陳喜娟
(鄭州市婦幼保健院婦產(chǎn)科,河南鄭州450012)
子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤,是女性生殖道3大惡性腫瘤之一,占女性全身惡性腫瘤的7%,占女性生殖道惡性腫瘤的20% ~30%,近年來發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢[1]。該病多發(fā)生于絕經(jīng)后婦女,但近年來本病的發(fā)生呈年輕化趨勢。作者回顧性分析我院2004年1月至2009年1月收治的65例經(jīng)病理證實的子宮內(nèi)膜癌患者的臨床資料,比較觀察術(shù)后2種不同化療方案的療效及毒副反應(yīng),現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 入組我院收治的65例子宮內(nèi)膜癌患者,均無再生育要求,年齡29~58歲,平均年齡(42.34±2.31)歲。65例患者術(shù)前均行子宮內(nèi)膜診刮,經(jīng)病理證實為子宮內(nèi)膜癌,并行手術(shù)治療,術(shù)后給予常規(guī)化療,其中38例選用紫杉醇+卡鉑(TC)方案,27例選用紫杉醇+順鉑(TP)方案。TC方案組38例患者,年齡32~58歲,平均年齡(42.38±4.24)歲;體質(zhì)量指數(shù)16.45 ~21.33,平均(18.52 ±.4.21);Ⅰa期 8 例,Ⅰb期9例,Ⅱ期14例,Ⅲ期7例。TP方案組27例患者,年齡29~55 歲,平均(37.42 ±3.83)歲;體質(zhì)量指數(shù)(18.42 ±7.33),平均(20.38 ±5.42);Ⅰa期 8 例,Ⅰb期8例,Ⅱ期8例,Ⅲ期3例。
1.2 治療方法
1.2.1 TC方案組治療方法 TC方案組38例患者確診后即要求住院手術(shù)治療。其中Ⅰa期7例、Ⅰb期6例行子宮切除及雙附件切除;Ⅰa期1例術(shù)前病理提示子宮內(nèi)膜樣腺癌,Ⅰb期1例術(shù)前病理提示子宮內(nèi)膜樣腺癌,Ⅰb期1例術(shù)前病理提示乳頭狀漿液性腺癌,Ⅰb期1例術(shù)中剖驗子宮見癌灶面積較大,經(jīng)患者及家屬同意行廣泛子宮切除+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù);Ⅱ期14例、Ⅲ期7例均行廣泛子宮切除+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。術(shù)后進行常規(guī)病理學(xué)檢查。本組患者術(shù)后7~10 d用TC方案行第1次化療(紫杉醇175 mg·m-2,靜脈滴注3 h,給藥1次;卡鉑按AUC=5計算靜脈滴注1次),化療前24 h地塞米松針20 mg口服,化療前30 min苯海拉明50 mg肌注止吐,靜脈注射西咪替丁50 mg預(yù)防過敏。用藥前、當(dāng)天及用藥后各水化1 d,共3 d,其中當(dāng)天水化量3 000 mL。間隔3周行下次化療,共6周期。用藥期間檢測血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。本組5例術(shù)后病理提示孕激素受體陽性者均給予口服甲羥孕酮(200~400 mg·d-1)12周。本組患者住院時間3~5 d。
1.2.2 TP方案組治療方法 TP方案組27例患者確診后也即要求住院手術(shù)治療。其中Ⅰa期6例、Ⅰb期5例行子宮切除及雙附件切除;Ⅰa期2例術(shù)前病理提示子宮內(nèi)膜樣腺癌,Ⅰb期1例術(shù)前病理提示子宮內(nèi)膜樣腺癌,Ⅰb期1例術(shù)前病理提示,乳頭狀漿液性腺癌,1例術(shù)前病理提示透明細胞癌,經(jīng)患者及家屬同意行廣泛子宮切除+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù);Ⅱ期8例、Ⅲ期3例均行廣泛子宮切除+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。術(shù)后進行常規(guī)病理學(xué)檢查。本組患者術(shù)后7~10 d用TP方案行第1次化療(紫杉醇175 mg·m-2,靜脈滴注 3 h,給藥 1 次;順鉑 700 mg·m-2,靜脈滴注1次),化療前24 h地塞米松針20 mg口服,化療前30 min苯海拉明50 mg肌注止吐,靜脈注射西咪替丁50 mg預(yù)防過敏。用藥前、當(dāng)天及用藥后各水化1 d,共3 d,其中當(dāng)天水化量3 000 mL。間隔3周行下次化療,共6周期。用藥期間檢測血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。本組5例術(shù)后病理提示孕激素受體陽性者均給予口服甲羥孕酮(200~400 mg·d-1)12周。本組患者住院時間7~10 d。
1.3 療效及毒副反應(yīng)評價方法 治療后對患者進行隨訪,記錄患者的復(fù)發(fā)情況?;煻靖狈磻?yīng)均參考WHO推薦的毒副反應(yīng)評價標準進行評價,其中惡心嘔吐分級標準[2]如下:0度,無惡心嘔吐癥狀;Ⅰ度,每天嘔吐次數(shù)少于2次,不影響日常生活和進食;Ⅱ度,每天嘔吐次數(shù)少于或等于5次,輕度影響日常生活和進食;Ⅲ~Ⅳ度,每天嘔吐次數(shù)多于5次,需臥床休息,并用藥對癥治療。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析,2組間定性數(shù)據(jù)比較采用進行χ2檢驗,檢驗水準α=0.05。
2.1 復(fù)發(fā)情況 本組患者術(shù)后均定期復(fù)查,3 a內(nèi)每3個月隨訪1次,3 a后每6個月隨訪1次,5 a后12個月隨訪1次。TC方案組術(shù)后3 a復(fù)發(fā)率為13.16%(5/38),低于TP方案組的14.81(4/27),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。
2.2 毒副反應(yīng) TC方案組消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)發(fā)生率低于TP方案組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.882、8.032,P <0.05)。見表1。
表1 2組毒副反應(yīng)比較例(%)
子宮內(nèi)膜癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,占女性生殖道惡性腫瘤的20%~30%。多數(shù)早期子宮內(nèi)膜癌患者通過手術(shù)即可治愈,部分患者手術(shù)后需要輔助治療,包括放療、化療、激素治療。
化療可以減少子宮內(nèi)膜癌的盆腔外遠處轉(zhuǎn)移,主要用于特殊病理類型,多項研究[3]證實,化療在子宮內(nèi)膜癌治療中療效顯著,目前主要采用以鉑類為主的聯(lián)合化療方案(TC、TP方案等)。順鉑為細胞周期非特異性藥物,抗癌譜廣,是子宮內(nèi)膜癌的一線治療藥物[4],但是部分患者可能產(chǎn)生耐藥,導(dǎo)致化療失敗。Rolland等[5]報道子宮內(nèi)膜癌順鉑耐藥可能與BCRP蛋白的過度表達有關(guān),其形成機制復(fù)雜,尚待進一步研究。國外研究表明,癌細胞減滅術(shù)+TC方案聯(lián)合化療是晚期卵巢癌的標準治療方案。本觀察中,TC方案組患者住院時間較TP方案組少,毒副反應(yīng)較輕,這可能與卡鉑毒副反應(yīng)少有關(guān)。TC方案組術(shù)后3 a復(fù)發(fā)率與TP方案組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;且TC方案組消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)發(fā)生率低于TP方案組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。與TP方案相比,TC方案預(yù)防復(fù)發(fā)的作用相似,但毒副反應(yīng)較輕,患者耐受性好。
另外,通過本組患者臨床資料的分析,作者還有以下幾點體會,早期子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后整體較好,因此婦產(chǎn)科醫(yī)生面臨的問題是針對晚期、伴有復(fù)發(fā)高危因素的子宮內(nèi)膜癌患者制定個體化治療原則:1)擴大手術(shù)范圍,行廣泛子宮切除+雙附件切除術(shù)+盆腔腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù),晚期患者進行癌細胞減滅術(shù);2)術(shù)后可采用毒副反應(yīng)輕、有效率相對較高的TC方案進行正規(guī)化療;3)孕激素受體陽性者給予口服孕激素治療;4)對有深肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,盆腔陰道殘留病灶者術(shù)后需加用放療,放療也可用于術(shù)前縮小病灶??傊?,合理有效的治療方案可減少并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率、提高患者的存活率及生活質(zhì)量。
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