不同糖耐量冠心病患者炎癥因子與胰島素抵抗的相關(guān)性分析

目的探討不同糖耐量冠心病（CHD）患者的炎癥因子與胰島素抵抗（IR）的關(guān)系及意義。方法經(jīng)冠狀動脈造影確診的CHD患者104例，均在入院后進(jìn)行葡萄糖耐量實驗（OGTT），根據(jù)OGTT結(jié)果分為糖耐量正常（NGT）組38例、糖耐量異常（IGT）組32例、2型糖尿病（T2DM）組34例，測定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、血脂、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）及高敏C－反應(yīng)蛋白（hs－CRP）等指標(biāo)，采用自我平衡模型分析法（HOMA）計算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）。結(jié)果T2DM 組 TNF－α、hs－CRP水平及IRI明顯高于IGT組及NGT組，IGT組亦明顯高于NGT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），相關(guān)性分析顯示IRI與TNF－α、hs－CRP水平呈正相關(guān)（r分別為0.342、0.425，P＜0.05）。結(jié)論隨著CHD患者糖代謝進(jìn)展，TNF－α、hs－CRP水平及IRI逐步升高，二者呈正相關(guān)，共同參與了CHD并發(fā)IGT和T2DM。

腫瘤壞死因子α；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；冠心??；胰島素抵抗

研究表明胰島素抵抗（insulin resistance，IR）可導(dǎo)致一系列代謝紊亂和心血管疾病，加重冠狀動脈粥樣硬化，為冠心病（coronary heart disease，CHD）的危險因素之一［1］。另外，免疫炎癥反應(yīng)也在CHD發(fā)病中扮演著非常重要的角色，腫瘤壞死因子－α（TNF－α）是多功能炎性細(xì)胞因子，而高敏 C－反應(yīng)蛋白（hs－CRP）是炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，也是CHD獨(dú)立危險因素之一［2］。本研究通過檢測不同糖耐量CHD患者的TNF－α、hs－CRP的變化和IR情況，探討炎癥因子和IR之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2010年1月，在武警北京市總隊第二醫(yī)院心內(nèi)科行冠狀動脈造影（CAG）確診的CHD患者，共104例，CAG結(jié)果至少有1支冠狀動脈狹窄大于或等于50%，且排除以下情況：（1）NYHA心功能Ⅳ級；（2）Ⅰ型糖尿病、成人晚發(fā)性自身免疫性糖尿病和成年晚發(fā)型青幼年糖尿??；（3）急慢性肝腎疾病及感染性疾??；（4）惡性腫瘤、血液病、慢性結(jié)締組織病及免疫性疾?。唬?）其他不適合參加實驗的患者。

1.2 方法

1.2.1 分組 所有患者均進(jìn)行口服75g葡萄糖耐量試驗（OGTT），根據(jù)2005年美國糖尿病學(xué)會糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)分3組：（1）糖耐量正常（NGT）組38例，其中男21例，女17例，平均（61.44±9.82）歲；（2）糖耐量異常（IGT）組32例，其中男19例，女13例，平均（62.18±9.21）歲；（3）2型糖尿病組（T2DM組）34例，其中男20例，女14例，平均（63.43±10.23）歲。

1.2.2 指標(biāo)測定 所有入選患者均隔夜禁食8～10h后于次日清晨行OGTT試驗，同時空腹抽血測定以下指標(biāo)：（1）空腹血糖（FPG）、肝功能、腎功能、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、空腹胰島素（FINS），根據(jù)自我平衡模型分析法（HOMA）計算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）＝FINS×FPG／22.5；（2）TNF－α：雙抗體夾心法（ELISA法）測定，試劑盒購自上海森雄科技實業(yè)有限公司；（3）hs－CRP：免疫透視比濁法測定，芬蘭 Orion Diagnostica公司提供試劑。測定血壓、身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＝體質(zhì)量（kg）／身高2（m2）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，其顯著性采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（頻率）表示，采用χ2檢驗；兩變量間相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料比較 3組病例在性別、年齡、BMI、血壓、血脂等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 FPG、FINS、IRI、TNF－α、hs－CRP等指標(biāo)組間比較 IGT組、T2DM 組 的 FPG、FINS、IRI、TNF－α、hs－CRP 明 顯 高 于NGT組（P＜0.05或0.01），DM 組 FPG、IRI、TNF－α、hs－CRP明顯高于IGT組（P＜0.01），見表2。

表1 3組病例一般臨床資料比較（±s）

表1 3組病例一般臨床資料比較（±s）

組別 n 男／女 年齡（歲） BMI（kg／m2）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL－C（mmol／L）NGT 組 38 21／17 61.44±9.82 24.68±3.24 130.74±15.44 79.68±9.25 5.38±0.72 2.54±0.78 3.42±0.58 1.14±0.39 IGT 組 32 19／13 62.18±9.21 25.24±4.82 132.23±16.35 80.37±10.14 5.43±0.68 2.48±0.72 3.46±0.62 1.08±0.43 T2DM 組 34 20／14 63.43±10.23 25.63±5.27 133.61±17.83 81.42±9.83 5.52±0.74 2.63±0.84 3.61±0.73 1.02±0.37

表2 3組病例FPG、FINS、IRI、TNF－α、hs－CRP等指標(biāo)的比較（±s）

表2 3組病例FPG、FINS、IRI、TNF－α、hs－CRP等指標(biāo)的比較（±s）

＊：P＜0.01，＃：P＜0.05，與 NGT組比較；Δ：P＜0.01，與IGT組比較。

組別 n FPG（mmol／L） FINS（mIU／L） IRI TNF－α（pg／mL） hs－CRP（mg／L）NGT組 38 5.33±1.23 12.47±6.83 2.73±0.82 27.73±8.53 3.32±1.23 IGT組 32 6.28±1.37＊ 16.88±7.27＃ 4.28±1.14＊ 36.42±9.13＊ 4.83±1.16＊DM組 34 7.84±1.45＊Δ 16.39±7.14＃ 5.26±1.47＊Δ 43.25±9.74＊Δ 6.72±1.52＊Δ

2.3 IRI與炎癥因子的相關(guān)性分析 CHD患者IRI與TNF－α及hs－CRP水平呈正相關(guān)（r分別為0.342、0.425，P＜0.05），TNF－α水平與 hs－CRP水平呈顯著正相關(guān)（r＝0.589，P＜0.01）。

3 討 論

IR是指胰島素作用的靶器官（主要是肝臟、肌肉、脂肪組織以及血管內(nèi)皮細(xì)胞、動脈平滑肌細(xì)胞等）對胰島素的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于正常水平，或需要超正常量的胰島素才能達(dá)到正常的生理效應(yīng)，因此機(jī)體代償分泌過多的胰島素引起高胰島素血癥［3］。本研究顯示，CHD并發(fā)IGT及T2DM患者血清FINS及IRI增高，提示該類患者存在高胰島素血癥及IR。近年來研究證明，IR在CHD的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，IR與繼發(fā)性高胰島素血癥是脂質(zhì)代謝紊亂和心血管疾病的獨(dú)立危險因素，也是引起糖尿病大血管病變的中心環(huán)節(jié)［4］。

動脈粥樣硬化是CHD的基本病因，現(xiàn)已證明，它不只是一種脂質(zhì)的沉積，炎癥在粥樣斑塊的形成、增長、破裂和磨損及形成血栓的過程中起著重要作用。hs－CRP是急性時相反應(yīng)蛋白之一，是冠狀動脈疾病患者體內(nèi)炎癥應(yīng)答的標(biāo)志物［5］，hs－CRP通過與低密度和極低密度脂蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，其含量的升高與動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性相關(guān)，與斑塊纖維帽內(nèi)正在進(jìn)行的炎性反應(yīng)有關(guān)［6］。TNF－α是由激活的巨噬細(xì)胞分泌的一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，可引起血管內(nèi)皮功能紊亂，使血管平滑肌細(xì)胞中胰島素樣生長因子1表達(dá)下降，增加內(nèi)皮細(xì)胞前炎性反應(yīng)事件，促使動脈粥樣硬化的形成［7］。本研究中CHD患者 TNF－α及hs－CRP水平明顯增高，表明炎性反應(yīng)在CHD的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起了重要作用。近年來研究表明，亞臨床慢性炎性反應(yīng)有可能是IR發(fā)生的重要因素，二者具有重要關(guān)聯(lián)，多種炎癥因子如hs－CRP、TNF－α、白細(xì)胞介素－6（IL－6）等參與IR的發(fā)生，這些炎癥因子主要通過干擾胰島素信號傳導(dǎo)通路導(dǎo)致IR［8－9］。本研究中，NGT組、IGT組及 T2DM 組的 TNF－α、hs－CRP水平及IRI逐漸增加，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），表明炎性反應(yīng)參與了從IGT到T2DM的發(fā)展過程。另外相關(guān)性分析顯示，CHD患者IRI與 TNF－α及hs－CRP水平呈正相關(guān)，與Fagerberg等［10］的研究結(jié)果一致，提示IR與炎性反應(yīng)作為CHD的危險因子，二者相互促進(jìn)、相互影響，進(jìn)而影響CHD患者病情的發(fā)生、發(fā)展?？傊装Y因子與IR在CHD糖代謝紊亂發(fā)展過程中起著重要作用，動態(tài)監(jiān)測TNF－α、hs－CRP水平及IRI并早期進(jìn)行干預(yù)，對預(yù)防CHD患者T2DM的發(fā)生、發(fā)展具有積極的臨床意義。

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2012－04－12

2012－06－18）

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