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        孟魯司特聯(lián)合氟替卡松吸入治療支氣管哮喘的效果觀察

        2012-09-19 00:35:36鄧春榮張寒冰
        中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2012年20期
        關(guān)鍵詞:卡松白三烯孟魯司

        鄧春榮 張寒冰

        支氣管哮喘嚴(yán)重威脅人類健康,其發(fā)生率呈上升趨勢[1]。β2受體激動劑和異丙托溴銨等是臨床常用的治療藥物,是緩解重癥或急性發(fā)作的重要藥物[2]。孟魯司特是一種強力高選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑,通過阻斷白三烯與其受體之間的作用,能夠有效控制哮喘癥狀,改善患者的肺功能。另一顯著特點是具有較強的抗炎活性,抑制氣道血管通透性增高和抗原引起的炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤[3]。本文目的在于觀察孟魯司特聯(lián)合氟替卡松治療急性哮喘的臨床效果,并與異丙托溴銨聯(lián)合氟替卡松的效果進行比較。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2009年1月-2011年12月河南省鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院200例患者。入選標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組咳嗽的診斷與治療指南(2009版),同時滿足:(1)哮喘病史在2年以內(nèi),未吸入和口服糖皮質(zhì)激素治療;(2)氣道反應(yīng)陽性(MCHPD20-FEV1<1218 μmol/L);(3)血清IgE、ECP水平及血中嗜酸粒細(xì)胞絕對計數(shù)必須高出正常標(biāo)準(zhǔn)。將患者分為兩組,入組前患者的基礎(chǔ)資料包括疾病評價、生命體征、體格檢查、哮喘治療史、哮喘惡化情況、支氣管擴張劑試驗、心電圖檢查等。兩組年齡、性別、病程、FEV1等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

        1.2 方法 兩組患者均采用相同的綜合性治療,包括抗感染、吸氧、止咳、化痰、鎮(zhèn)靜等對癥治療。觀察組在上述綜合治療基礎(chǔ)上,加用孟魯司特片/氟替卡松(50 μg/250 μg)氣霧裝置+儲物罐給藥吸入,2次/d;對照組異丙托溴銨/氟替卡松(30 μg/250 μg)氣霧裝置+儲物罐給藥吸入,每12 小時給藥1次。重癥患者補充水電解質(zhì)并化痰、支持、對癥治療。

        1.3 觀察指標(biāo) 采集血和尿標(biāo)本行實驗室檢查。每次診查時均進行生命體征和體格檢查,記錄不良事件(AEs)。試驗前及每次診查時均進行FEV1測驗,用藥后2 h進行FEV1測驗。開始入組時及治療期結(jié)束后進行滿意度調(diào)查。(1)肺功能和氣道高反應(yīng)性測定采用德國耶格公司(JAEGERMS2IOS)肺功能儀測定,測定FEV1、FVC、MMF、PEF(PEFR),而后做氣道高反應(yīng)性測定;(2)血清IgE,血嗜酸性陽離子蛋白(ECP),血嗜酸粒細(xì)胞絕對計數(shù),血常規(guī),尿常規(guī),肝功能測定;(3)心電圖檢查;(4)治療前后FEV1、FVC、PaO2、PaCO2的變化情況;(5)呼吸系統(tǒng)相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件(SAEs);(6)在治療開始及治療結(jié)束后調(diào)查患者的舒適度:“你對哮喘治療的評價如何,這一方式是否可以幫助你控制哮喘?”分值為1(最低)至5(最高)分。

        1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:癥狀消失,哮鳴音消失,未再發(fā)作;(2)有效:用藥后哮喘癥狀減輕,哮喘發(fā)作次數(shù)減少;(3)無效:用藥后,哮喘癥狀和發(fā)作次數(shù)無明顯變化。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以(±s)表示,兩樣本間均數(shù)比較用t檢驗,多樣本間均數(shù)比較用單因素差分析,計數(shù)資料采取 χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效48例,有效31例,無效21例;對照組顯效31例,有效30例,無效39例;觀察組略優(yōu)于對照組,但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        2.2 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前各參數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療組治療前后各參數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表1 兩組患者一般資料分析(±s)

        表1 兩組患者一般資料分析(±s)

        組別 年齡(歲) 男性(例) 病程(年) FEV1基值(L) FEV1占預(yù)計值(%) FEV1可逆性(%)觀察組(n=100) 42.5±5.9 62 1.1±0.1 2.35±0.71 68.5±14.8 23.1±16.6對照組 (n=100) 42.9±6.1 63 1.2±0.4 2.42±0.69 69.5±13.78 23.2±14.88 t/ χ2 值 1.209 1.093 2.127 1.029 1.043 1.339 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

        表2 兩組治療前后血氣分析及肺功能檢查結(jié)果(±s)

        表2 兩組治療前后血氣分析及肺功能檢查結(jié)果(±s)

        *兩組治療前各參數(shù)比較,P>0.05;△觀察組治療前后各參數(shù)比較,P<0.05;#兩組治療后比較,P<0.05

        組別 時間 pH PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) SaO2 FEV1(L)觀察組(n=100) 治療前 7.34±0.05* 55.05±13.82* 56.86±11.61* 0.84±0.03* 2.35±0.71治療后 7.39±0.10 83.63±12.21△# 41.41±12.24△# 0.96±0.04△# 3.15±0.74△#對照組(n=100) 治療前 7.34±0.06 57.06±11.33 56.85±12.03 0.85±0.02 2.42±0.69治療后 7.36±0.11 75.82±12.13 53.73±13.44 0.89±0.05 2.80±0.77

        2.3 患者滿意度分析 觀察組58%、對照組52%認(rèn)為治療方法簡便適用,具有良好的舒適度。

        2.4 用藥安全分析 10例出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸道相關(guān)不良事件,包括癥狀惡化3例、感染4例、FEV1下降3例。觀察組4例,對照組6例。

        3 討論

        糖皮質(zhì)激素是治療哮喘的傳統(tǒng)藥物,應(yīng)用激素治療主要目的是控制氣道炎癥反應(yīng)[1-3]。糖皮質(zhì)激素可抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞活化,抑制磷酸酯酶A2的活性,減少花生四烯酸的形成,抑制白三烯和前列腺素介質(zhì)合成和釋放,干擾各種細(xì)胞因子和血小板活化因子等介質(zhì)引起的炎癥反應(yīng),從而使氣道舒張,降低氣道高反應(yīng)性[4-5]。白三烯通過其受體發(fā)揮作用。平滑肌細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞均有白三烯受體分布。免疫熒光檢查顯示,肺組織中無論是中央大氣道還是外周小氣道的平滑肌均有CysLT1受體的分布[6]。白三烯受體拮抗劑的抗炎作用與糖皮質(zhì)激素互補,雖然糖皮質(zhì)激素有廣泛的抗炎作用,但在體內(nèi)對白三烯通路的作用很小,聯(lián)合使用可以提供更廣泛的抗炎和抗重塑作用。兩藥聯(lián)用改善FEV1的效果優(yōu)于兩藥單藥使用時或安慰劑治療時,而且聯(lián)用白三烯受體拮抗劑可以減少激素的用量[5-6]。

        本結(jié)果提示,孟魯司特不僅可改善FEV1,而且也改善殘氣容積(RV),對患者氣短、喘鳴和胸悶癥狀的改善有明顯效果?;颊吲R床癥狀改善、肺功能及氣道高反應(yīng)性測定、血中嗜酸粒細(xì)胞絕對計數(shù)降低等方面都提示孟魯司特治療哮喘的有效性。無論是臨床結(jié)果還是肺功能改善方面,孟魯司特聯(lián)合氟替卡松并不亞于異丙托溴銨聯(lián)合氟替卡松吸入治療。

        [1] Scicchitano R,Aalbers R,Ukena D,et al.Efficacy and safety of budesonide/formoterol single inhaler therapy versus a higher dose of budesonide inmoderate to severe asthma[J].Curr Med Res Opin,2004,20(9):1403-1418.

        [2] Vander Woude HJ,Boorsma M,Bergqvist PBF,et al.Budesonide/formoterol in a single inhaler rapidly relieves methacholine-induced moderate-to-severe bronchoconstriction[J].Pulm Pharmacol Ther,2004,17(2):89-95.

        [3] Maneechotesuwan K,Essilfie-Quaye S,Meah S,et al.Formoterol attenuates neutrophilic airway inflammation in asthma[J].Chest,2005,128(4):1936-1942.

        [4] 董宗祈.支氣管哮喘的腎上腺素能受體及其藥物治療[J].中華兒科雜志,2001,39(6):373-375.

        [5] Pizichni,Leff T F,Reiss L,et al.Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma:a randomized,controlled trial[J].Eur Respir J,2009,20(12):1184.

        [6] 朱立成,尚云飛.孟魯司特聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療咳嗽變異型哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(34):4216-4218.

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