鄧春榮 張寒冰

支氣管哮喘嚴(yán)重威脅人類健康，其發(fā)生率呈上升趨勢[1]。β2受體激動劑和異丙托溴銨等是臨床常用的治療藥物，是緩解重癥或急性發(fā)作的重要藥物[2]。孟魯司特是一種強力高選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過阻斷白三烯與其受體之間的作用，能夠有效控制哮喘癥狀，改善患者的肺功能。另一顯著特點是具有較強的抗炎活性，抑制氣道血管通透性增高和抗原引起的炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤[3]。本文目的在于觀察孟魯司特聯(lián)合氟替卡松治療急性哮喘的臨床效果，并與異丙托溴銨聯(lián)合氟替卡松的效果進行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月-2011年12月河南省鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院200例患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組咳嗽的診斷與治療指南(2009版)，同時滿足：(1)哮喘病史在2年以內(nèi)，未吸入和口服糖皮質(zhì)激素治療；(2)氣道反應(yīng)陽性(MCHPD20-FEV1<1218 μmol/L)；(3)血清IgE、ECP水平及血中嗜酸粒細(xì)胞絕對計數(shù)必須高出正常標(biāo)準(zhǔn)。將患者分為兩組，入組前患者的基礎(chǔ)資料包括疾病評價、生命體征、體格檢查、哮喘治療史、哮喘惡化情況、支氣管擴張劑試驗、心電圖檢查等。兩組年齡、性別、病程、FEV1等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組患者均采用相同的綜合性治療，包括抗感染、吸氧、止咳、化痰、鎮(zhèn)靜等對癥治療。觀察組在上述綜合治療基礎(chǔ)上，加用孟魯司特片/氟替卡松(50 μg/250 μg)氣霧裝置+儲物罐給藥吸入，2次/d；對照組異丙托溴銨/氟替卡松(30 μg/250 μg)氣霧裝置+儲物罐給藥吸入，每12 小時給藥1次。重癥患者補充水電解質(zhì)并化痰、支持、對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 采集血和尿標(biāo)本行實驗室檢查。每次診查時均進行生命體征和體格檢查，記錄不良事件(AEs)。試驗前及每次診查時均進行FEV1測驗，用藥后2 h進行FEV1測驗。開始入組時及治療期結(jié)束后進行滿意度調(diào)查。(1)肺功能和氣道高反應(yīng)性測定采用德國耶格公司(JAEGERMS2IOS)肺功能儀測定，測定FEV1、FVC、MMF、PEF(PEFR)，而后做氣道高反應(yīng)性測定；(2)血清IgE，血嗜酸性陽離子蛋白(ECP)，血嗜酸粒細(xì)胞絕對計數(shù)，血常規(guī)，尿常規(guī)，肝功能測定；(3)心電圖檢查；(4)治療前后FEV1、FVC、PaO2、PaCO2的變化情況；(5)呼吸系統(tǒng)相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件(SAEs)；(6)在治療開始及治療結(jié)束后調(diào)查患者的舒適度：“你對哮喘治療的評價如何，這一方式是否可以幫助你控制哮喘?”分值為1(最低)至5(最高)分。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：癥狀消失，哮鳴音消失，未再發(fā)作；(2)有效：用藥后哮喘癥狀減輕，哮喘發(fā)作次數(shù)減少；(3)無效：用藥后，哮喘癥狀和發(fā)作次數(shù)無明顯變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，兩樣本間均數(shù)比較用t檢驗，多樣本間均數(shù)比較用單因素差分析，計數(shù)資料采取 χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效48例，有效31例，無效21例；對照組顯效31例，有效30例，無效39例；觀察組略優(yōu)于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前各參數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療前后各參數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者一般資料分析(±s)

表1 兩組患者一般資料分析(±s)

組別 年齡(歲) 男性(例) 病程(年) FEV1基值(L) FEV1占預(yù)計值(%) FEV1可逆性(%)觀察組(n=100) 42.5±5.9 62 1.1±0.1 2.35±0.71 68.5±14.8 23.1±16.6對照組 (n=100) 42.9±6.1 63 1.2±0.4 2.42±0.69 69.5±13.78 23.2±14.88 t/ χ2 值 1.209 1.093 2.127 1.029 1.043 1.339 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

表2 兩組治療前后血氣分析及肺功能檢查結(jié)果(±s)

表2 兩組治療前后血氣分析及肺功能檢查結(jié)果(±s)

*兩組治療前各參數(shù)比較，P>0.05；△觀察組治療前后各參數(shù)比較，P<0.05；#兩組治療后比較，P<0.05

組別 時間 pH PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) SaO2 FEV1(L)觀察組(n=100) 治療前 7.34±0.05* 55.05±13.82* 56.86±11.61* 0.84±0.03* 2.35±0.71治療后 7.39±0.10 83.63±12.21△# 41.41±12.24△# 0.96±0.04△# 3.15±0.74△#對照組(n=100) 治療前 7.34±0.06 57.06±11.33 56.85±12.03 0.85±0.02 2.42±0.69治療后 7.36±0.11 75.82±12.13 53.73±13.44 0.89±0.05 2.80±0.77

2.3 患者滿意度分析 觀察組58%、對照組52%認(rèn)為治療方法簡便適用，具有良好的舒適度。

2.4 用藥安全分析 10例出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸道相關(guān)不良事件，包括癥狀惡化3例、感染4例、FEV1下降3例。觀察組4例，對照組6例。

3 討論

糖皮質(zhì)激素是治療哮喘的傳統(tǒng)藥物，應(yīng)用激素治療主要目的是控制氣道炎癥反應(yīng)[1-3]。糖皮質(zhì)激素可抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞活化，抑制磷酸酯酶A2的活性，減少花生四烯酸的形成，抑制白三烯和前列腺素介質(zhì)合成和釋放，干擾各種細(xì)胞因子和血小板活化因子等介質(zhì)引起的炎癥反應(yīng)，從而使氣道舒張，降低氣道高反應(yīng)性[4-5]。白三烯通過其受體發(fā)揮作用。平滑肌細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞均有白三烯受體分布。免疫熒光檢查顯示，肺組織中無論是中央大氣道還是外周小氣道的平滑肌均有CysLT1受體的分布[6]。白三烯受體拮抗劑的抗炎作用與糖皮質(zhì)激素互補，雖然糖皮質(zhì)激素有廣泛的抗炎作用，但在體內(nèi)對白三烯通路的作用很小，聯(lián)合使用可以提供更廣泛的抗炎和抗重塑作用。兩藥聯(lián)用改善FEV1的效果優(yōu)于兩藥單藥使用時或安慰劑治療時，而且聯(lián)用白三烯受體拮抗劑可以減少激素的用量[5-6]。

本結(jié)果提示，孟魯司特不僅可改善FEV1，而且也改善殘氣容積(RV)，對患者氣短、喘鳴和胸悶癥狀的改善有明顯效果?；颊吲R床癥狀改善、肺功能及氣道高反應(yīng)性測定、血中嗜酸粒細(xì)胞絕對計數(shù)降低等方面都提示孟魯司特治療哮喘的有效性。無論是臨床結(jié)果還是肺功能改善方面，孟魯司特聯(lián)合氟替卡松并不亞于異丙托溴銨聯(lián)合氟替卡松吸入治療。

[1] Scicchitano R，Aalbers R，Ukena D，et al.Efficacy and safety of budesonide/formoterol single inhaler therapy versus a higher dose of budesonide inmoderate to severe asthma[J].Curr Med Res Opin，2004，20(9)：1403-1418.

[2] Vander Woude HJ，Boorsma M，Bergqvist PBF，et al.Budesonide/formoterol in a single inhaler rapidly relieves methacholine-induced moderate-to-severe bronchoconstriction[J].Pulm Pharmacol Ther，2004，17(2)：89-95.

[3] Maneechotesuwan K，Essilfie-Quaye S，Meah S，et al.Formoterol attenuates neutrophilic airway inflammation in asthma[J].Chest，2005，128(4)：1936-1942.

[4] 董宗祈.支氣管哮喘的腎上腺素能受體及其藥物治療[J].中華兒科雜志，2001，39(6)：373-375.

[5] Pizichni，Leff T F，Reiss L，et al.Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma：a randomized，controlled trial[J].Eur Respir J，2009，20(12)：1184.

[6] 朱立成，尚云飛.孟魯司特聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療咳嗽變異型哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(34)：4216-4218.