陳喜娟

(鄭州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南鄭州450012)

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，是女性生殖道3大惡性腫瘤之一，占女性全身惡性腫瘤的7%，占女性生殖道惡性腫瘤的20% ～30%，近年來發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢［1］。該病多發(fā)生于絕經(jīng)后婦女，但近年來本病的發(fā)生呈年輕化趨勢。作者回顧性分析我院2004年1月至2009年1月收治的65例經(jīng)病理證實的子宮內(nèi)膜癌患者的臨床資料，比較觀察術(shù)后2種不同化療方案的療效及毒副反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組我院收治的65例子宮內(nèi)膜癌患者，均無再生育要求，年齡29～58歲，平均年齡(42.34±2.31)歲。65例患者術(shù)前均行子宮內(nèi)膜診刮，經(jīng)病理證實為子宮內(nèi)膜癌，并行手術(shù)治療，術(shù)后給予常規(guī)化療，其中38例選用紫杉醇+卡鉑(TC)方案，27例選用紫杉醇+順鉑(TP)方案。TC方案組38例患者，年齡32～58歲，平均年齡(42.38±4.24)歲;體質(zhì)量指數(shù)16.45 ～21.33，平均(18.52 ±.4.21);Ⅰa期 8 例，Ⅰb期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期7例。TP方案組27例患者，年齡29～55 歲，平均(37.42 ±3.83)歲;體質(zhì)量指數(shù)(18.42 ±7.33)，平均(20.38 ±5.42);Ⅰa期 8 例，Ⅰb期8例，Ⅱ期8例，Ⅲ期3例。

1.2 治療方法

1.2.1 TC方案組治療方法 TC方案組38例患者確診后即要求住院手術(shù)治療。其中Ⅰa期7例、Ⅰb期6例行子宮切除及雙附件切除;Ⅰa期1例術(shù)前病理提示子宮內(nèi)膜樣腺癌，Ⅰb期1例術(shù)前病理提示子宮內(nèi)膜樣腺癌，Ⅰb期1例術(shù)前病理提示乳頭狀漿液性腺癌，Ⅰb期1例術(shù)中剖驗子宮見癌灶面積較大，經(jīng)患者及家屬同意行廣泛子宮切除+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù);Ⅱ期14例、Ⅲ期7例均行廣泛子宮切除+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。術(shù)后進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)檢查。本組患者術(shù)后7～10 d用TC方案行第1次化療(紫杉醇175 mg·m－2，靜脈滴注3 h，給藥1次;卡鉑按AUC=5計算靜脈滴注1次)，化療前24 h地塞米松針20 mg口服，化療前30 min苯海拉明50 mg肌注止吐，靜脈注射西咪替丁50 mg預(yù)防過敏。用藥前、當(dāng)天及用藥后各水化1 d，共3 d，其中當(dāng)天水化量3 000 mL。間隔3周行下次化療，共6周期。用藥期間檢測血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。本組5例術(shù)后病理提示孕激素受體陽性者均給予口服甲羥孕酮(200～400 mg·d－1)12周。本組患者住院時間3～5 d。

1.2.2 TP方案組治療方法 TP方案組27例患者確診后也即要求住院手術(shù)治療。其中Ⅰa期6例、Ⅰb期5例行子宮切除及雙附件切除;Ⅰa期2例術(shù)前病理提示子宮內(nèi)膜樣腺癌，Ⅰb期1例術(shù)前病理提示子宮內(nèi)膜樣腺癌，Ⅰb期1例術(shù)前病理提示，乳頭狀漿液性腺癌，1例術(shù)前病理提示透明細(xì)胞癌，經(jīng)患者及家屬同意行廣泛子宮切除+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù);Ⅱ期8例、Ⅲ期3例均行廣泛子宮切除+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。術(shù)后進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)檢查。本組患者術(shù)后7～10 d用TP方案行第1次化療(紫杉醇175 mg·m－2，靜脈滴注 3 h，給藥 1 次;順鉑 700 mg·m－2，靜脈滴注1次)，化療前24 h地塞米松針20 mg口服，化療前30 min苯海拉明50 mg肌注止吐，靜脈注射西咪替丁50 mg預(yù)防過敏。用藥前、當(dāng)天及用藥后各水化1 d，共3 d，其中當(dāng)天水化量3 000 mL。間隔3周行下次化療，共6周期。用藥期間檢測血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。本組5例術(shù)后病理提示孕激素受體陽性者均給予口服甲羥孕酮(200～400 mg·d－1)12周。本組患者住院時間7～10 d。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評價方法 治療后對患者進(jìn)行隨訪，記錄患者的復(fù)發(fā)情況?；煻靖狈磻?yīng)均參考WHO推薦的毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，其中惡心嘔吐分級標(biāo)準(zhǔn)［2］如下:0度，無惡心嘔吐癥狀;Ⅰ度，每天嘔吐次數(shù)少于2次，不影響日常生活和進(jìn)食;Ⅱ度，每天嘔吐次數(shù)少于或等于5次，輕度影響日常生活和進(jìn)食;Ⅲ～Ⅳ度，每天嘔吐次數(shù)多于5次，需臥床休息，并用藥對癥治療。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，2組間定性數(shù)據(jù)比較采用進(jìn)行χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)情況 本組患者術(shù)后均定期復(fù)查，3 a內(nèi)每3個月隨訪1次，3 a后每6個月隨訪1次，5 a后12個月隨訪1次。TC方案組術(shù)后3 a復(fù)發(fā)率為13.16%(5/38)，低于TP方案組的14.81(4/27)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

2.2 毒副反應(yīng) TC方案組消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)發(fā)生率低于TP方案組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.882、8.032，P ＜0.05)。見表1。

表1 2組毒副反應(yīng)比較例(%)

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%。多數(shù)早期子宮內(nèi)膜癌患者通過手術(shù)即可治愈，部分患者手術(shù)后需要輔助治療，包括放療、化療、激素治療。

化療可以減少子宮內(nèi)膜癌的盆腔外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，主要用于特殊病理類型，多項研究［3］證實，化療在子宮內(nèi)膜癌治療中療效顯著，目前主要采用以鉑類為主的聯(lián)合化療方案(TC、TP方案等)。順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，抗癌譜廣，是子宮內(nèi)膜癌的一線治療藥物［4］，但是部分患者可能產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致化療失敗。Rolland等［5］報道子宮內(nèi)膜癌順鉑耐藥可能與BCRP蛋白的過度表達(dá)有關(guān)，其形成機(jī)制復(fù)雜，尚待進(jìn)一步研究。國外研究表明，癌細(xì)胞減滅術(shù)+TC方案聯(lián)合化療是晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。本觀察中，TC方案組患者住院時間較TP方案組少，毒副反應(yīng)較輕，這可能與卡鉑毒副反應(yīng)少有關(guān)。TC方案組術(shù)后3 a復(fù)發(fā)率與TP方案組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;且TC方案組消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)發(fā)生率低于TP方案組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。與TP方案相比，TC方案預(yù)防復(fù)發(fā)的作用相似，但毒副反應(yīng)較輕，患者耐受性好。

另外，通過本組患者臨床資料的分析，作者還有以下幾點體會，早期子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后整體較好，因此婦產(chǎn)科醫(yī)生面臨的問題是針對晚期、伴有復(fù)發(fā)高危因素的子宮內(nèi)膜癌患者制定個體化治療原則:1)擴(kuò)大手術(shù)范圍，行廣泛子宮切除+雙附件切除術(shù)+盆腔腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)，晚期患者進(jìn)行癌細(xì)胞減滅術(shù);2)術(shù)后可采用毒副反應(yīng)輕、有效率相對較高的TC方案進(jìn)行正規(guī)化療;3)孕激素受體陽性者給予口服孕激素治療;4)對有深肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，盆腔陰道殘留病灶者術(shù)后需加用放療，放療也可用于術(shù)前縮小病灶?？傊侠碛行У闹委煼桨缚蓽p少并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率、提高患者的存活率及生活質(zhì)量。

［1］豐有吉.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:325－329.

［2］趙忠斌，魏振平，芮偉.化療止吐臨床治療藥物新進(jìn)展［J］.世界臨床藥物，2006，27(8):480 －484.

［3］Kodama J，Seki N，Ojima Y，et al.Efficacy and prognostic implications of administering adjuvant chemotherapy to patients with endometrial cancer that is confined to the uterus［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2007，131(1):76 －80.

［4］吳嬋，周懷君.子宮內(nèi)膜癌化療新進(jìn)展［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2010，19(1):55 －58.

［5］Rolland D，Raharijaona M，Barbarat A，et al.Inhibition of GST-pi nuclear transfer increases mantle cell lymphoma sensitivity to cisplatin，cytarabine，gemcitabine，bortezomib and doxorubicin［J］.Anticancer Res，2010，30(10):3951 －3957.