王愛英 張毛講

河南省鶴壁市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，河南鶴壁 458030

早期胃癌以手術(shù)治療為主，中晚期胃癌的治療手段主要是化療。在過去的幾十年中，5-氟尿嘧啶（5-Fu）是胃癌化療的基本藥物?？ㄅ嗨麨I是一種新型的口服5-Fu前體藥物，它能在腫瘤組織里轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu而發(fā)揮細(xì)胞毒作用。研究表明[1-3]，卡培他濱單藥治療晚期胃癌的客觀有效率為19.4%～34.0%。聯(lián)合化療可使晚期胃癌的有效率顯著提高，有研究應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期胃癌的有效率為46.7%[4]。本文中筆者將2009年9月～2011年9月收集的50例晚期胃癌患者隨機分為兩組，A組用卡培他濱（Capecitabine）聯(lián)合奧沙利鉑（OXA）進(jìn)行化療（OX方案），B組用5-Fu和亞葉酸鈣（LV）聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行化療（OFu/LV方案），現(xiàn)將觀察結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

50例晚期胃癌患者均經(jīng)病理學(xué)確診，其中，高分化腺癌6例，中分化腺癌7例，低分化腺癌20例，黏液腺癌11例，印戒細(xì)胞癌6例；男29例，女21例；年齡35～68歲，中位年齡55歲；初治者19例，術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者31例；Karnofsky評分均在70分以上；均有可測量病灶供評價療效；血常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能均正常。將50例患者隨機分為A組和B組，各25例。兩組患者在年齡、性別、病理類型和病期方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A 組：卡培他濱 1 000 mg/m2，每天 2 次口服，d1～14；奧沙利鉑130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注（2 h），d1。B 組：亞葉酸鈣 200 mg/d，加入 5%葡萄糖注射液 500 mL 中靜脈滴注 （2 h），d1～5；5-Fu 750 mg/d，加入5%葡萄糖注射液500 mL中緩慢靜脈滴注（8 h），d1～5；奧沙利鉑130 mg/m2，加入 5%葡萄糖注射液 500 mL中靜脈滴注（2 h），d1。3周為1個周期，每例患者至少治療3個周期。

每周期化療前后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖?；煏r每天靜脈滴注托烷司瓊和地塞米松預(yù)防化療毒性反應(yīng)。用奧沙利鉑當(dāng)日及后2 d內(nèi)忌冷飲、冷食，忌用冷水洗手?；熎陂g惡心嘔吐嚴(yán)重者可再加用止吐藥對癥治療，出現(xiàn)白細(xì)胞減少而影響化療者可給予升白細(xì)胞藥物治療。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）和進(jìn)展（PD）。 總有效=CR+PR。

1.4 毒性反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料比較采用 χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

A 組（25 例）：CR 2 例，PR 11 例，NC 11 例，PD 1 例，總有效率為 52.00%；B 組 （25例）：CR 1例，PR 11例，NC 12例，PD 1例，總有效率為48.00%。兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.08，P ＞ 0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 毒性反應(yīng)

惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎等消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)，A組發(fā)生率明顯低于B組（P＜0.01）。血液學(xué)毒性包括白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等，兩組結(jié)果相似。周圍神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為肢體麻木、對冷刺激敏感，兩組結(jié)果相近。其他毒性反應(yīng)，如脫發(fā)、肝腎功能損害，兩組相似。所觀察的毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為Ⅰ、Ⅱ度。見表2。

表2 兩組毒性反應(yīng)比較

3 討論

多年以來，5-Fu一直是治療消化道腫瘤的核心藥物[7]，由于LV能增強5-Fu的抗腫瘤活性[8]，奧沙利鉑與5-Fu合用也具有很強的協(xié)同作用[9]，5-Fu和LV與奧沙利鉑組成的化療方案近年來在臨床上普遍用于治療消化道腫瘤，其對晚期胃癌具有較好的療效[10]。但由于5-Fu半衰期短，與癌細(xì)胞作用時間短，直接影響其抗癌效果，在化療中一般需要持續(xù)靜脈滴注，給患者帶來很大的不便。且5-Fu具有較嚴(yán)重的消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)，在化療中很大程度地限制了5-Fu的劑量，也影響腫瘤的治療效果。

卡培他濱是新一代的氟尿嘧啶類口服藥物，經(jīng)腸道吸收后在肝內(nèi)被羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為脫氧氟胞苷（5′-DFCR），進(jìn)一步被胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為脫氧氟尿苷（5′-DFUR），這兩種產(chǎn)物均可在腫瘤組織中被胸苷磷酸化酶（TP酶）轉(zhuǎn)化為5-Fu，因TP酶是腫瘤相關(guān)的，所以腫瘤組織中的藥物濃度遠(yuǎn)高于正常組織。這種導(dǎo)向治療作用既可以提高藥物的抗腫瘤作用，又減少了藥物的全身毒性作用。關(guān)于卡培他濱對晚期胃癌的治療效果，已在臨床上得到證實[11]?？ㄅ嗨麨I療效肯定、安全性好、口服方便、應(yīng)用靈活。單藥可用來治療年老體弱不能耐受強烈化療的胃癌患者，也可以作為高危患者輔助化療或姑息化療用藥。卡培他濱與順鉑、奧沙利鉑等藥物具有協(xié)同增效作用，可以取代靜脈滴注5-Fu。

筆者應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌25例，并與5-Fu/LV聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)前者的療效稍高于后者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在毒性反應(yīng)方面，惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎等消化系統(tǒng)毒性，A組發(fā)生率明顯低于B組；其他毒性反應(yīng)如血液學(xué)毒性（包括白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等）和周圍神經(jīng)毒性、肝、腎毒性等，兩組結(jié)果相似。

筆者認(rèn)為，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期胃癌的療效雖然與5-Fu/LV聯(lián)合奧沙利鉑方案相似，但其毒性反應(yīng)比后者明顯減輕，主要表現(xiàn)在消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)發(fā)生率低，患者容易接受，因此，可在臨床上推廣應(yīng)用。

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