北京市藥品審評(píng)中心（100053）田曉娟 張?zhí)K 陳旭 于震 劉鶴 佟利家

今年在進(jìn)行日常的藥品注冊(cè)和再注冊(cè)的同時(shí)，我市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)和標(biāo)準(zhǔn)整頓工作全面展開(kāi)?，F(xiàn)將我市今年藥品注冊(cè)基本情況及實(shí)施以來(lái)藥品注冊(cè)變化的基本趨勢(shì)概述分析如下：

1 2011年藥品注冊(cè)申請(qǐng)情況

2011年我局全年共受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)1256件，注冊(cè)申請(qǐng)196件，補(bǔ)充申請(qǐng)1060件。注冊(cè)申請(qǐng)按藥品類(lèi)別分，化學(xué)藥品160件，天然藥物和中藥7件，生物制品29件；按注冊(cè)類(lèi)別分，新藥申請(qǐng)144件（占73.4%），仿制藥申請(qǐng)52件（占26.5%），總體情況與2010年相仿。具體見(jiàn)圖A(另附2010年相應(yīng)數(shù)據(jù)，見(jiàn)圖B)。

化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)以化藥3類(lèi)為主，共103件（占化藥新藥申請(qǐng)的64%），與去年的130件（占化藥新藥申請(qǐng)的86%）相比數(shù)量和比例均有所減少；中藥注冊(cè)申請(qǐng)均為新藥申請(qǐng)，以中藥6類(lèi)為主，與去年情況相似；生物制品比例最高的為1類(lèi)新藥，共7件，占生物制品申請(qǐng)的24.1%（化藥1類(lèi)新藥8件，占化藥申請(qǐng)的5%；中藥1類(lèi)新藥0件）。仿制藥申請(qǐng)共計(jì)52件（占申請(qǐng)量的26.5%），除6件申請(qǐng)為生物制品外，其余均為化學(xué)藥品，與去年31件（占申請(qǐng)量的14.6%）相比，數(shù)量和比例均有較明顯的增加， 2011年仍然延續(xù)了中藥仿制藥零申報(bào)的狀況。

2 2005年至2011年藥品注冊(cè)變化趨勢(shì)分析

2007年7月頒布新的《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）（簡(jiǎn)稱(chēng)“2007版辦法”）后，我市受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量明顯下降，尤其對(duì)中藥、天然藥物的影響最為顯著。與2007版辦法頒布前的2006年相比，自2008年起，中藥、天然藥物的年申請(qǐng)數(shù)量降低了93%以上，化學(xué)藥品的申請(qǐng)降低約50%，對(duì)生物制品的申請(qǐng)沒(méi)有明顯影響。從注冊(cè)分類(lèi)來(lái)看，化藥5、6類(lèi)和中藥8、9類(lèi)即改劑型和已由國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的申請(qǐng)下降最為顯著（見(jiàn)附表1、2）；對(duì)創(chuàng)新藥，如化藥1類(lèi)的申報(bào)數(shù)量沒(méi)有產(chǎn)生明顯影響，這可能與創(chuàng)新藥研究周期長(zhǎng)，短時(shí)間內(nèi)很難看到政策對(duì)其影響不無(wú)關(guān)系。自2008年至今的四年中，無(wú)論從申報(bào)數(shù)量還是申報(bào)分類(lèi)來(lái)看，申報(bào)情況基本趨于平穩(wěn)。

由于近年來(lái)化學(xué)藥品申報(bào)數(shù)量比重較大，且存在一些較明顯的變化，下面著重對(duì)化學(xué)藥品注冊(cè)變化趨勢(shì)作一簡(jiǎn)要分析：

2007版辦法中規(guī)定對(duì)藥品上市前進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，加強(qiáng)了對(duì)大生產(chǎn)時(shí)生產(chǎn)工藝重現(xiàn)性和實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)工藝一致性的要求。因此，近幾年，在新藥申報(bào)臨床階段申請(qǐng)主體有所變化。以往新藥申請(qǐng)申報(bào)臨床基本上是由研究單位（注：只進(jìn)行藥品研究開(kāi)發(fā)，沒(méi)有藥品生產(chǎn)資質(zhì)的單位）或具備研究開(kāi)發(fā)能力的生產(chǎn)企業(yè)單獨(dú)申報(bào)，生產(chǎn)企業(yè)與研究單位聯(lián)合申報(bào)的情況多見(jiàn)于申報(bào)生產(chǎn)階段。近來(lái)在申報(bào)臨床的品種中，出現(xiàn)由藥品生產(chǎn)企業(yè)與研究單位聯(lián)合申報(bào)，生產(chǎn)企業(yè)提前介入臨床前研究的情況。這種情況有增加的趨勢(shì)（見(jiàn)附表3）。生產(chǎn)企業(yè)提前在臨床前研究階段介入，有助于新藥在實(shí)驗(yàn)室研究階段即與申報(bào)生產(chǎn)階段的生產(chǎn)工藝進(jìn)行橋接，更適于實(shí)際生產(chǎn)的需要。

由于2009年初化藥6類(lèi)開(kāi)始在省局審查階段即進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，受此影響，2010年化藥6類(lèi)申報(bào)數(shù)量稍有降低，但是，隨著新藥研發(fā)的成本和風(fēng)險(xiǎn)的增加，今年仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)又有所增加，同時(shí)也表現(xiàn)在由研究單位進(jìn)行研究，由生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的情況有增加的趨勢(shì)，這在外省委托我局進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的品種中尤為突出。外省委托我局進(jìn)行核查的仿制藥，基本上是外省市的生產(chǎn)企業(yè)委托北京地區(qū)的研究單位完成的，數(shù)量有較明顯的增加（見(jiàn)附表4）。

附表1 2005年-2010年北京市藥品注冊(cè)申請(qǐng)化藥1類(lèi)、5類(lèi)和6類(lèi)申請(qǐng)數(shù)量（單位：件）

附表2 2005年-2010年北京市藥品注冊(cè)申請(qǐng)中藥、天然藥物創(chuàng)新藥5類(lèi)、6類(lèi)、8類(lèi)和9類(lèi)申請(qǐng)數(shù)量（單位：件）

附表3 2005年-2010年北京市化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)臨床數(shù)量（單位：件）

附表4 2008年-2010年北京市外省藥監(jiān)局委托我局進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的化學(xué)藥品數(shù)量（單位：件）

3 藥品再注冊(cè)和醫(yī)院制劑再注冊(cè)工作

在2010年完成了對(duì)2010年9月30日到期的4000余個(gè)藥品再注冊(cè)集中審查后，2011年，共接收藥品再注冊(cè)申請(qǐng)195件，未再出現(xiàn)短時(shí)間內(nèi)大量逾期申報(bào)再注冊(cè)的情況，藥品再注冊(cè)申報(bào)和審查工作基本上能夠按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中的規(guī)定進(jìn)行，藥品再注冊(cè)工作基本上步入了常態(tài)。2011年我市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)和標(biāo)準(zhǔn)整頓工作全面啟動(dòng)。根據(jù)北京市藥品監(jiān)督管理局《北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)和標(biāo)準(zhǔn)整頓工作方案的通知》[1]（以下簡(jiǎn)稱(chēng)通知）（京藥監(jiān)注［2010］10號(hào)）的要求，除2007年1月1日后批準(zhǔn)配制的中藥制劑，本市其他品種均需在再注冊(cè)的同時(shí)進(jìn)行制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，同時(shí)規(guī)范說(shuō)明書(shū)；再注冊(cè)時(shí)可不進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)整頓的品種，需按相關(guān)技術(shù)要求對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)進(jìn)行規(guī)范化修訂。

2011年是《藥品注冊(cè)管理辦法》[2][3]（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號(hào)）（簡(jiǎn)稱(chēng)2007版“辦法”）頒布的第5年，隨著藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系趨于完善，藥品注冊(cè)工作逐步得到規(guī)范并趨于平穩(wěn)，藥品再注冊(cè)也基本步入常態(tài)。希望隨著藥品注冊(cè)法規(guī)體系與技術(shù)評(píng)價(jià)體系不斷的完善，藥品注冊(cè)申報(bào)更加理性，更加符合人民不斷增長(zhǎng)的用藥需求。