滕俊江,喬艷輝,林培喜
(廣東石油化工學(xué)院化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院,廣東 茂名 525000)
研究開(kāi)發(fā)
N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽催化合成7-羥基-4-甲基香豆素
滕俊江,喬艷輝,林培喜
(廣東石油化工學(xué)院化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院,廣東 茂名 525000)
以離子液體N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽為催化劑,通過(guò)Pechmann縮合反應(yīng)于無(wú)溶劑條件下合成了7-羥基-4-甲基香豆素,實(shí)驗(yàn)表明N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽可重復(fù)使用并具有較好的催化活性。在原料摩爾比n(間苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)為1∶1.3、催化劑[Hnmp]HSO4占反應(yīng)物料總質(zhì)量的1.2%、回流反應(yīng)時(shí)間3 h的條件下,產(chǎn)品收率達(dá)87.24%,經(jīng)液相色譜分析純度大于98.5%。
N-甲基吡咯烷酮;硫酸氫鹽;7-羥基-4-甲基香豆素;合成
香豆素衍生物為順式鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯,是一類重要的雜環(huán)化合物,具有多重生理活性、生物活性及光學(xué)活性,廣泛應(yīng)用于食品、化妝品、香料、農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料及光學(xué)等領(lǐng)域。因而,香豆素類化合物的合成一直是有機(jī)合成和藥學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[1-3]。7-羥基-4-甲基香豆素是香豆素衍生物中用途最廣泛的產(chǎn)品之一,是有機(jī)合成的重要中間體,也可以直接用作利膽藥物、熒光增白劑、激光染料及酸堿指示劑等[4]。目前工業(yè)上主要是以間苯二酚與乙酰乙酸乙酯為原料,在濃硫酸的催化下通過(guò)Pechmann一步縮合反應(yīng)合成7-羥基-4-甲基香豆素,濃硫酸盡管催化活性較高,但存在設(shè)備腐蝕嚴(yán)重、副反應(yīng)多、后處理復(fù)雜、污染環(huán)境等諸多弊端。因此,高效、環(huán)保的綠色催化劑成為眾多學(xué)者研究的重點(diǎn),陸續(xù)有雜多酸[5-6]、固體酸[7-8]、離子交換樹(shù)脂[4,9-10]、硫酸氫鈉[11]等新型催化劑用于合成7-羥基-4-甲基香豆素,并取得一定效果。近年來(lái)離子液體作為一種新型的綠色催化劑和反應(yīng)溶劑,在酯化反應(yīng)、Friedel-Crafts反應(yīng)、Diels-Alder反應(yīng)、Peckmann重排等很多酸催化反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)異的特性,而且腐蝕性小,易分離[12-14]。受此啟發(fā),作者結(jié)合Pechmann反應(yīng)機(jī)理,嘗試采用自制酸性離子液體N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽催化合成7-羥基-4甲基香豆素,并對(duì)其合成工藝條件進(jìn)行優(yōu)化。
1.1 主要試劑與儀器
N-甲基吡咯烷酮、濃H2SO4、間苯二酚、氨基磺酸、乙酰乙酸乙酯、乙酸乙酯均為化學(xué)純,天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所,固體超強(qiáng)酸SO42-/ZrO2、N-甲基咪唑硫酸氫鹽為自制。
北京福凱儀器有限公司X-4型精密顯微熔點(diǎn)儀,日本島津IRAffinity-1紅外光譜儀,日本島津LC-20AT液相色譜儀,西安安泰科技有限公司旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀。
1.2 N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽的制備
參照文獻(xiàn)[15]自制離子液體N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽([Hnmp]HSO4),將裝有一定量N-甲基吡咯烷酮的三口燒瓶放入冰水浴中,邊攪拌邊滴加等摩爾量的濃硫酸,滴加時(shí)控制反應(yīng)體系溫度5 ℃以下,滴加完畢繼續(xù)攪拌1 h,然后升溫于80 ℃攪拌反應(yīng)3 h,降溫,乙酸乙酯洗滌3次后進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)(60℃,0.01 MPa),即得淡黃色透明黏稠狀離子液體[Hnmp]HSO4,置于干燥器備用。
1.3 7-羥基-4-甲基香豆素的合成
合成7-羥基-4-甲基香豆素的化學(xué)反應(yīng)如下。
具體實(shí)驗(yàn)步驟:向裝有攪拌裝置、回流冷凝管,溫度計(jì)的150 mL三口燒瓶中依次加入計(jì)量好的間苯二酚(簡(jiǎn)稱二酚)、乙酰乙酸乙酯(簡(jiǎn)稱三乙)及催化劑,加熱回流開(kāi)始計(jì)時(shí),至預(yù)定時(shí)間后,靜置,由于離子液體[Hnmp]HSO4不易溶于三乙[13],通過(guò)傾倒出上層反應(yīng)液,分出催化劑,將反應(yīng)液中過(guò)量的三乙減壓蒸出,瓶中析出淺黃色固體,然后用適量60%的乙醇溶液重結(jié)晶,得到白色晶體,稱重計(jì)算收率。
1.4 產(chǎn)品的定性定量分析
合成的產(chǎn)品為白色針狀晶體,測(cè)得熔程為188~189 ℃,與文獻(xiàn)[12]相符。經(jīng)紅外光譜分析(KBr壓片)主要特征峰:3455cm-1(—OH),3132 cm-1(—CH3),1688 cm-1、1602 cm-1、1455 cm-1(苯環(huán)骨架振動(dòng)),845 cm-1(苯環(huán)外C—C—H面外彎曲振動(dòng)),1388 cm-1、1274 cm-1、1068 cm-1、981 cm-1也出現(xiàn)特征吸收峰,與文獻(xiàn)[9]一致,譜圖見(jiàn)圖1。此外液相色譜測(cè)得7-羥基-4-甲基香豆素標(biāo)準(zhǔn)品與合成的產(chǎn)品保留時(shí)間一致,綜上說(shuō)明,所合成的產(chǎn)品為7-羥基-4-甲基香豆素。
圖1 產(chǎn)物的紅外譜圖
試驗(yàn)中所制備的產(chǎn)品經(jīng)液相色譜分析其純度,具體分析條件為:流動(dòng)相為甲醇與水,兩者體積比80∶20,流速1.0 mL/min,分離柱:Shim-pack vp-ODS,柱溫40 ℃,檢測(cè)器為紫外檢測(cè)器SPD-20A,進(jìn)樣體積2.5 uL,定量分析方法采用面積歸一法,分析結(jié)果見(jiàn)圖2,產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析純度大于98.5%。
圖2 7-羥基-4-甲基香豆素液相色譜圖
2.1 不同催化劑催化效果比較
比較了對(duì)甲苯磺酸、自制固體超強(qiáng)酸SO42-/ZrO2、N-甲基咪唑硫酸氫鹽([Hmim]HSO4)及N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽([Hnmp]HSO4)4種催化劑的催化活性。由表1可見(jiàn),在沒(méi)有催化劑存在的情況下,二酚和三乙基本沒(méi)有發(fā)生反應(yīng),選定的4種催化劑對(duì)7-羥基-4-甲基香豆素的合成都具有明顯的催化活性,其中[Hnmp]HSO4離子液體催化該反應(yīng)時(shí)收率最高為69.52%,而且N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽([Hnmp]HSO4)具有制備工藝簡(jiǎn)單、對(duì)設(shè)備腐蝕少等優(yōu)點(diǎn)。
表1 催化劑種類對(duì)反應(yīng)的影響
2.2 催化劑用量對(duì)反應(yīng)的影響
以[Hnmp]HSO4作為催化劑,考察催化劑用量(占反應(yīng)物料總質(zhì)量的分?jǐn)?shù))對(duì)產(chǎn)品收率的影響,結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 催化劑用量對(duì)反應(yīng)的影響
由表2可知,隨著催化劑用量的增加,反應(yīng)速度加快,產(chǎn)品收率提高,當(dāng)催化劑用量為反應(yīng)物料總質(zhì)量的1.2%時(shí)產(chǎn)品收率達(dá)到73.86%,催化劑用量繼續(xù)增加到1.4%,產(chǎn)品收率略有提高,但不明顯,從催化劑成本考慮,最佳催化劑用量為反應(yīng)物料總質(zhì)量的1.2%為宜。
2.3 原料摩爾比對(duì)反應(yīng)的影響
在合成反應(yīng)中,通常增大某種反應(yīng)物的用量可促進(jìn)反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行,從而提高產(chǎn)品收率,本實(shí)驗(yàn)從經(jīng)濟(jì)性和后處理難易程度綜合考慮,選擇三乙過(guò)量。改變?nèi)业挠昧?,考察原料摩爾比?duì)反應(yīng)的影響,實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表3所示。
表3 原料摩爾比對(duì)反應(yīng)的影響
從表3可以看出,收率隨著三乙用量的增加而增大,當(dāng)n(二酚)∶n(三乙)為1∶1.3時(shí)收率達(dá)到85.60%,繼續(xù)增加三乙用量收率反而有所下降,而且增加了后處理的難度,因此,最佳原料配比n(二酚)∶n(三乙)為1∶1.3。
2.4 回流時(shí)間對(duì)產(chǎn)品收率的影響
固定原料配比n(二酚)∶n(三乙)為1∶1.3,催化劑[Hnmp]HSO4用量為反應(yīng)物料總質(zhì)量的1.2%,研究回流時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響,結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 回流時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響
由表4可以看出,在3 h以內(nèi)收率隨著回流時(shí)間的延長(zhǎng)而增大,回流時(shí)間超過(guò)3 h后,收率有所下降,主要是回流時(shí)間過(guò)長(zhǎng)副反應(yīng)增加所致,此外產(chǎn)品顏色加深,影響產(chǎn)品質(zhì)量,所以回流時(shí)間3 h最佳。
2.5 催化劑重復(fù)使用穩(wěn)定性
在上述單因素實(shí)驗(yàn)所獲得的最佳工藝條件下,將實(shí)驗(yàn)回收的離子液體經(jīng)簡(jiǎn)單干燥處理用于下次試驗(yàn),考察離子液體[Hnmp]HSO4在該反應(yīng)中的重復(fù)使用性能,結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 催化劑重復(fù)使用實(shí)驗(yàn)
由表5可知,在最佳工藝條件下,經(jīng)簡(jiǎn)單干燥處理的離子液體[Hnmp]HSO4在重復(fù)使用中產(chǎn)品收率略有下降,主要是在分離催化劑時(shí)由于操作問(wèn)題導(dǎo)致有少量催化劑損失,總之催化劑重復(fù)使用5次,收率仍達(dá)83.25%,保持了較好的活性。
在離子液體N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽([Hnmp]HSO4)催化下,通過(guò)Pechmann一步縮合反應(yīng)合成7-羥基-4-甲基香豆素的最佳工藝條件:原料摩爾比n(二酚)∶n(三乙)為1∶1.3,催化劑[Hnmp]HSO4占反應(yīng)物料總質(zhì)量的1.2%,回流反應(yīng)時(shí)間3 h,在上述條件下產(chǎn)品收率達(dá)87.24%,經(jīng)液相色譜分析純度大于98.5%。選用離子液體作為催化劑對(duì)設(shè)備腐蝕性小,無(wú)溶劑,反應(yīng)三廢少,工藝簡(jiǎn)單,為了進(jìn)一步提高N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽的催化效果和重復(fù)使用性能,嘗試制備固載化離子液體催化劑用于催化合成7-羥基-4-甲基香豆素將是后續(xù)重點(diǎn)研究的內(nèi)容。
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Synthesis of 7-hydroxy-4-methylcoumarin catalyzed by 1-methyl-2-pyrrolidinone hydrosulfate
TENG Junjiang,QIAO Yanhui,LIN Peixi(School of Chemistry and Life Science,Guangdong College of Petrochemical Technology,Maoming 525000,Guangdong,China)
7-Hydroxy-4-methylcoumarin was synthesized by Pechmann reaction using ionic liquid 1-methyl-2-pyrrolidinone hydrosulfate as catalyst without solvent. The results showed that 1-methyl-2-pyrrolidinone hydrosulfate could be reused and exhibited excellent catalytic activity. Under the condition as:n(resorcinol)∶n(ethyl acetoacetate)=1∶1.3,1.2%(percent of total mass of reactants)[Hnmp]HSO4,refluxing for 3 h,the yield of 7-hydroxy-4-methylcoumarin is up to 87.24%. Purity of product analyzed by HPLC is above 98.5%.
1-methyl-2-pyrrolidinone;hydrosulfate;7-hydroxy-4-methylcoumarin;synthesis
TQ 203.2
A
1000-6613(2012)06-1321-04
2012-02-13;修改稿日期:2012-03-10。
茂名市重點(diǎn)科技計(jì)劃項(xiàng)目(10A18)。
及聯(lián)系人:滕俊江(1979—),男,碩士,講師,主要從事精細(xì)有機(jī)合成及工業(yè)催化方面的研究。E-mail tengjunjiang@yahoo.com.cn。