李 霞

江蘇省句容市中醫(yī)院皮膚科，江蘇句容 212400

氨甲環(huán)酸治療黃褐斑臨床療效觀察

李 霞

江蘇省句容市中醫(yī)院皮膚科，江蘇句容 212400

目的觀察口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效及不良反應(yīng)。 方法 將96例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩組，治療組54例，氨甲環(huán)酸1.0 g/d，外用4%氫醌共12周；對(duì)照組42例，維生素C 1.2 g/d， 外用4%氫醌12周，分別于治療結(jié)束及結(jié)束后12周觀察療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 12周及24周時(shí)治療組有效率為57.4%及51.9%，對(duì)照組有效率35.7%及28.6%，12周及24周時(shí)兩組療效比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），未見明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 氨甲環(huán)酸治療黃褐斑安全有效。

黃褐斑；氨甲環(huán)酸；臨床療效

發(fā)生在面部的黃褐斑是一種常見的損容性皮膚病，可不同程度影響個(gè)人的自信與社交活動(dòng)。筆者于2010年3月～2011年2月采用口服氨甲環(huán)酸片、維生素C和外用氫醌霜治療黃褐斑96例，觀察臨床療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者均為筆者所在醫(yī)院皮膚科2010年3月～2011年2月的門診就診者，共96例。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的18～60歲患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦及哺乳期婦女；（2）治療前實(shí)驗(yàn)室檢查顯示有凝血傾向及凝血功能障礙者；（3）合并有肝臟、心血管等疾病者，曾經(jīng)有血栓形成、腦缺血病史者；（4）分娩后不足半年或半年內(nèi)服用避孕藥者；（5）近3個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用其他治療黃褐斑的相關(guān)藥物或其他方法治療者；（6）治療期間終止治療或更換藥物及方法者；（7）資料不全影響療效判斷或中途退出觀察者。因長(zhǎng)期服用氨甲環(huán)酸會(huì)使血液處于高凝狀態(tài)，進(jìn)而促使血栓形成，因此隨機(jī)抽取治療組患者15例，對(duì)其治療前后凝血功能和血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，并調(diào)查女性經(jīng)期天數(shù)。

1.2 治療方法

將96例患者隨機(jī)分成兩組：（1）治療組：54例，男18例，女36例，平均年齡（32.7±2.6）歲，平均病程（3.6±1.6）年?？诜奔篆h(huán)酸片（妥塞敏，日本第一制藥株式會(huì)社，H20080034）0.5 g/次，2次/d，外用4%氫醌霜（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院藥劑科，H04001040）每晚1次，聯(lián)合使用共12周；（2）對(duì)照組：42例，男13例，女29例，平均年齡（34.1±2.1）歲，平均病程（3.1±1.8）年?？诜S生素C片（南京白敬宇制藥有限公司，H32025834）1.2 g/d，外用4%氫醌霜每晚1次，聯(lián)合使用共12周。分別于各組治療結(jié)束時(shí)及結(jié)束后12、24周觀察療效。各組男女比例、平均年齡、臨床分型、病程、皮損嚴(yán)重程度評(píng)分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]

基本治愈：色斑面積消退≥90%，顏色基本消退；顯效：色斑面積消退60%～89%，顏色明顯變淡；好轉(zhuǎn)：色斑面積消退30%～59%，顏色變淡；無效：色斑面積消退＜30%，顏色變化不明顯。有效率以基本治愈+顯效計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

分別于第12周、24周后隨訪，各組療效比較見表 1。治療12周后，兩組有效率分別為57.4%、35.7%，兩組比較有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療24周后，兩組有效率分別為51.9%、28.6%，兩組比較有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。

表1 兩組治療黃褐斑的療效比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

治療組4例出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐等現(xiàn)象，但不影響繼續(xù)治療。對(duì)治療組隨機(jī)抽取的15例患者治療前后凝血功能和血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，并調(diào)查女性經(jīng)期天數(shù)，發(fā)現(xiàn)上述指標(biāo)在治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，90%均為正常。

3 討論

黃褐斑是皮膚美容門診常見的疾患，目前對(duì)于黃褐斑的病因和機(jī)理尚不明確，認(rèn)為黃褐斑的發(fā)生與內(nèi)分泌失調(diào)、精神變化、紫外線照射、遺傳、藥物與化妝品等因素有關(guān)。黃褐斑的病理表現(xiàn)主要是以表皮為主的皮膚內(nèi)黑色素增多，一般認(rèn)為黑色素細(xì)胞的數(shù)目沒有增多，但其細(xì)胞體積較大，突觸較明顯，是一種黑色素細(xì)胞的功能亢進(jìn)。傳統(tǒng)的治療方法較多，但療效欠佳。

4%氫醌是一種傳統(tǒng)的外用脫色素藥物，可抑制酪氨酸酶的活性，從而阻止多巴向黑色素的轉(zhuǎn)化。氨甲環(huán)酸是目前治療黃褐斑較常選擇的藥物，其機(jī)制可能與酪氨酸酶有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸有抑制酪氨酸酶活性的作用，氨甲環(huán)酸通過抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶而干擾黑色素細(xì)胞和角化細(xì)胞之間的聯(lián)系，從而減少黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素[2-3]。李大寧等[4]將止血環(huán)酸注射于黃褐斑動(dòng)物模型皮損內(nèi)，觀察到黑素細(xì)胞的數(shù)量無明顯變化，黑素含量減少；說明止血環(huán)酸不影響黑素細(xì)胞的數(shù)量，可能是通過影響黑素細(xì)胞的功能，抑制黑素表達(dá)，為臨床外用治療黃褐斑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

氨甲環(huán)酸主要不良反應(yīng)有血栓形成、胃腸道反應(yīng)（腹瀉、惡心及嘔吐等）、經(jīng)期不適（經(jīng)期血液凝固所致）等。筆者隨機(jī)抽取了治療組15例，觀察其治療前后凝血功能指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)，并調(diào)查女性經(jīng)期天數(shù)，發(fā)現(xiàn)上述指標(biāo)在治療前后并無明顯差異。氨甲環(huán)酸是作用于纖溶系統(tǒng)的止血藥，主要通過抑制纖溶酶的活性；阻止纖維蛋白溶解達(dá)到止血的效果?？诜奔篆h(huán)酸后不對(duì)凝血過程和纖溶過程產(chǎn)生作用，不對(duì)月經(jīng)產(chǎn)生影響。本臨床觀察顯示1.0 g/d的氨甲環(huán)酸治療黃褐斑是安全的。

吳溯帆等[5]的臨床觀察表明，低劑量（250 mg/次，2次/d）長(zhǎng)時(shí)間（6～15個(gè)月）口服氨甲環(huán)酸能夠安全有效治療黃褐斑。陸海山等[6]的臨床觀察表明，氨甲環(huán)酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療黃褐斑有較好效果。本臨床觀察結(jié)果顯示氨甲環(huán)酸1.0 g/d口服連續(xù)12周，同時(shí)聯(lián)合外用氫醌治療黃褐斑有效。本研究的意義更在于，本發(fā)現(xiàn)在停藥12周后仍然有較為滿意的療效，且不良反應(yīng)輕微，為臨床治療黃褐斑提供了一種安全有效的方法。

[1]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科學(xué)雜志，2004，18（5）：278.

[2]Maeda K，Tomita Y.Mechanism of the inhibitory effect of tranexamic acid on melanogenesis in cultured human melanocytes in the presence of keratinocyteconditioned medinm[J].Journal of Health Science，2007，53（4）：389-396．

[3]章曉鷹，楊希穗，楊紅，等.止血環(huán)酸抑制黑色素合成的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2003，2（4）：227-229．

[4]李大寧，石鈺，楊驥，等.止血環(huán)酸對(duì)紫外線誘導(dǎo)的色素斑黑素細(xì)胞的影響[J].中華皮膚科雜志，2009，42（9）：649．

[5]吳溯帆，石杭燕， 陳永，等.口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床觀察[J].中國(guó)美容整形外科雜志，2008，19（2）：106-110．

[6]陸海山，郭劍，陳智勇，等.氨甲環(huán)酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療黃褐斑的臨床觀察 [J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35（6）：873-894．

Clinical efficacy of tranexamic acid in the treatment of chloasma

LI Xia
Department of Dermatology, Chinese Medicine Hospital of Jurong City in Jiangsu Province , Jurong 212400,China

Objective To probe furthenly the effect and adverse reactions of tranexamic acid on treating chloasma through clinical study．Methods All of cases was devided into treatment group and control group.The treatment group (54) was given tranexamic acid and hydroquinone,and the control group (42) was given Vitamin C and hydroquinone.Observed the effect and adverse reactions during the period of treatment and 12 weeks after the treatment．Results After 12 and 24 weeks of treatment, the efficient rates in treatment group were 57.4% and 51.9%，while 35.7% and 28.6% in control group.There was a significant statistical difference between the two groups(P＜ 0.05)，and no important side effects was found.Conclusion Tranexamic acid is safe and effective in the treatment of chloasma.

Chloasma;Tranexamic acid;Clinical efficacy

R758.4+2

B

2095-0616（2012）05-76-02

2012-01-09）