張衍勝，王 洋

（桓臺縣人民醫(yī)院檢驗科，山東 桓臺 256400）

糖尿?。―M）是一組遺傳和環(huán)境因素相互作用引起的臨床綜合征，是因胰島素分泌相對不足以及組織靶細胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質等一系列的紊亂。DM的并發(fā)癥很多，以糖尿病腎病（DN）最為常見。DN是DM的慢性微血管并發(fā)癥之一，最終發(fā)展為腎功能衰竭，嚴重危害糖尿病患者的生命和健康。由于DN起病隱匿，進展緩慢，早期癥狀不明顯，血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）多為正常，尿蛋白為陰性，這給早期診斷帶來困難。尿微量白蛋白（mAlb）是反映腎小球疾病和損傷的一個非常敏感的指標。胱抑素C（CysC）是一種特異性高、準確性好，較肌酐清除率更敏感，反映腎小球濾過率變化的內源性標志物［1］。聯(lián)合檢測尿mAlb和血清CysC對于診斷早期腎病有十分重要的意義。本研究分別對52例DN患者血清CysC、Cr和隨即尿中的mAlb的水平進行檢測，以探討應用血清CysC和尿mAlb聯(lián)合檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年10月至2011年8月在桓臺縣人民醫(yī)院住院治療的2型DM患者100例，均符合WHO1985年診斷和分型標準［2］。將100例患者按有無DN分為2組，DN組52例，男28例，女24例，年齡44～65歲，糖尿病病程6～12年。按尿白蛋白排泄率持續(xù)在20～200μg·min－1確診。NDN組48例，男25例，女23例，年齡42～65歲，糖尿病病程2～5年。另選同期體檢正常健康人（對照組）54例，男28例，女26，年齡41～65歲。其血糖、血脂、血壓正常，無心、肝、腎、肺等臟器疾病，肝腎功能試驗正常，無內分泌及代謝疾病史。

1.2 檢測方法

1.2.1 標本采集

采集空腹靜脈血3mL，2h內分離血清進行血清CysC、Cr檢測；尿液標本留取隨即尿10mL，以2000r·min－1離心10min，取上清液測定。

1.2.2 儀器與試劑

儀器使用日立7600P全自動生化分析儀。血清CysC測定采用膠乳增強免疫透射比濁法，血Cr測定采用肌酐酸氧化酶法。試劑、質控品、校準品均由四川邁克生物科技股份有限公司提供；尿mAlb由朗道生物技術有限公司提供，嚴格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

DN組的血清CysC及尿mAlb含量均明顯高于NDN組和對照組（P＜0.01）。NDN組及對照組血清CysC及尿mAlb含量比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。3組血清Cr比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血清CysC、Cr、尿mAlb含量的比較

表1 各組血清CysC、Cr、尿mAlb含量的比較

＊P＜0.01與對照組、NDN組比較。

組別 n 血清CysC ρ／（mg·L－1）血清Cr c／（μmol·L－1）尿mAlb ρ／（mg·L－1）對照組540.78±0.16 62.6±12.0 18.2±7.2 NDN組 480.84±0.25 65.2±14.0 19.6±8.6 DN組 521.72±0.52＊ 84.4±11.6 94.8±46.2＊

3 討論

DN的病理基礎是微血管病變，主要是腎動脈、腎小球動脈及腎微小血管病變所致的腎小球硬化。早期DN是治療的關鍵時期，及時、正確的治療可以阻止早期DN的進展，甚至可逆轉其病理改變。因此，如何能在發(fā)病初期就能及早發(fā)現(xiàn)DN就顯得極為重要。影像學檢查和實驗室常規(guī)檢查都難以做到。傳統(tǒng)的常用檢測指標BUN、Cr和尿蛋白不能正確反映早期腎損傷病變的變化。

血清CysC是一種低分子量堿性非糖化蛋白，分子質量為1.3ku，為半胱氨酸酶抑制劑家族中的一員，能在幾乎所有的有核細胞內以恒定的速度持續(xù)地轉錄和表達，無組織學特異性，故在體內以恒定速度產生。各組織生成率幾乎不受年齡、性別、腫瘤、免疫性和內分泌疾病影響，也不受肌肉量和慢性炎性反應等因素的影響［3］?？勺杂赏ㄟ^腎小球，幾乎完全在近曲小管重吸收和分解。其濃度主要由腎小球濾過率（GFR）決定。由于其相對分子質量大于肌酐，且?guī)д姾桑菀追从衬I小球濾過膜通透性的早期變化，是比肌酐更為敏感的指標。腎臟是清除循環(huán)中血清CysC的唯一的器官。血清CysC是近年來報道反映GFR理想的內源性標志物，作為臨床檢測腎小球濾過功能更簡便的方法［4］。本研究結果表明，DN組患者血清CysC水平明顯高于NDN組和對照組（P＜0.01）。

尿mAlb是反映腎小球功能的主要指標，對DN診斷有重要價值。在正常情況下mAlb很難通過腎小球基底膜，只有極少量的mAlb被濾過，而濾過的mAlb 95%的在近曲小管被重吸收。而DN早期，由于腎小球基底膜負電荷的乙酰硫酸肝素、唾液酸等成分減少，使腎小球濾過膜的電荷選擇性降低，并干擾了蛋白多糖與細胞外基底間的親和力，改變了基底膜中其他成分的相互關聯(lián)，使腎小球濾過膜上濾孔孔徑增大和腎小球濾過膜富含帶電荷的結構成分改變，從而導致mALB在尿中排出增多。因此mAlb可作為早期腎損傷的標志蛋白［5］。本研究中DN組的尿mAlb的含量均明顯高于NDN組和對照組（P＜0.01）。

綜上所述，早期DN病情隱匿，常規(guī)檢查不易覺察，血清CysC和尿mAlb的含量可作為早期診斷DN的敏感指標。DM患者的治療除積極控制血糖外，還要定期進行血清CysC和尿mAlb的檢測，動態(tài)觀察其含量的變化，從而采取有效措施，預防DN早期腎損傷的發(fā)生和發(fā)展。

［1］Grubb A.Diagnostic value of analysis of cystatin C and protein HC in biological fluids［J］.Clin Nephrol，1992，38（S1）:S20－S27.

［2］錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型［J］.中國糖尿病雜志，2002，8（1）:5－6.

［3］Randers E，Erlandsen E J.Serum serum cystatin C as an endogenous marker of the renal function－a review［J］.Clin Chem Lab Med，1999，37（4）:389－395.

［4］顏永乾.CystatinC聯(lián)合尿微量蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2008，29（12）:1132－1133.

［5］胡芳，王學斌，饒錦秀.糖尿病早期腎損傷的實驗診斷［J］.華中醫(yī)學雜志，2007，31（1）:46－47.