明顯好于消心痛組(P＜0.05).而不良反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度，SXBXW組明顯低于消心痛組(P＜0.05)。既然SXBXW具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，對(duì)冠心病心絞痛在癥狀療效、心電圖療效、長(zhǎng)期療效，體內(nèi)多靶點(diǎn)收益方面，均優(yōu)于消心痛，且臨床安全性、耐受性高，建議患者長(zhǎng)期服用以改善預(yù)后。

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Clinical observation of Treatment of angina pectoris by Shexiang Baoxin pills

YU Jie，GAO Chuan-yu，XU Wen-ke，et al．Medicine Section，Department of Gerontology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

ObjectiveTo investigate the effects of Shexiang Baoxin pills on the treatment of coronary heart disease angina pectoris.Methods80 cases of patients with coronary heart disease angina pectoris were divided into Shexiang Baoxin pills therapy group(n=40)and isosorbide dinitrate control group(n=40)with random，therapy group reiceived oral Shexiang Baoxin pills 6 pills a day．The control group oral isosorbide dinitrate 30 mg a day．Two groups of treatment were for 6 months.It was observed that the curative effect of coronary heart disease angina pectoris after 6 months.ResultsThe decrease was 95.8%for angina pectoris attack in theray group which was better than those in the control group 81.6%，showing a significant difference between the two groups(P＜0.05).The therapy group of angina pectoris symptoms curative effect，electrocardiogram curative effect is better than control group，Namely symptoms curative effect respectively for 92.5%and 80%(P＜0.05)，electrocardiogram curative effect 82.5%and 70%(P＜0.05).During the follow-up time，the occurrence of angina pectoris in the therapy group was 10%，which was lesser than those in the control group 25%，also showing a significant difference between groups(P＜0.05).The adverse drug reaction rate in therapy group was lesser than those in the control group obviously.ConclusionShexiang Baoxin pills treatment of angina pectoris have a more satisfactory clinical efficacy，and safety and superior tolerability，is long-term treatment and prevent coronary heart disease angina pectoris popularization worth of pure traditional chinese medicine preparation．

Shexiang Baoxin pills;Coronary heart disease angina pectoris

450052鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年綜合一科(于潔蒲娟娟);鄭州大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科(高傳玉許文克)

冠心病心絞痛是在嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上，冠狀動(dòng)脈的供血和心肌的需血之間發(fā)生矛盾，引起心肌急劇的缺血、缺氧而產(chǎn)生的臨床綜合征。該病發(fā)作頻繁，若處理不當(dāng)，極易發(fā)展為急性心肌梗死，甚至導(dǎo)致患者死亡。麝香保心丸(SXBXW)具有芳香溫通、益氣通心之功效，臨床上用于治療心肌缺血引起的胸悶、心絞痛、心肌梗死等疾病，療效確切、安全方便，被臨床廣泛認(rèn)可，對(duì)冠心病的急性發(fā)作期和穩(wěn)定期均有較好的療效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明SXBXW通過(guò)改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，促進(jìn)治療性血管新生，抑制血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖，抗心肌纖維化，降低血清膽固醇水平，減少心肌膠原的合成，抗自由基［1］等多靶點(diǎn)的藥理作用，在冠心病治療中療效確切。我們于2008年7月至2009年7月用SXBXW治療冠心病心絞痛住院患者取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。