河南省濮陽市人民醫(yī)院(457000)張志沛
目前,由于飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變,非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的患病率持續(xù)上升,并與肝纖維化、肝硬化及原發(fā)性肝癌等的發(fā)生密切相關(guān),現(xiàn)已成為我國常見的慢性肝病之一,嚴(yán)重危害人們健康。目前,對NASH的治療主要通過控制飲食、降低體重、護(hù)肝、降酶或?qū)ΠY治療。雙環(huán)醇片是人工合成的治療肝炎的國家一類新藥,有明顯改善繼發(fā)性脂肪變出現(xiàn)的氧化應(yīng)激等作用。因此,2008年1月至2010年12月我們觀察了雙環(huán)醇片治療NASH的療效,現(xiàn)報告如下:
1.1 一般資料 120例NASH患者均符合2006年2月中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》所制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。
我們將患者隨機(jī)分為治療組和對照組各60例。治療組男40例,女20例,年齡26~65歲,平均(45±12)歲。體重指數(shù)(BMI)(31±5)kg/m2,腰圍/臀圍(W/H)為0.94±0.05。對照組男36例,女24例,年齡25~68歲,平均(46±12)歲。BMI(31±5)kg/m2,W/H為0.96±0.06。兩組患者在性別、年齡、病情、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查各項指標(biāo)等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。
1.2 治療方法 兩組患者均給予控制飲食、禁酒、適量運動、減輕體重等基礎(chǔ)治療,兩組患者均給予常規(guī)保肝治療(多烯磷脂酰膽堿、還原型谷胱甘肽等),治療組在此基礎(chǔ)治療上加用口服雙環(huán)醇片(北京協(xié)和藥廠生產(chǎn))25mg,3次/天,總療程為24周。
1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后B M I、W/H、血清生化指標(biāo)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(A L T)、總膽紅素(TBil)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)值及B超檢查結(jié)果。血清生化指標(biāo)用雅培2000型全自動血生化分析儀檢測;B超檢查采用ALOKA4500型彩色多普勒超聲儀,在治療前、后由專人各檢測1次。積分:近場回聲增高、灶性高回聲或肝光點增粗各積1分,遠(yuǎn)場回聲衰減、肝腫大、肝內(nèi)膽道顯示不清或無法辨認(rèn)各積2分。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件,均數(shù)比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療前后BMI、W/H均有改善,但組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。B超積分兩組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見附表1。
2.2 兩組患者肝功能及血脂治療前后比較:兩組治療前后在肝功能及血脂方面均得到不同程度的改善,但在降低血ALT方面治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),見附表2。
附表1 兩組非酒精性脂肪性肝炎患者治療前后BMl、W/H比較(±s)
附表1 兩組非酒精性脂肪性肝炎患者治療前后BMl、W/H比較(±s)
組別 例數(shù) 時間 BMI(kg/m2) W/H B超積分治療組 60 治療前 31.2±4.7 0.94±0.05 4.8±1.4治療后 27.3±3.2 0.92±0.05 2.6±0.8對照組 60 治療前 31.3±4.9 0.96±0.06 4.6±1.3治療后 28.5±3.5 0.93±0.05 3.6±0.9
附表2 兩組非酒精性脂肪性肝炎患者治療前后肝功能及血脂比較(±s)
附表2 兩組非酒精性脂肪性肝炎患者治療前后肝功能及血脂比較(±s)
組別 例數(shù) 時間 ALT(U/L) TBil(umol/L) TC(umol/L) TG(umol/L)治療組 60 治療前 181.6±27.9 29.7±8.1 7.5±2.1 3.5±1.1治療后 48.7±10.5 15.3±7.4 4.3±0.8 1.9±0.3對照組 60 治療前 183.1±28.1 28.2±8.3 7.3±2.2 3.3±1.0治療后 85.6±15.6 17.2±8.6 4.6±0.9 2.2±0.5
NASH在我國已成為僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病,近來研究顯示,約20%的NASH患者可進(jìn)展為肝硬化,其中30%~40%患者死于肝相關(guān)疾病,部分發(fā)生亞急性肝衰竭和肝細(xì)胞肝癌,NASH的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。
目前大多數(shù)學(xué)者接受的是“二次打擊”假說[2],其中氧化應(yīng)激在其發(fā)病中扮演重要角色。NASH的治療包括防治原發(fā)病或相關(guān)因素:基礎(chǔ)治療(調(diào)整飲食、有氧運動、糾正不良生活方式或行為);減肥、降血脂;護(hù)肝治療等。常用藥物如多烯磷脂酰膽堿、維生素E、水飛薊素及熊去氧膽酸等。
雙環(huán)醇片(商品名:百賽諾)系中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制的具有國際自主知識產(chǎn)權(quán)的國家一類化學(xué)新藥。臨床前研究顯示,雙環(huán)醇通過清除自由基、保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體,使肝細(xì)胞核DNA免受損傷及減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生,從而起到保肝作用。
雙環(huán)醇通過調(diào)控肝細(xì)胞中相關(guān)基因的表達(dá),在維持細(xì)胞穩(wěn)定、促進(jìn)損傷細(xì)胞的修復(fù)及提高機(jī)體免疫力方面有一定的作用[3]。
動物實驗研究表明雙環(huán)醇明顯改善小鼠脂肪肝臟小泡性脂肪變和水樣變,明顯改善肝臟脂質(zhì)堆積和血脂異常,可通過提高肝線料體脂肪酸氧化速率,促進(jìn)脂質(zhì)的氧化代謝,可通過提高極低密度脂蛋白自肝臟的分泌速度以減輕肝中TG堆積,可明顯改善繼發(fā)脂肪變出現(xiàn)的氧化應(yīng)激[4]??傊?,雙環(huán)醇能減輕慢性肝臟炎癥,保護(hù)肝臟細(xì)胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少,同時促進(jìn)膠原降解和吸收來抑制纖維化的形成和發(fā)展,從而起到肝臟細(xì)胞免受損傷的作用。
我們應(yīng)用雙環(huán)醇片治療NASH患者,檢測治療前后BMI、W/H、肝功能和血脂指標(biāo),同時進(jìn)行B超檢測,比較兩組的療效。
結(jié)果表明,治療組加用雙環(huán)醇片治療后,在降低血ALT、B超積分方面均優(yōu)于對照組。因此,在臨床應(yīng)用上,雙環(huán)醇片在治療NASH上療效肯定,值得推廣應(yīng)用。