李春香 陳艷華

（1 湖南省岳陽市婦幼保健醫(yī)院婦科，湖南 岳陽 414000；2 南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二醫(yī)院腫瘤科，湖南 衡陽 421001）

卵巢癌發(fā)病率居婦科惡性腫瘤的第3位，由于卵巢癌發(fā)現(xiàn)時大多已為晚期，積極尋找高效低毒的化療方案有重要意義。近二十年來應(yīng)用紫杉類及鉑類化療藥物取得一定療效，并且不良反應(yīng)的發(fā)生少。我院近年采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2008年11月至2011年11月晚期卵巢癌患者32例，經(jīng)手術(shù)和病理已證實的晚期卵巢癌患者。臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期。年齡38歲～71歲，中位年齡42歲，KPS評分＞60。預(yù)計生存期≥3個月。病理分型漿液腺癌18例，黏液性腺癌6例，子宮內(nèi)膜樣腺癌5例，透明細胞癌3例。以往未用過紫杉類，有明確的可測量病灶作為評價療效。

1.2 治療方法

紫杉醇脂質(zhì)體（商品名：力撲素，南京思科藥業(yè)公司產(chǎn)品）135～175 mg/m2加入5%葡萄糖500 mL中靜脈滴注3h。給藥30 min前予地塞米松10mg靜脈滴注，苯海拉明50 mg肌肉注射，西米替丁300 mg靜脈注射；另予順鉑25mg/m2，第1、2、3天 靜脈滴注，21d為1 個周期，至少接受2個周期化療（一般為2～6個療程，平均4.2個療程）后，評價療效及不良反應(yīng)，如有效或穩(wěn)定則按原方案化療，否則更改方案。

1.3 療效評定

依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評估標準和國際婦科腫瘤學(xué)會（GCIG）卵巢癌療效判斷標準[1,2]腫瘤化療療效標準，完全緩解（ CR） + 部分緩解（ PR） 為有效。CR：可見腫瘤完全消失，并維持4周上。PR：腫瘤2個最大相垂直的直徑乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)，并維持4周以上。穩(wěn)定（SD）：腫瘤2個最大相垂直的直徑乘積縮小不足50%，增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，并持續(xù)4周以上。進展（PD）：腫瘤2個最大相垂直的直徑乘積增大超過25%或出現(xiàn)新病灶?；煻拘苑磻?yīng)評價按WHO標準分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

32例患者共接受紫杉醇脂質(zhì)體加順鉑化療中位療程數(shù)4.2個療程（2-6），均可評價客觀療效：總有效率59.4%，CR4例（12.5%），PR 15例（46.9%），SD7例（21.9.%），PD6例（18.7%）。

2.2 毒副作用

主要毒副作用為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，肝腎功能受損，脫發(fā)，周圍神經(jīng)毒性較少見（表1）。骨髓抑制主要是白細胞減少，血液學(xué)毒性均為可逆性，不發(fā)生累積。所有毒副反應(yīng)經(jīng)過支持對癥處理后均能消失或好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。

表1 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療32例晚期卵巢癌毒副反應(yīng)

3 討論

卵巢癌是病死率較高、對化療敏感的婦科惡性腫瘤，常規(guī)化療藥物有環(huán)磷酰胺、紫杉醇、鉑類、依托泊苷等。近年來，鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇治療上皮性卵巢癌的方案已取得較好療效。紫杉醇是一種新型抗微管類藥，通過促進微管聚合和穩(wěn)定已聚合的微管，使腫瘤細胞的有絲分裂被阻斷從而達到抗腫瘤的目的，但是紫杉醇水溶性差，而脂溶性較好，我們選用脂質(zhì)體作為紫杉醇的載體，因其有以下優(yōu)點：①緩釋性；②細胞親和性和靶向性；③提高藥物穩(wěn)定性，增加療效；④能激活機體的自身免疫功能，并使藥物主要累積在內(nèi)臟和骨髓等組織器官中；⑤降低藥物毒性[3-5]；⑥脂質(zhì)體本身對人體無毒性和免疫抑制作用[6]；⑦脂質(zhì)體包被的紫杉醇能改變腫瘤的微循環(huán)，有抗血管生成的作用[7]。本研究32例晚期卵巢上皮癌患者經(jīng)兩藥聯(lián)合治療，總有效率為59.4%，與文獻報道相近。表明紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑協(xié)同化療方案對晚期卵巢癌是有較高的療效效。主要毒副反應(yīng)為白細胞和血小板減少、胃腸道反應(yīng)。但均可耐受性，其他反應(yīng)較輕，經(jīng)止吐、，升白細胞、護肝等對癥治療后，均可耐受。未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡，安全性較高。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌有一定的療效，毒副反應(yīng)可耐受，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

[1]Rustin GJ,Quinn M,Thigpen T,et al. Re:New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors(ovariancancer)[J]. J Natl Cancer Inst,2004,96(6):487-488.

[2]Vergote I,Rustin GJ,Eisenhauer EA,et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors(ovarian cancer)gynecologic cancer intergroup [J]. J Natl Cancer Inst, 2000,92(18):1534-1535.

[3]劉斌.紫杉醇新劑型紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素)臨床應(yīng)用觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2007,7(1):55-56.

[4]Vaseg PA,Atkinson R,Coleman R,et al. Docetaxel-carboplatin as first line chemotherapy for epithelial ovarian cancer[J]. Br J Cancer,2001;84(2):170-178.

[5]Yang T,Cui FD,Choi MK, et al. Liposome formulation of paclitaxel with enhanced solubility and stability[J]. Drug Deliv,2007;14(5):301-308.

[6]李祖惠,揚輝.脂質(zhì)體藥物研究進展[J].中國藥業(yè),2005,14(10):75.

[7]Sody M,S trietht S,Karan ici S, et al. Neovascular targeting therapy:paclitaxel encapsulated in cationic liposomes improves antitumoral efficacy[J].Clin Cancer Res,2003,9(6):2335-2341.