北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（100061）趙陽 張宏 薛玲

1 課題背景和目的

臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）是指在全自動(dòng)生化分析儀、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計(jì)上檢測人體液中與生命活動(dòng)相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，向臨床提供有關(guān)診斷、治療、病情觀察、健康評(píng)估等信息的診斷試劑盒[1]。

隨著近20年來，臨床檢驗(yàn)工作的全面開展，體外診斷試劑經(jīng)歷了快速發(fā)展的20年。尤其是臨床化學(xué)體外診斷試劑，已經(jīng)打破進(jìn)口試劑產(chǎn)品的壟斷局面，逐步進(jìn)入了國內(nèi)主流醫(yī)院市場。全國臨床化學(xué)體外診斷試劑的廠商已有近百家。隨著“十二五”規(guī)劃和“新醫(yī)改”的推進(jìn)，國產(chǎn)臨床化學(xué)診斷試劑產(chǎn)品將進(jìn)一步進(jìn)入快速發(fā)展周期。與此同時(shí)，市售產(chǎn)品的規(guī)范化問題卻突顯出來，其中一個(gè)主要特征就是命名混亂。目前，不同廠商對(duì)產(chǎn)品的命名千差萬別，相同產(chǎn)品在市面上可能出現(xiàn)幾種名稱，給監(jiān)管和使用帶來了極大的不便，也不利于行業(yè)的發(fā)展。

2007年，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）”（以下簡稱“辦法”）[2]，其中規(guī)定了體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般可以由三部分組成：

第一部分：被測物質(zhì)名稱。

第二部分：用途，如診斷血清、測定試劑盒、質(zhì)控品等。

第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等。

但是，由于“辦法”僅對(duì)命名的基本原則做出了比較籠統(tǒng)的規(guī)定，未對(duì)被測物名稱、用途、方法（原理）分別針對(duì)性的給出具體的編寫指南或規(guī)范，在“辦法”頒布以后，還是出現(xiàn)了產(chǎn)品名稱混亂的現(xiàn)象。特別是臨床化學(xué)體外診斷試劑產(chǎn)品，由于檢測項(xiàng)目眾多、相同檢測項(xiàng)目所使用的方法不一、新的檢測項(xiàng)目和方法層出不窮、不同地區(qū)和醫(yī)生的習(xí)慣存在差異等方面的原因，造成目前市場上的臨床化學(xué)體外診斷產(chǎn)品在命名上混亂的問題相對(duì)比較突出，尤其針對(duì)方法學(xué)的命名，不同廠商對(duì)相同產(chǎn)品的命名存在差異的現(xiàn)象非常普遍（見表一）。對(duì)監(jiān)督管理、臨床使用等方面造成諸多的困擾和不便。

為了規(guī)范臨床化學(xué)體外診斷試劑產(chǎn)品的名稱和方法學(xué)，為臨床化學(xué)體外診斷試劑產(chǎn)品的命名提供依據(jù)，特開展本課題研究。本課題研究通過調(diào)查研究14家國內(nèi)外廠商的近千種產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途和方法學(xué)，概括總結(jié)了名稱命名不一致的現(xiàn)狀，并初步分析了原因。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合國內(nèi)外法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范性文件等提出了規(guī)范臨床化學(xué)體外診斷試劑名稱的方法，并依據(jù)該方法給出了最常見產(chǎn)品的名稱命名實(shí)例。本研究的最終目的是根據(jù)調(diào)研情況確定相應(yīng)對(duì)策，從而促進(jìn)行業(yè)內(nèi)部相同產(chǎn)品名稱的協(xié)調(diào)統(tǒng)一，進(jìn)而促進(jìn)整個(gè)行業(yè)的健康發(fā)展。

2 現(xiàn)狀分析

本課題在調(diào)研之初收集到8家國內(nèi)企業(yè)、6家外資企業(yè)共14家廠商的上千種產(chǎn)品的試劑盒名稱、方法學(xué)、預(yù)期用途、反應(yīng)原理等信息。最終，通過整理整合選取了臨床常用的、4家以上廠家同時(shí)具備的產(chǎn)品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，共涉及約100種項(xiàng)目。其中名稱組成三部分（被測物、用途和方法）中第一部分（被測物）描述不一致的產(chǎn)品約有17種，占所分析產(chǎn)品數(shù)目的17%；第二部分（用途）描述不一致的情況較少，在統(tǒng)計(jì)的14家廠商中，只有兩家不一致；第三部分（方法）不一致的情況較多，約有90項(xiàng)，占所分析產(chǎn)品數(shù)目的90%。

2.1 名稱第一部分 被測物質(zhì)名稱存在不一致的產(chǎn)品共約17個(gè)。主要存在以下幾方面不一致的情況：

2.1.1 產(chǎn)品名稱描述不完全。如：核糖核苷酶、核糖核苷水解酶、核糖核苷酸水解酶。

2.1.2 被測物為離子的情況。如：氯（氯離子）鎂（鎂離子）鈉 (鈉離子)。

教師要想在大學(xué)思想政治教育中順利引入“中國夢(mèng)”思想教育，就需要不斷完善思想政治教學(xué)的實(shí)踐工作：一方面，定期組織大學(xué)生到革命圣地、愛國教育紀(jì)念館等地方進(jìn)行參觀，讓大學(xué)生在參觀這些地方的過程中，對(duì)我國共產(chǎn)黨有更深入的了解，進(jìn)而提高自身民族責(zé)任感和愛國心〔14〕。另一方面，教師需要積極展開大學(xué)生社會(huì)調(diào)查工作，了解每一位大學(xué)生的具體情況，然后針對(duì)性為大學(xué)生安排社會(huì)實(shí)踐課，讓大學(xué)生在社會(huì)實(shí)踐課中了解黨的各項(xiàng)政策，從而在潛移默化中提高自身思想政治覺悟，養(yǎng)成為人民服務(wù)的觀念。

2.1.3 其他（使用習(xí)慣原因）。如：D-3羥丁酸、β-羥丁酸。

2.2 名稱第二部分 用途：不一致的情況較少。在調(diào)研的14家廠商中，有12家均以“測定試劑盒”命名，只有兩家以“檢測試劑盒”命名。

2.3 名稱第三部分 方法或原理：這部分不一致的情況非常多，共約90個(gè)，占所分析產(chǎn)品數(shù)目的90%。通過進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，方法學(xué)部分出現(xiàn)如此多不一致的情況主要有以下幾個(gè)原因：

2.3.1 由于方法或原理的層次不同而造成不一致 臨床化學(xué)體外診斷產(chǎn)品所有測定的原理都可以歸結(jié)于使用基于朗伯-比爾定律的比色法。而對(duì)于酶類的測定大部分又是通過在340nm處連續(xù)監(jiān)測紫外吸收光的速率變化進(jìn)行測定的[3]。所以又出現(xiàn)了以連續(xù)監(jiān)測法、速率法、酶法進(jìn)行命名的產(chǎn)品。此外，每一個(gè)具體的測試項(xiàng)目的核心，都是由一組或多組底物與酶或與顯色劑的發(fā)生生物化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生某種信號(hào)，從而進(jìn)行監(jiān)測，計(jì)算出待測物的濃度。所以，又出現(xiàn)了以具體反應(yīng)物進(jìn)行命名的方式。

由于法規(guī)中只要求以方法或原理命名，并未說明是什么層次的方法或原理，從而造成目前的現(xiàn)狀是，同一款產(chǎn)品不同的廠家可能采用不同的層次的方法學(xué)和原理進(jìn)行命名。比如堿性磷酸酶測定試劑盒，不同廠家的方法學(xué)名稱就有連續(xù)監(jiān)測法、比色法、酶法、速率法等等。由于命名方法學(xué)的層次不同而造成不一致的情況共有27項(xiàng)，約占所分析產(chǎn)品數(shù)目的30%。

2.3.2 由于使用國際組織的名稱進(jìn)行命名而造成的不一致 近年來，出于產(chǎn)品宣傳等方面的考慮，一些廠商選擇國際組織的名稱對(duì)試劑盒進(jìn)行命名，比如：IFCC法、DGKC法、JSCC法、SFBC法（IFCC：國際臨床化學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)；DGKC：德國臨床化學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)；JSCC：日本臨床化學(xué)學(xué)會(huì)；SFBC：法國臨床檢驗(yàn)學(xué)會(huì)）。在所統(tǒng)計(jì)的100種產(chǎn)品中，存在以國際組織命名的產(chǎn)品共有10種，均為以酶類為被測物的產(chǎn)品，如：α-淀粉酶測定試劑盒（IFCC法）、α-羥丁酸脫氫酶測定試劑盒（DGKC法）、γ—谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶檢測試劑（IFCC法）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定試劑盒（IFCC速率法）等。

對(duì)以國際組織命名試劑盒的測量原理進(jìn)行分析，以堿性磷酸酶測定試劑盒為例：無論是宣稱采用IFCC法或是采用SFBC法，其試劑盒描述的測量原理均為在堿性磷酸酶的作用下，將對(duì)硝基苯磷酸鹽上的磷酸集團(tuán)轉(zhuǎn)移，生成對(duì)硝基苯酚，通過測量在405nm處吸光度的變化計(jì)算堿性磷酸酶的活性。與普通宣稱采用速率法的試劑盒并無明顯的差異。

2.3.3 采用免疫比濁法的產(chǎn)品命名不一致的情況 臨床化學(xué)體外診斷試劑一大類產(chǎn)品，就是采用測量抗原抗體反應(yīng)產(chǎn)生濁度變化而計(jì)算出待測物濃度的免疫比濁法。這類產(chǎn)品共有23項(xiàng)，約占所分析產(chǎn)品數(shù)目的20%。雖然均采用的是抗原抗體結(jié)合改變濁度的方法對(duì)待測物進(jìn)行測定，但不同廠家的命名方式并不完全一致，比如：免疫比濁法、透射比濁法、膠乳凝集法、膠乳增強(qiáng)比濁法、顆粒增強(qiáng)免疫比濁法等等。

2.3.4 其他由于使用習(xí)慣造成的不一致 除了上述3種情況以外，還存在其他方法學(xué)名稱不一致的現(xiàn)象，比如膽固醇測定試劑盒的方法學(xué)名稱不同廠家有：氧化酶法、膽固醇氧化酶-過氧化物酶法、CHOD-PAP、膽固醇氧化酶法等，這些方法學(xué)所指的測量原理均為同一種方法學(xué)，其方法學(xué)命名的本質(zhì)是相同的，只是由于習(xí)慣不同造成了表述的不同。這類不一致約占所統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目的30%。

3 規(guī)范化措施研究

考慮到臨床化學(xué)體外診斷試劑產(chǎn)品的復(fù)雜性和多樣性，為了更好地方便企業(yè)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和臨床使用者的使用，同時(shí)考慮到該類產(chǎn)品不斷發(fā)展的特性，該標(biāo)準(zhǔn)采用命名原則和命名實(shí)例相結(jié)合的方式，標(biāo)準(zhǔn)正文為試劑盒產(chǎn)品的命名原則，標(biāo)準(zhǔn)附錄為近百種最常見臨床化學(xué)試劑產(chǎn)品的命名規(guī)范實(shí)例。已在附錄中的產(chǎn)品可根據(jù)命名實(shí)例命名，未在附錄中列出的產(chǎn)品，可根據(jù)正文中的原則，自行命名。

3.1 命名第一部分 根據(jù)法規(guī)要求為“被測物”。根據(jù)調(diào)查分析結(jié)果，主要的不一致是被測物名稱描述不完整、被測物為離子的情況描述不一致和使用習(xí)慣等原因造成的不一致，所以原則中部分規(guī)范為“應(yīng)完整、正確書寫被測物中文名稱”。

3.2 命名第二部分 在調(diào)研的14家廠商中，有12家均以“測定試劑盒”命名，只有兩家以“檢測試劑盒”命名。對(duì)于臨床化學(xué)體外診斷試劑而言，試劑盒均為定量測定試劑，所以命名第二部分規(guī)范為“測定試劑盒”。

表1 不同廠家α-羥丁酸脫氫酶試劑盒產(chǎn)品名稱

附錄 臨床化學(xué)體外診斷試劑具體產(chǎn)品命名規(guī)范實(shí)例

3.3 命名第三部分 命名第三部分為方法學(xué)規(guī)范，這部分是目前最為混亂的部分。根據(jù)上述的分析結(jié)果，從以下幾個(gè)方面對(duì)其進(jìn)行了規(guī)范。

3.3.1 統(tǒng)一方法學(xué)命名的原則 根據(jù)前文的分析，目前市場上臨床化學(xué)試劑產(chǎn)品的方法學(xué)命名有的以反應(yīng)成分命名，有的以檢測方法命名，有的以反應(yīng)特點(diǎn)命名，由此造成了混亂和不一致。經(jīng)過與相關(guān)專家反復(fù)討論研究，為了更好的統(tǒng)一，并體現(xiàn)試劑反應(yīng)的原理，建議統(tǒng)一使用“具體試劑反應(yīng)原理”進(jìn)行方法學(xué)命名，并根據(jù)臨床化學(xué)產(chǎn)品的特點(diǎn)，按照“酶類”和“非酶類”對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了分類，分別具體描述了其命名原則。其中酶類，應(yīng)主要以反應(yīng)底物命名，部分底物無法進(jìn)行有效區(qū)分的可以反應(yīng)中的其他酶或反應(yīng)產(chǎn)物命名；非酶類，應(yīng)主要以反應(yīng)中的酶或其他底物命名。

3.3.2 統(tǒng)一不使用國際組織或機(jī)構(gòu)的名稱作為方法學(xué)名稱 如前文所述，出于產(chǎn)品宣傳等方面的考慮，一些廠商選擇國際組織的名稱對(duì)試劑盒進(jìn)行命名，比如：IFCC法、DGKC法、JSCC法、SFBC法等。研究這些試劑盒的測量原理發(fā)現(xiàn)，其作用原理與普通試劑盒無顯著差異，與相關(guān)國際組織推薦的方法并不完全一致。且采用這些組織的名稱命名并不能直觀的反映試劑的作用原理。經(jīng)過反復(fù)討論研究，不建議使用國際組織的名稱對(duì)試劑盒進(jìn)行命名。

3.3.3 統(tǒng)一采用免疫比濁測定原理的產(chǎn)品命名 雖然目前存在免疫比濁法、透射比濁法、膠乳凝集法、膠乳增強(qiáng)比濁法和顆粒增強(qiáng)免疫比濁法等命名方式。但從反應(yīng)原理而言，只存在兩種方式，即一種是抗原抗體結(jié)合產(chǎn)生濁度進(jìn)行測定，另一種是通過歐聯(lián)膠乳的試劑，增強(qiáng)濁度的方式。所以分別以“免疫比濁法”和“膠乳免疫比濁法”命名。此外考慮到一種新的臨床化學(xué)檢測方法：采用膠體金顆粒偶聯(lián)抗體（或抗原）發(fā)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致金顆粒凝集增大，進(jìn)而導(dǎo)致膠體溶液的顏色發(fā)生變化，使特定波長（如：546nm）下的吸光度發(fā)生改變。為了與免疫比濁法加以區(qū)分，增加“膠乳免疫比色法”命名。

3.3.4 統(tǒng)一其他由于使用習(xí)慣造成的不一致 這類不一致由于情況各異，無法制定統(tǒng)一的原則?？紤]到每一個(gè)臨床化學(xué)體外診斷試劑產(chǎn)品都有自己的特點(diǎn)，為了更好的規(guī)范產(chǎn)品的命名，特制定了命名附錄（見附錄）。

4 課題意義

綜上，本課題從臨床化學(xué)體外診斷試劑名稱的現(xiàn)狀入手，收集整理了14家國內(nèi)外企業(yè)的上千種產(chǎn)品信息，概括分析了目前市場上產(chǎn)品名稱不一致現(xiàn)象的類型和特點(diǎn)，并以此為基礎(chǔ)，依據(jù)已發(fā)布的法規(guī)，提出了試劑盒產(chǎn)品名稱規(guī)范化的方法。該課題的研究成果，已轉(zhuǎn)化為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)報(bào)批稿，經(jīng)過TC136標(biāo)委會(huì)的反復(fù)討論，于2011年11月的年會(huì)上通過了委員的審定，已上報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)管理中心審批，制定行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

該標(biāo)準(zhǔn)中命名原則和產(chǎn)品命名實(shí)例的制定為更好的規(guī)范臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）產(chǎn)品的名稱提供了方法和依據(jù)，便于不同生產(chǎn)企業(yè)對(duì)試劑盒進(jìn)行命名，促進(jìn)行業(yè)內(nèi)部相同產(chǎn)品名稱的協(xié)調(diào)統(tǒng)一，進(jìn)而監(jiān)管和臨床使用，最終促進(jìn)臨床化學(xué)體外診斷試劑行業(yè)的健康發(fā)展。