余祖輝

（防城港市防城區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，廣西 防城港 538021）

由于大量廣譜抗生素的使用，尤其是對危重手術(shù)患者和重癥患者的預(yù)防性使用，使得細(xì)菌的耐藥性日趨嚴(yán)重，并引起了醫(yī)學(xué)界的高度重視。為了增強對我院MRSA的耐藥基礎(chǔ)水平和動態(tài)變化的認(rèn)識和了解，筆者對我院近3年來的MRSA的監(jiān)測結(jié)果進行了分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 標(biāo)本來源

2009年1月至2011年12月我院臨床標(biāo)本分離的金黃色葡萄球菌共196株，標(biāo)本種類包括呼吸道分泌物、尿液、傷口分泌物、血液、前列腺液等。

1.1.2 實驗所用巧克力、血平板和MH平板均是從鄭州安圖綠科生物工程有限公司購得，藥敏紙片則是從北京天壇生物制品股份有限公司購得。

1.1.3 實驗所用金黃色葡萄球菌質(zhì)控菌株ATCC號碼為25923。

1.2 方法

1.2.1 實驗所用細(xì)菌的培養(yǎng)方法和鑒定方法

細(xì)菌培養(yǎng)方法參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[1]；參照微量生化管對實驗所用菌株進行分析和鑒定。

1.2.2 藥敏試驗

采用紙片擴散法（K-B）對藥物敏感性進行試驗，試驗結(jié)果的解釋參照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（NCCLS）于2005年制定的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 MRSA的判定

采用頭孢西丁紙片擴散法對MRSA進行判定，判定標(biāo)準(zhǔn)參照NCCLS（2005），若抑菌圈直徑小于或等于19mm，則判定為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）；若大于或等于20mm，則判定為甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）。

2 結(jié) 果

2.1 通過對實驗結(jié)果的分析和統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)在呼吸道分泌物中檢測出的金黃色葡萄球菌最多，其檢出率高達42.3%，其余依次為尿液，檢出率為38.9%，傷口分泌物8.9%、血液6.6%、其他3.3%。

2.2 MRSA的檢出率

見表1。由表1可見2009～2011年MRSA的檢出率呈逐年上升趨勢。

表1 2008～2010年MRSA的檢出率（%）

2.3 藥物敏感性試驗結(jié)果

見表2。通過表2可以看出，試驗所用的金黃色葡萄球菌中，MRSA和MSSA對萬古霉素都較為敏感，沒有檢測出耐藥菌株。MRSA在利福平、慶大霉素、左氧沙星和強力霉素等方面具有較低的耐藥性，其耐藥率均低于30%，但在環(huán)丙沙星和洛美沙星方面具有較高的耐藥性，并表現(xiàn)出多重耐藥性，對青霉素、紅霉素和克林霉素的耐性率更高，均超過58%，尤其是對青霉素的耐藥率，可高達94.9%。

表2 196株金黃色葡萄球菌對常用10種抗菌藥物的藥敏試驗結(jié)果

3 討 論

目前，由于臨床上大量使用抗菌藥物，使得MRSA的感染率比以往出現(xiàn)了明顯的提高，尤其是因為MRSA所引發(fā)的院內(nèi)感染更高于其他感染。目前，我國MRSA的發(fā)生率范圍在60%至80%之間[2-3]，而我院的發(fā)生率為63.9%，符合國內(nèi)發(fā)生率實際情況，筆者分析，這應(yīng)該與抗生素的濫用和耐藥菌的控制措施不到位有關(guān)。

根據(jù)上述表1的統(tǒng)計結(jié)果，可以發(fā)現(xiàn)我院近3年來 MRSA的分離率呈上升趨勢。針對這種情況，我院應(yīng)采取相應(yīng)的控制措施，加強對患者MRSA的監(jiān)測，區(qū)分出流行性和地方性，并對不同的MRSA制定不同的預(yù)防措施，同時還要加強對醫(yī)護人員的監(jiān)測，因為MRSA主要儲存在人的身體的各個部位，如呼吸道、皮膚、鼻腔、肛門周圍和直腸等，MRSA的傳播主要通過定植或感染者將細(xì)菌通過醫(yī)護人員的手傳播給其他患者，在MRSA的爆發(fā)期，也經(jīng)?？梢宰粉櫟结t(yī)護人員攜帶細(xì)菌[4]，因此，醫(yī)護人員在接觸患者后，要對自己的手進行清洗，以減少MRSA的交叉感染，另外，實行嚴(yán)格的隔離制度也是降低MRSA爆發(fā)流行的主要措施之一。

由于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌具有mecA和TEM耐藥基因，因此它對β內(nèi)酰胺類藥物具有廣泛的耐藥性。而在甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌中，只有PBP2，它是金黃色葡萄球菌在合成細(xì)胞壁時所必須的轉(zhuǎn)肽酶，它易與β內(nèi)酰胺類藥物結(jié)合，從而喪失了細(xì)胞活性[5]，使細(xì)菌在合成細(xì)胞壁時出現(xiàn)功能障礙，最終被殺死。而在耐甲氧西林金黃色葡萄球菌中，PBP2α取代了PBP2，由于前者與β內(nèi)酰胺類藥物具有較弱的結(jié)合力，所以其活性不會受到抑制，因此，對三代頭孢菌素、半合成青霉素和青霉素等具有比較廣泛的耐藥性。本次試驗所用的金黃色葡萄球菌中，MRSA和MSSA對萬古霉素都較為敏感，沒有檢測出耐藥菌株。MRSA在利福平、慶大霉素、左氧沙星和強力霉素等方面具有較低的耐藥性，其耐藥率均低于30%，但在環(huán)丙沙星和洛美沙星方面具有較高的耐藥性，并表現(xiàn)出多重耐藥性，對青霉素、紅霉素和克林霉素的耐性率更高，均超過58%，尤其是對青霉素的耐藥率，可高達94.9%。MRSA由于具有交叉耐藥性和多重耐藥性，這給臨床在抗感染方面的治療帶來了較大的難度，使該菌成為全球重點監(jiān)測耐藥性的品種之一。有專家認(rèn)為∶為當(dāng)今世界三大感染性疾患主要是MRSA所致感染、獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）和乙型肝炎[6]。由于利福平對MRSA在體外的抗菌活性較高，其耐藥性可達到18.4%，并且利福平與萬古霉素產(chǎn)生的毒副作用部位不同，它主要影響人的肝臟，因此，具有腎臟疾病感染的患者使用利福平會比使用萬古霉素產(chǎn)生更好的療效[7]。然而，若僅僅使用利福平會在患者體內(nèi)產(chǎn)生耐藥性，因此，強化研究和開發(fā)利福平在治療MRSA感染方面的新方法，對減輕患者的痛苦，減少對萬古霉素的依賴和增強對醫(yī)院感染的控制，都具有極其重要的意義。

[1] 葉應(yīng)嫵，王毓三，申子渝，等.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].3版，南京：東南大學(xué)出版社，2006：736-869.

[2] 陳忠，張小云，黃云平，等.院內(nèi)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌爆發(fā)感染控制分析[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2009，9(7)：1332-1333.

[3] 李春輝，吳安華，黃昕，等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌分子流行病學(xué)研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，19(9)：1032-1033.

[4] 何禮賢.耐藥革蘭陽性球菌的醫(yī)院流行病學(xué)及感染控制[J].國外醫(yī)藥抗生素分冊，2003，24(3)：103-105.

[5] 胡繼紅，高振翔，尹銘芳.美國NCCLS2002年版抗生素藥敏試驗操作標(biāo)準(zhǔn)更新內(nèi)容[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，2002，25(6)：367-369.

[6] 陳敏，周陶友，陳文昭，等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的臨床和耐藥性[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2004，14(2)：223-225.

[7] 張秀珍，陳東科，胡云建，等.國產(chǎn)利福霉素對耐甲氧西林葡萄球菌及其他致病菌抗菌活性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2001，11(1)：18.