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        奧施康定治療中重度癌痛臨床療效觀(guān)察

        2012-10-21 01:22:36蘇州市相城人民醫(yī)院215131田亞麗
        首都食品與醫(yī)藥 2012年8期
        關(guān)鍵詞:劑量

        蘇州市相城人民醫(yī)院(215131)田亞麗

        疼痛是晚期惡性腫瘤患者主要癥狀之一,約50%為中重度疼痛,常伴有疲乏、失眠、抑郁、焦慮、恐懼等,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。世界衛(wèi)生組織和國(guó)際疼痛研究協(xié)會(huì)把疼痛定義為一種不愉快的感覺(jué)和情緒體驗(yàn),伴隨現(xiàn)存或潛在的組織損傷[1]。

        奧施康定為阿片受體激動(dòng)劑,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌,生物利用度高,口服雙相吸收。藥物持續(xù)作用12h,用藥24~36h可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度??捎糜诰徑饧毙蕴弁春途S持治療慢性疼痛[2]。我科自2010年1月~2011年6月對(duì)95例患有中重度疼痛的晚期惡性腫瘤患者應(yīng)用奧施康定治療,臨床觀(guān)察鎮(zhèn)痛效果、不良反應(yīng)。

        1 材料與方法

        1.1 臨床資料 選擇我院2010年1月至2011年6月住院的經(jīng)病理學(xué)確診及影像學(xué)證實(shí)的95例中重度癌性疼痛患者,無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙,所有病人在給藥前5h均未用過(guò)其他鎮(zhèn)痛藥,且能排除放、化療對(duì)鎮(zhèn)痛作用的影響,最短服藥觀(guān)察時(shí)間≥14天,能依從評(píng)價(jià)疼痛癥狀、觀(guān)察藥物反應(yīng)者。其中男性55例,女性40例,平均年齡64歲(44~82)歲。肺癌25例,大腸癌11例,胃癌28例,乳腺癌15例,食管癌9例,膽囊癌2例,胰腺癌、骨肉瘤、宮頸癌及卵巢癌各1例,原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌1例。

        1.2 疼痛程度分級(jí) 由患者本人進(jìn)行疼痛評(píng)價(jià),采用NRS評(píng)分[3],將疼痛程度分為0~10分。0分無(wú)痛;1~3分為輕度疼痛,即雖有疼痛感仍能正常工作,睡眠不受干擾;4~6分為中度疼痛,疼痛明顯不能忍受,要求服用止痛劑,睡眠受干擾;7~10分為重度疼痛,疼痛劇烈,睡眠受到嚴(yán)重干擾,須服用止痛劑。

        1.3 治療方法 患者入院第2天開(kāi)始給予奧施康定,評(píng)分4~6分者用奧施康定10mg,1次/12小時(shí);評(píng)分7~10分者用奧施康定20mg,2次/天。服藥 24小時(shí)鎮(zhèn)痛不足的增加原日劑量的25%~50%,同時(shí)根據(jù)疼痛的不同類(lèi)型予以抗驚厥(卡馬西平100~200mg,2次/天),抗抑郁(阿米替林5~20mg,2次/天)等輔助藥物。用藥后,每天記錄評(píng)分及不良反應(yīng)情況,根據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重度予以相應(yīng)處理。

        1.4 鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià) 所有患者均連續(xù)用藥2周評(píng)定療效,按WHO評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)給予評(píng)定。完全緩解(CR):無(wú)痛;部分緩解(PR):疼痛較給藥前明顯減輕,睡眠基本不受干擾,能正常生活;輕度緩解(MR):疼痛較給藥前減輕,但仍有明顯疼痛,睡眠受干擾;無(wú)效(NR):與治療前比較無(wú)緩解。

        1.5 不良反應(yīng)評(píng)定 不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度按以下標(biāo)準(zhǔn)分為3級(jí)。輕度:一般性的癥狀,不影響治療及日?;顒?dòng);中度:相當(dāng)不適而影響到日?;顒?dòng),自覺(jué)癥狀明顯要求藥物干預(yù),但不影響奧施康定治療計(jì)劃;重度:無(wú)法進(jìn)行日?;顒?dòng),藥物干預(yù)緩解不明顯,需要停用奧施康定。

        附表1 95例中重度疼痛患者服用奧施康定的鎮(zhèn)痛療效

        附表2 95例中重度癌痛患者口服奧施康定后不良反應(yīng)觀(guān)察結(jié)果

        1.6 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理、分析。

        2 結(jié)果

        2.1 有效率 按上述疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),本組病例中度疼痛22例(23.2%),重度疼痛73例(76.8%)。全組病例總有效率(CR+PR)為85.3%(81/95),中度疼痛組有效率為90.9%(20/22),重度疼痛組有效率為83.6%(61/73)(見(jiàn)附表1)。2例重度疼痛患者服用至一定劑量后,止痛效果不理想,建議增加劑量,患者因害怕成癮而不接受,故仍予原劑量,疼痛評(píng)分一直未能降到4分以下;1例因重度便秘而自行停藥。

        2.2 不良反應(yīng) 奧施康定的不良反應(yīng)主要是便秘、惡心、嘔吐、嗜睡、幻覺(jué)、多汗等,經(jīng)對(duì)癥及調(diào)整劑量均可緩解,無(wú)呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)(見(jiàn)附表2)。

        3 討論

        奧施康定是半合成的純阿片受體激動(dòng)劑,采用了新一代控釋技術(shù)(38%即釋?zhuān)?2%緩釋?zhuān)?,藥物吸收呈雙相吸收峰,1小時(shí)內(nèi)快速起效,平穩(wěn)持續(xù)鎮(zhèn)痛達(dá)12 小時(shí)[2]??诜锢枚雀哌_(dá)87%,個(gè)體差異小,鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是口服嗎啡的2倍,無(wú)劑量封頂效應(yīng),受年齡影響小。代謝產(chǎn)物無(wú)明顯的臨床意義,其主要產(chǎn)物去甲羥考酮的強(qiáng)度僅為羥考酮的1%,長(zhǎng)期應(yīng)用不會(huì)出現(xiàn)代謝產(chǎn)物蓄積現(xiàn)象。便秘、眩暈、惡心、鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)較少[4]。本研究顯示:95例癌痛患者接受奧施康定鎮(zhèn)痛治療后疼痛程度明顯降低,鎮(zhèn)痛治療總有效率達(dá)85.3%。

        奧施康定常見(jiàn)的不良反應(yīng)是便秘,發(fā)生率30%左右,但程度較輕,大部分患者經(jīng)口服緩瀉劑等對(duì)癥治療后可緩解。其他不良反應(yīng)還有惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、腹脹、多汗等,發(fā)生率均較低,且能夠逐漸緩解,極少發(fā)生呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn),奧施康定的不良反應(yīng)較少,大多數(shù)出現(xiàn)在用藥初期,隨時(shí)間的延長(zhǎng),機(jī)體逐漸耐受,發(fā)生率逐漸降低或消失,與Ackerman SJ等[5]研究結(jié)果一致。多數(shù)患者不良反應(yīng)輕,只須對(duì)癥處理即可。有報(bào)道,奧施康定的不良反應(yīng)是可以預(yù)見(jiàn)的[5],通過(guò)個(gè)體化劑量,緩慢劑量滴定及避免出現(xiàn)阿片類(lèi)藥物血藥濃度大幅度波動(dòng),可以最大限度地限制不良反應(yīng)的發(fā)生率,且在長(zhǎng)期維持治療時(shí),許多不良反應(yīng)發(fā)生率隨時(shí)間延長(zhǎng)有降低或消失的趨勢(shì),或出現(xiàn)某種程度的耐受,鹽酸羥考酮控釋片在緩解疼痛的同時(shí)也改善其生活質(zhì)量[6]。

        綜上所述,奧施康定具有用藥方便、維持時(shí)間長(zhǎng)、鎮(zhèn)痛效果好、口服安全性高、不良反應(yīng)小、成癮性小等優(yōu)點(diǎn),還可以提高患者的生活質(zhì)量,從而提高患者進(jìn)一步治療的信心,可作為中重度癌痛患者的首選用藥。

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