徐梅華 蔡克銀

糖尿病腎病是糖尿病常見的一種慢性并發(fā)癥，一旦發(fā)生，腎功能常呈進(jìn)行性惡化，往往從微量白蛋白尿開始，經(jīng)過幾年甚至數(shù)十年時(shí)間，可最終發(fā)展致終末期腎功能衰竭，成為糖尿病患者的一個(gè)重要死因。對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行早期診斷并及時(shí)干預(yù)，可以延緩病情的進(jìn)展，對(duì)改善患者的生活質(zhì)量及預(yù)后具有重要意義。有研究指出，炎癥與多種慢性腎病相關(guān)［1－3］，亦有研究認(rèn)為，2型糖尿病是一種慢性炎性狀態(tài)，在此過程中，由于糖、脂代謝紊亂誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致繼發(fā)炎癥產(chǎn)生，包括IL-6、TNF-α、hs-CRP在內(nèi)的諸多炎性因子均參與了此過程［4－6］。但目前有關(guān)糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。本文檢測(cè)并分析了糖尿病腎病患者血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等炎性指標(biāo)的變化，旨在探討糖尿病腎病中這些指標(biāo)變化的意義，為臨床早期發(fā)現(xiàn)、早期治療糖尿病腎病提供更多的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年1月我院確診的2型糖尿病住院患者134例。均符合1999年WHO公布的糖尿病及糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型。根據(jù)尿微量白蛋白排泄率分為:單純糖尿病組(SDM組，尿蛋白＜30 mg/24 h)、早期腎病組(EDN組，30 mg/24 h≤尿蛋白≤300 mg/24 h)、臨床腎病組(CDN組，尿蛋白＞300 mg/24 h)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有急性創(chuàng)傷;(2)惡性腫瘤患者;(3)自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病患者;(4)合并感染;(5)合并其他腎病;(6)應(yīng)激狀態(tài)或糖尿病急性并發(fā)癥;(7)高血壓病;(8)合并心力衰竭。其中未合并糖尿病腎病患者43例，男25例，女18例;平均年齡(50±8)歲。SDM組39例，男21例，女18例;平均年齡(53±7)歲。CDN組52例，男29例，女23例;平均年齡(55±8)歲。另選同期健康體檢者20例為對(duì)照組，其年齡、性別比、血常規(guī)與2型糖尿病組匹配。所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 方法 所有入選者于入院第2天清晨空腹抽肘靜脈血，查血常規(guī)、空腹血糖、肝功能、血肌酐、尿素氮、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白(a)。雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測(cè)血漿IL-6，所需試劑盒購(gòu)自美國(guó)sigma公司。散射比濁法、貝克曼免疫生化系統(tǒng)檢測(cè)CRP。TNF-α測(cè)定采用放射免疫法，試劑盒購(gòu)自美國(guó)sigma公司。免疫散射比濁法檢測(cè)24 h尿微量白蛋白。由美國(guó)德靈特定蛋白分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用方差分析，危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般生化結(jié)果比較 各組肝功能差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。CDN組血尿素氮、肌酐較EDN組、SDM組及對(duì)照組升高(P＜0.05)。糖尿病各組空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白(a)均較對(duì)照組高(均P ＜0.05)，而高密度脂蛋白較對(duì)照組低(P＜0.05)。糖尿病腎病組空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白(a)亦較單純糖尿病組高(P ＜0.05)。見表1。

表1 4組臨床參數(shù)比較±s

表1 4組臨床參數(shù)比較±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.01;與 SDM 組比較，#P ＜0.01;與 EDN 組比較，△P ＜0.01

組別 空腹血糖(mmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) γ-GT(U/L) 尿素氮(mmol/L) 血肌酐(μmol/L)CDN 組(n=52) 8.9 ±1.3*# 24.7 ±8.3 18.4 ±4.9 20 ±8 13.4 ±9.2*#△ 117 ±33*#△EDN 組(n=39) 8.7 ±1.7*# 22.2 ±6.5 17.1 ±3.7 18 ±8 5.6 ±2.6 92 ±24 SDM 組(n=43) 6.8 ±1.6* 25.4 ±6.1 15.6 ±5.7 17 ±8 5.2 ±2.4 84 ±20對(duì)照組(n=20)4.7 ±3.3 20.3 ±9.5 13.1 ±5.4 15 ±9 4.3 ±1.4 82 ±18組別 UAER(mg/24h) 甘油三酯(mmol/L) 總膽固醇(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) 脂蛋白a(μg/L)CDN 組(n=52) 153.5 ±32.8*#△ 1.9 ±1.1*# 5.3 ±1.3*# 0.9 ±0.5* 3.3 ±0.8*# 41 ±11*#EDN 組(n=39) 52.4 ±12.9*# 1.8 ±1.4*# 5.2 ±1.1*# 1.1 ±0.3* 3.3 ±0.6*# 37 ±9*#SDM 組(n=43) 6.8 ±1.5* 1.5 ±1.3* 4.8 ±0.9* 1.2 ±0.3* 2.9 ±0.7* 23 ±7*對(duì)照組(n=20) 4.1 ±1.3 1.0 ±1.3 4.4 ±0.4 1.6 ±0.4 2.5 ±0.5 16 ±3

2.2 4組血清炎性因子檢測(cè)結(jié)果比較 糖尿病腎病各組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均明顯高于 SDM組及對(duì)照組(P ＜0.01)，SDM 組 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平較對(duì)照組升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，隨著糖尿病腎病進(jìn)展，血漿IL-6、TNF-α、hs-CRP水平呈逐漸升高趨勢(shì)。見表2。

表2 4組血清炎性因子的比較±s

表2 4組血清炎性因子的比較±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.01;與SDM組比較，#P ＜0.01

組別 IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L)CDN 組(n=52) 153 ±30*# 4.3 ±0.7*# 6.4 ±1.7*#EDN 組(n=39) 114 ±20*# 3.9 ±0.5*# 5.2 ±1.7*#SDM 組(n=43) 63 ±18 1.6 ±0.3 2.1 ±0.9對(duì)照組(n=20)48 ±17 1.2 ±0.4 1.4 ±0.7

2.3 多因素回歸分析 多因素Logistic回歸分析顯示，IL-6、TNF-α、hs-CRP均是糖尿病患者伴發(fā)糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 糖尿病腎病多因素Logistic回歸分析

3 討論

研究表明，炎性反應(yīng)參與了糖尿病的病理生理過程［4－6］。糖尿病腎病是2型糖尿病的主要慢性并發(fā)癥之一，隨著病情進(jìn)展，最終可導(dǎo)致終末期腎病，病死率高。但其確切發(fā)病機(jī)制不明。隨著近年來炎癥在慢性腎病及糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用日益受到重視［1－6］，我們推測(cè)炎癥可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生及進(jìn)展過程。

IL-6、TNF-α及hs-CRP均為機(jī)體重要的炎性因子。炎性標(biāo)志物hs-CRP是由人體肝臟合成的一種反應(yīng)敏感的急時(shí)相反應(yīng)蛋白，參與局部或全身炎性反應(yīng)，在感染性和非感染性疾病的炎性過程中濃度升高。IL-6為活化的炎性細(xì)胞和血管細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子，可刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生大量的hs-CRP，形成瀑布樣連鎖放大反應(yīng)，誘發(fā)或加重炎癥［7］。TNF-α是具有多種功能的炎性細(xì)胞因子，由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，參與免疫細(xì)胞的激活。TNF-α可以促進(jìn)白細(xì)胞合成并釋放超氧化物和蛋白水解物，引起組織損傷［8］。有研究證實(shí)，糖尿病患者及各種原因?qū)е碌穆阅I病過程中患者血漿IL-6、TNF-α及hs-CRP均有不同程度升高［9］。

尿微量白蛋白排泄量是腎臟早期損傷的重要指標(biāo)，是反映腎小球受損的敏感標(biāo)志，可用于評(píng)估糖尿病腎病的嚴(yán)重程度［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿IL-6、TNF-α及 hs-CRP水平與2型糖尿病腎病密切相關(guān)。2型糖尿病腎病患者血漿IL-6、TNF-α及hs-CRP水平較單純糖尿病組及對(duì)照組明顯升高。這與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符［11］。我們研究還發(fā)現(xiàn)，隨著2型糖尿病腎病病情的進(jìn)展，血漿 IL-6、TNF-α及hs-CRP水平呈逐漸上升趨勢(shì)。因此，血漿IL-6、TNF-α及hs-CRP濃度的高低可以作為臨床上判斷2型糖尿病腎病病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者的空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白(a)均較對(duì)單純糖尿病組及對(duì)照組高。我們認(rèn)為，在糖尿病腎病中，血糖、血脂代謝異常導(dǎo)致微血管內(nèi)皮損傷繼而誘發(fā)炎性病變，系統(tǒng)性與局部炎癥可能導(dǎo)致hs-CRP及 IL-6、TNF-α 高表達(dá)，且高表達(dá)的 hs-CRP、IL-6及 TNF-α可促進(jìn)炎性過程，進(jìn)而參與糖尿病腎病進(jìn)展過程，并且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果為糖尿病腎病的基礎(chǔ)研究和臨床診療提供了新的思路。

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