李芳芳，閆斌斌，史笑梅，褚燕君

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南鄭州450052)

惡性腫瘤與凝血功能異常之間存在著密切的關(guān)系，超過90%的惡性腫瘤患者存在凝血指標(biāo)的異常，遠(yuǎn)高于臨床癥狀的發(fā)生率，而血栓栓塞性疾病是惡性腫瘤患者死亡的第2大原因［1-2］。惡性腫瘤患者體內(nèi)的凝血異常是由多種因素共同作用的結(jié)果，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。惡性腫瘤細(xì)胞可以通過多種途徑作用于凝血系統(tǒng)，引起凝血功能的異常;反過來，凝血異常對腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移都產(chǎn)生很大影響［3］。胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，本文將胃癌患者分為未轉(zhuǎn)移組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組，測定不同階段胃癌患者血小板(platelet count，PLT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)及白蛋白(albumin，ALB)水平，來探討胃癌發(fā)展的不同階段其高凝狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的變化及意義，并探討ALB水平與高凝狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月至2010年9月我院收治的經(jīng)病理證實(shí)的初診胃癌患者94例，排除合并肝硬化、嚴(yán)重感染、腎病等可影響凝血功能及白蛋白水平的疾病，根據(jù)病理及CT掃描結(jié)果將胃癌患者分為:未轉(zhuǎn)移組23例，男性15例，女性8例，年齡34～75歲，中位年齡55歲;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組48例，男性35例，女性13例，年齡28～74歲，中位年齡53.5歲;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組23例，男性17例，女性6例，年齡27～79歲，中位年齡54歲。另選健康體檢者31例設(shè)為對照組，男性20例，女性11例，年齡23～77歲，中位年齡56歲。

1.2 檢測指標(biāo)與方法 記錄各研究對象于開始治療前的PLT、FIB及ALB值，所有檢測指標(biāo)均由我院檢驗(yàn)科采用相關(guān)儀器檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)結(jié)果用±s表示，對照組、胃癌未轉(zhuǎn)移組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組等多組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，采用Levene’s檢驗(yàn)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，2組樣本資料經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，方差齊者采用SNK法，方差不齊采用Tamhane’s法。FIB與ALB相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組 PLT、FIB、ALB測定結(jié)果 未轉(zhuǎn)移組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組胃癌患者PLT、FIB水平均顯著高于對照組，ALB水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。未轉(zhuǎn)移組與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者之間PLT、FIB、ALB比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組比未轉(zhuǎn)移組PLT、FIB顯著升高，ALB顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組相比，F(xiàn)IB顯著增高，ALB顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05);但2組 PLT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 各組PLT、FIB、ALB測定結(jié)果

2.2 胃癌患者中FIB與ALB相關(guān)性分析結(jié)果 胃癌患者中，ALB與FIB呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.311，P=0.002)。見圖1。

3 討論

國外有研究［4］表明，PLT增高可作為胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素，本研究中胃癌各階段患者PLT水平均顯著高于健康體檢者，且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組顯著高于未轉(zhuǎn)移組。惡性腫瘤患者發(fā)生PLT增高的原因尚不明確，其可能機(jī)制為:惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、巨核細(xì)胞集落刺激因子等促進(jìn)骨髓增生，刺激巨核細(xì)胞的成熟及PLT的生成;惡性腫瘤作為一種消耗性疾病，常伴有失血性貧血和營養(yǎng)不良，導(dǎo)致PLT的反應(yīng)性增加［5］。而PLT在腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移過程中亦起著重要的促進(jìn)作用。激活的PLT可釋放血管內(nèi)皮生長因子、血小板衍生生長因子等促進(jìn)腫瘤血管的生成及腫瘤的生長，同時PLT可與腫瘤細(xì)胞結(jié)合形成瘤栓，保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受破壞，逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移［6］。

FIB主要由肝臟合成，惡性腫瘤發(fā)生時腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)，與血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板作用，釋放細(xì)胞因子，活化血小板，阻止FIB降解，而在FIB增高的基礎(chǔ)上，繼發(fā)纖溶亢進(jìn)所產(chǎn)生的纖維蛋白降解產(chǎn)物又反饋性的刺激血漿FIB的升高［7-8］。胃癌引起的患者營養(yǎng)攝入不足及長期的腫瘤消耗易導(dǎo)致低白蛋白血癥，此時肝臟代償性的合成蛋白質(zhì)增多，而FIB的增多尤為明顯。FIB可促進(jìn)PLT與腫瘤細(xì)胞間的黏附與結(jié)合，從而促進(jìn)了腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移。在本研究中，隨著胃癌的不斷進(jìn)展，F(xiàn)IB不斷增高，ALB則不斷降低，且ALB與FIB水平表現(xiàn)出了顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。亦有研究［9］發(fā)現(xiàn)，低白蛋白血癥的改善可降低血漿FIB水平。治療前血漿ALB水平則是胃癌的一個重要的預(yù)后因素，且應(yīng)與其他已經(jīng)明確的預(yù)后因素一同作為采取胃癌治療方案的依據(jù)［8］?？梢姡現(xiàn)IB與胃癌的發(fā)展與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，而低白蛋白血癥既是腫瘤不斷發(fā)展的結(jié)果，同時亦促進(jìn)高凝狀態(tài)的發(fā)生。

綜上，胃癌患者存在高凝狀態(tài)，且隨遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生高凝狀態(tài)更為顯著，低白蛋白血癥者高凝狀態(tài)也更為明顯。在臨床工作中如有不明原因的PLT及FIB升高，應(yīng)警惕惡性腫瘤的可能性。在惡性腫瘤的治療過程中，應(yīng)糾正可能伴隨的低白蛋白血癥，而高凝狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的逐漸增高，有可能是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的指征。

［1］Edwards RL，Rickles FR.The role of leukocytes in the activation of blood coagulation［J］.Semin Hematol，1992，29(3):202-212.

［2］Rickles FR，Levine MN.Epidemiology of thrombosis in cancer［J］.Acta Haematol，2001，106(1/2):6-12.

［3］耿振英，張俠.高凝狀態(tài)與惡性腫瘤［J］.中國微循環(huán)，2008，12(5):323-325.

［4］Ikeda M，F(xiàn)urukawa H，Imamura H，et al.Poor prognosis associated with thrombocytosis in patients with gastric cancer［J］.Ann Surg Oncol，2002，9(3):287-291.

［5］周羽，向啟云.血小板與惡性腫瘤及其轉(zhuǎn)移的關(guān)系［J］.臨床血液學(xué)雜志:輸血與檢驗(yàn)，2010，23(6):343-344.

［6］張麗娟，胡長路.惡性實(shí)體腫瘤與血小板增多的關(guān)系［J］.臨床輸血與檢驗(yàn)，2010，12(2):189-192.

［7］江素華，周旭紅，黃慧，等.391例實(shí)體惡性腫瘤患者凝血功能的改變及其臨床意義［J］.止血與血栓學(xué)，2009，15(5):207-210.

［8］李曉莉，趙立全，林珊.腎病綜合征患者低白蛋白血癥與血漿纖維蛋白原水平關(guān)系的研究［J］.天津醫(yī)藥，2001，9(29):560.

［9］O?ate-Oca?a LF，Aiello-Crocifoglio V，Gallardo-Rincón D，et al.Serum albumin as a significant prognostic factor for patients with gastric carcinoma［J］.Ann Surg Oncol，2007，14(2):381-389.