易智峰，方 好，程 謙，王 杰，張 寧，張 川

（湖北省黃石市二醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 黃石 435002）

腦出血在中醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為中風(fēng)，患者常常因?yàn)橛懈哐獕骸⑻悄虿〉燃膊〔∈?，引起血管壁脂質(zhì)沉積或者血液黏滯性增加，導(dǎo)致血液淤積，堵塞血管，造成腦細(xì)胞缺血性壞死[1]。有研究報(bào)道，在出血灶周?chē)嬖谥容^明顯的水腫區(qū)域，一旦時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)伴隨著神經(jīng)功能的障礙和病灶周?chē)M織的繼發(fā)性損害，呈現(xiàn)腦組織的不可逆性改變[2]。但是在一定時(shí)間窗以?xún)?nèi)，如果能將水腫控制，給與及時(shí)恰當(dāng)?shù)闹委煷胧?，這種病理?yè)p害是可以逆轉(zhuǎn)的[3]。本研究旨在通過(guò)SD大鼠腦出血模型的建立，探討活血化瘀中藥（丹參川芎嗪）對(duì)腦出血大鼠模型神經(jīng)功能和腦組織形態(tài)及血流灌注的作用。

1 資料與方法

1.1 動(dòng)物分組

選取成年SD雄性大鼠45只，體質(zhì)量（325±25）g，隨機(jī)分為對(duì)照組5只、模型組20只、治療組20只；治療組和模型組又分為術(shù)后12 h、24 h、72 h、7 d 4個(gè)亞組。

1.2 方法

1.2.1 腦出血模型制備 模型組和治療組40只大鼠的腦出血模型采用自體血尾狀核注入法制備，在大鼠禁食禁飲的情況下，麻醉后，于股動(dòng)脈處插入三通導(dǎo)管針固定備用，參照Rosenberg方法制備[4]。

1.2.2 丹參川芎嗪的治療 人體靜滴丹參川芎嗪（貴州拜特制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959）治療，10 mL加生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，按照人體體表面積是大鼠的0.018倍進(jìn)行換算，丹參川芎嗪與生理鹽水按照2：1的比例配成5 mL，采用尾靜脈注射法，1次/d。模型組給與相同劑量的生理鹽水，對(duì)照組不做治療操作。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo) 在術(shù)后麻醉清醒后、術(shù)后12 h、24 h、72 h、7 d進(jìn)行Bederson評(píng)分[5]。采用CT灌注成像進(jìn)行腦組織血流灌注檢查，灌注檢查后進(jìn)行腦組織病理組織學(xué)檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用Spss 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±s表示。兩樣本比較采用兩樣本t檢驗(yàn)、多組間比較采用單因素方差分析以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組和模型組的rCBF、rCBV均較對(duì)照組顯著降低，MTT均顯著增高；Bederson 評(píng)分也顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組各時(shí)間點(diǎn)的rCBF、rCBV 均較模型組低，MTT 較模型組高；Bederson評(píng)分也顯著低于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的腦出血病灶組織病理學(xué)改變較模型組輕（見(jiàn)表1、2）。

表1 Bederson評(píng)分的比較結(jié)果（±s）

表1 Bederson評(píng)分的比較結(jié)果（±s）

注：與對(duì)照組比較，※P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05。

組別 12 h 24 h 72 h 7 d治療組 2.1±0.2※△ 1.9±0.1※△ 1.3±0.3※△ 0.7±0.4※△模型組 2.2±0.1※ 2.0±0.1※ 1.8±0.4※ 1.5±0.3※對(duì)照組 0 0 0 0

對(duì)40只造模的大鼠進(jìn)行了組織病理學(xué)檢查，模型組大鼠24 h出血區(qū)域有大量紅細(xì)胞，周?chē)[明顯，損傷的神經(jīng)元腫大，有少量的炎性細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞增生聚集，7 d后便可以看見(jiàn)病灶周?chē)霈F(xiàn)大量的新生毛細(xì)血管出現(xiàn)、大量纖維母細(xì)胞增生和膠質(zhì)細(xì)胞的出現(xiàn)；治療組的大鼠出血后24 h可以見(jiàn)到吞噬細(xì)胞的出現(xiàn)，內(nèi)含有較多的吞噬顆粒，7 d后可以見(jiàn)到多核巨細(xì)胞的鈣化灶，伴隨著大量的纖維母細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞的增生。

3 討論

腦出血后會(huì)引發(fā)出血病灶周?chē)幌盗械牟±砩砀淖儯且粋€(gè)持續(xù)動(dòng)態(tài)的變化過(guò)程，這種損傷開(kāi)始時(shí)是可逆的，等到一定時(shí)間后，損傷的改變則不能恢復(fù)，故應(yīng)該抓住治療的關(guān)鍵時(shí)間，盡快的控制病灶的進(jìn)展，將大腦病灶周?chē)纳窠?jīng)、血管、組織結(jié)構(gòu)的改變控制在最低限度[6]。本研究中，腦出血后治療組和模型組的rCBF、rCBV顯著降低，MTT均顯著延長(zhǎng)； Bederson評(píng)分也顯著高于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)表明，腦出血后血腫周?chē)M織的低灌注有顯著的時(shí)間依耐性，在最初幾個(gè)小時(shí)內(nèi)最為明顯，隨著時(shí)間的推移逐漸減輕。

表2 血流灌注成像比較結(jié)果（±s）

表2 血流灌注成像比較結(jié)果（±s）

注：與對(duì)照組比較，※P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05。

組別 12 h 24 h 72 h 7 d治療組rCBV 0.60±0.01※△ 0.81±0.02※△ 0.83±0.03※△ 0.85±0.05※△rCBF 0.56±0.02※△ 0.83±0.02※△ 0.82±0.04※△ 0.86±0.03※△MTT 1.56±0.01※△ 1.31±0.01※△ 1.30±0.01※△ 1.25±0.04※△模型組rCBV 0.56±0.02※ 0.76±0.01※ 0.71±0.04※ 0.73±0.01※rCBF 0.51±0.01※ 0.78±0.02※ 0.70±0.02※ 0.72±0.03※MTT 1.51±0.01※ 1.36±0.05※ 1.41±0.01※ 1.39±0.04※rCBV 1 1 1 1 rCBF 1 1 1 1 MTT 1 1 1 1對(duì)照組

腦出血后造成缺血區(qū)血管閉塞，中央部分細(xì)胞馬上凋亡或者壞死，缺血的周?chē)陌氚祹в捎谌毖鸺?jí)聯(lián)反應(yīng)，在缺血后的再灌注過(guò)程中大量的氧自由基以及脂質(zhì)過(guò)氧化會(huì)加重腦細(xì)胞的損傷[7]。丹參川芎嗪可以活血化瘀、改善微循環(huán)、促進(jìn)纖維蛋白溶解、降低血液黏滯度、降低血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成、抗血小板的聚集；有報(bào)道研究，丹參川芎嗪同時(shí)還具有協(xié)同拮抗鈣離子、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、加速氧自由基清除的作用[8]。

綜上所述，丹參川芎嗪對(duì)腦出血大鼠模型神經(jīng)功能的恢復(fù)有顯著效果，減輕腦出血病灶的組織形態(tài)，較快緩解腦出血病灶周?chē)牡凸嘧顟B(tài)，效果顯著，值得臨床推廣。

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