蘭 莉，鄭 宏，董瓊蘭，唐 波，歐 寧

（四川省綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 621000）

原發(fā)性高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，頸動(dòng)脈是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的窗口。動(dòng)脈粥樣硬化具有慢性炎癥的病理過(guò)程，高敏 C反應(yīng)蛋白（high－sensitive C－reactive protein，hsCRP）是重要的炎癥標(biāo)志物，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本文旨在探討原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化和脈壓指數(shù)（pulse pressure index，PPI）的關(guān)系，并觀察hsCRP對(duì)二者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年10月至2008年12月在本院住院的原發(fā)性高血壓患者96例作為高血壓組，其中，男50例、女46例；年齡37～79歲，平均（63.7±10.2）歲；高血壓病史2～42年，且至少3周內(nèi)未服用降壓藥或?yàn)槌踉\原發(fā)性高血壓患者。原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版），入選對(duì)象均排除繼發(fā)性高血壓，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，心肌病，先天性心臟病，心臟瓣膜病，心力衰竭，急、慢性感染，免疫系統(tǒng)疾病，腫瘤，肝、腎功能不全，重度貧血，糖尿病，高脂血癥及甲狀腺功能亢進(jìn)等。選擇年齡與性別相匹配的同期健康體檢者30例作為對(duì)照組。

1.2 血壓測(cè)量及分組 采用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量血壓，患者測(cè)血壓前休息10min，坐位測(cè)量右上臂肱動(dòng)脈血壓，分別將Korotkoff第1音和第5音作為收縮壓和舒張壓，每位患者測(cè)量3次，每次間隔1～2min，取平均值。脈壓差（mm Hg）＝收縮壓－舒張壓，PPI＝脈壓差／收縮壓。按PPI大小將原發(fā)性高血壓患者分為3組［1］，即PPI≤0.400組、0.401＜PPI≤0.600組、PPI＞0.600組。

1.3 血清hsCRP的檢測(cè) 空腹10h后，于清晨7：00采集靜脈血。應(yīng)用美國(guó)Beckman Coulter公司IMMAGE免疫生化系統(tǒng)，采用散射比濁法測(cè)定血清hsCRP濃度。

1.4 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用美國(guó)ATL－HDI 5000型彩色多譜勒超聲診斷儀進(jìn)行檢測(cè)，探頭頻率7.5MHz。受檢者仰臥位，頭偏向檢查對(duì)側(cè)，充分暴露頸部。在雙側(cè)頸總動(dòng)脈（距頸動(dòng)脈球部膨大起始處10mm內(nèi)）、頸內(nèi)動(dòng)脈（距頸動(dòng)脈球部分叉處10mm內(nèi)）等處沿血管長(zhǎng)軸進(jìn)行測(cè)量。管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離即為內(nèi)膜中膜厚度（intimamedia thickness，IMT），分別在此處的近心、遠(yuǎn)心側(cè)1cm處各測(cè)量3次，取其平均值為受檢者的IMT。0.9mm≤IMT＜1.3mm為判斷IMT增厚的標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.5 其他檢測(cè)指標(biāo) 其他檢測(cè)指標(biāo)包括：腰圍、身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipid－cholesterol，LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipid－cholesterol，HDL－C）等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析及直線相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

各組患者年齡、性別、腰圍、BMI、空腹血糖及血脂的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。高血壓組患者的脈壓差、頸動(dòng)脈IMT及hsCRP水平較對(duì)照組明顯增加（P＜0.05），且隨著PPI的增大，脈壓差、頸動(dòng)脈IMT及血清hsCRP水平明顯升高（P＜0.05）。直線相關(guān)分析顯示，原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈IMT與PPI呈顯著相關(guān)（r＝0.839，P＜0.05），PPI和IMT與血清hsCRP水平密切相關(guān)（r＝0.653、0.671，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 各組患者一般資料的比較±s）

表1 各組患者一般資料的比較±s）

組別 n（男／女）年齡（歲）腰圍（cm）BMI（kg／m2）空腹血糖（mmol／L）總膽固醇（mmol／L）三酰甘油（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL－C（mmol／L）對(duì)照組 30（15／15） 64.4±6.2 89.1±0.5 23.3±2.5 4.8±0.7 4.6±0.7 1.7±0.6 2.2±0.5 1.3±0.5高血壓組PPI≤0.400組 32（17／15） 63.2±5.2 94.3±0.2 25.2±2.4 4.9±0.5 4.9±0.8 1.6±0.5 2.3±0.7 1.3±0.3

續(xù)表1 各組患者一般資料的比較（±s）

續(xù)表1 各組患者一般資料的比較（±s）

組別 n（男／女）年齡（歲）腰圍（cm）BMI（kg／m2）空腹血糖（mmol／L）總膽固醇（mmol／L）三酰甘油（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL－C（mmol／L）0.401＜PPI≤0.600組 35（18／17） 65.1±4.7 95.2±0.1 24.4±2.1 5.1±0.8 4.4±0.6 1.8±0.2 2.7±0.4 1.4±0.6 PPI＞0.600組 29（15／14） 66.3±8.2 92.4±0.3 22.1±2.3 5.4±0.6 4.7±0.8 1.9±0.4 2.5±0.8 1.2±0.4

表2 各組患者脈壓差、頸動(dòng)脈IMT及hsCRP的比較±s）

表2 各組患者脈壓差、頸動(dòng)脈IMT及hsCRP的比較±s）

a：P＜0.05，與對(duì)照組比較；b：P＜0.05，與PPI≤0.400組比較；c：P＜0.05，與0.401＜PPI≤0.600組比較。

組別 n 脈壓差（mm Hg）頸動(dòng)脈IMT（mm）hsCRP（mg／L）30 47.01±4.06 0.38±0.19 1.98±0.19高血壓組PPI≤0.400組 32 51.04±6.89a0.65±0.24a3.27±0.43a 0.401＜PPI≤0.600組 35 78.00±7.35ab 0.90±0.23ab 4.85±0.74ab PPI＞0.600組 29 90.02±9.08abc 1.33±0.15abc 6.77±0.37對(duì)照組abc

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是原發(fā)性高血壓的重要靶器官損害之一，頸動(dòng)脈IMT增厚作為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，是心、腦、血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［3－4］。有研究表明，脈壓差也是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，脈壓差大，血管硬度就大。由于脈壓差在同一個(gè)體存在可變性，在不同個(gè)體存在相對(duì)性，而PPI是脈壓差與收縮壓的比值，降低了脈壓差的可變性，能更準(zhǔn)確地反映血管硬化的程度，從而更好地反映同一個(gè)體心血管事件危險(xiǎn)性的大小。PPI是一個(gè)無(wú)量綱值，在0～1之間，越接近0，血管的順應(yīng)性越大［5］。本試驗(yàn)觀察到高血壓組患者脈壓差、頸動(dòng)脈IMT較對(duì)照組明顯增加，隨著PPI增加，IMT明顯增加，且IMT與PPI呈顯著相關(guān)性，表明高血壓患者血管硬化程度較健康人增加，因此，PPI也可能是一個(gè)反映血管硬化程度的良好指標(biāo)，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致［1］。而本研究未深入探討PPI在反映血管順應(yīng)性方面是否較脈壓差更敏感。

CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，hsCRP的檢測(cè)是臨床實(shí)驗(yàn)室采用超敏感檢測(cè)技術(shù)，對(duì)血液中低濃度CRP的準(zhǔn)確檢測(cè)，因此，hsCRP是反映低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。炎癥可能是連接高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化的橋梁［6］。hsCRP是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［7］。原發(fā)性高血壓患者隨著血壓升高，CRP增加愈明顯［8－9］。研究表明，hsCRP與頸動(dòng)脈IMT具有良好的相關(guān)性，表明炎癥反應(yīng)可能與高血壓患者的頸動(dòng)脈IMT密切相關(guān)［10］。本研究亦觀察到原發(fā)性高血壓患者各組脈壓差、頸動(dòng)脈IMT及hsCRP水平較對(duì)照組明顯增加，隨著PPI的增加，脈壓差、頸動(dòng)脈IMT和hsCRP升高，且IMT和PPI與血清hsCRP水平具有密切相關(guān)性，表明脈壓差的增大可能通過(guò)hsCRP促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。血壓升高及脈壓差增大誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能使血清CRP升高，后者激活補(bǔ)體，引發(fā)脂質(zhì)沉積，成為動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素之一。CRP也可與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜受損。內(nèi)皮損傷導(dǎo)致炎癥物質(zhì)的釋放促進(jìn)了血液循環(huán)中白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，這與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。CRP可能通過(guò)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞、單核－巨噬細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的作用參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的全過(guò)程［11］。因此，hsCRP與高血壓患者的動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致［12－13］，但其確切機(jī)制還需深入研究。

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