陳均 陳健

呼吸暫停是指呼吸停止時(shí)間＞20 s，伴有心率減慢小于100次/min，或出現(xiàn)青紫、血氧飽和度下降和肌張力低下［1］。該病是新生兒尤其是早產(chǎn)兒的常見癥狀，如不及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理，可引起腦缺氧損傷，甚至猝死，故應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，及時(shí)治療。本文回顧性分析2008年10月至2011年10月我院NICU治療的140例早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫?；純?，發(fā)現(xiàn)納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療該病有顯著療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年10月至2011年10月我院NICU治療的140例早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫?；純壕舷嚓P(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn):有早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床表現(xiàn)，已排除了繼發(fā)性呼吸暫停的多種病因。把他們隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組70例，男42例，女28例，出生體重1.0～1.6 kg，胎齡28～33+5周。對照組70例，男36例，女34例，出生體重1.1～1.8 kg，胎齡28+4-34周。兩組的性別構(gòu)成、出生體重、胎齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均給予一般治療，如監(jiān)測呼吸、心率和經(jīng)皮血氧飽和度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)呼吸暫停，給予物理刺激，必要時(shí)低流量吸氧，并盡量避免可能促發(fā)呼吸暫停的原因，如減少咽部吸引和插管等。兩組均給予氨茶堿首劑5 mg/kg，20 min內(nèi)靜脈滴注，12 h后給維持量2 mg/kg，每隔12 h一次，療程5～7 d，保持血藥濃度5～15 μg/L。治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮，首劑靜脈推注0.1 mg/kg，1 h后按0.03 mg/(kg·h)持續(xù)24 h靜脈點(diǎn)滴，療程4～5 d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:用藥24 h呼吸暫停次數(shù)減少，面色紅潤，心率相對增快。用藥48 h后呼吸暫停停止發(fā)作。有效:用藥48 h內(nèi)呼吸暫停次數(shù)減少，面色正常，72 h后呼吸暫停停止發(fā)作。無效:用藥72 h后仍有呼吸暫停發(fā)作甚至發(fā)作增多。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組顯效55例，有效12例，顯效率78.5%，總有效率95.7%。對照組顯效34例，有效15例，顯效率48.5%，總有效率70%。兩組顯效率和總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.2 藥物不良反應(yīng) 兩組均無明顯不良反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度在治療范圍。治療組2例出現(xiàn)心率增快、煩躁，對照組1例出現(xiàn)胃潴留、腹脹。以上癥狀在停藥后緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停常見于胎齡小于34周、體重小于1.8 kg的早產(chǎn)兒，多發(fā)生于生后2～7 d［2］。發(fā)病原因是早產(chǎn)兒腦干呼吸中樞發(fā)育不成熟，胎齡越小，呼吸中樞發(fā)育越不成熟，其發(fā)生率就越高。該病反復(fù)發(fā)作可引起腦缺氧損傷，導(dǎo)致腦癱、高頻性耳聾等后遺癥［3］。臨床上診斷該病須積極排除引起繼發(fā)性呼吸暫停的因素，如:腦缺氧損傷、先天性肌病、氣道阻塞、胃食管返流、血容量不足、感染、顱內(nèi)出血、胎母用鎮(zhèn)靜劑、迷走神經(jīng)張力增高和內(nèi)環(huán)境紊亂等。

早產(chǎn)兒呼吸暫停時(shí)其血漿和腦脊液中β內(nèi)啡肽濃度明顯升高，它是內(nèi)源性阿片肽家族的一員，主要在垂體合成，可降低腦干神經(jīng)元對CO2的敏感性，從而抑制呼吸沖動的發(fā)放，抑制通氣功能。納洛酮是阿片受體拮抗劑，可消除過多的β內(nèi)啡肽，有效減少呼吸暫停的發(fā)作。

氨茶堿屬于磷酸二酯酶抑制劑，可提高延腦化學(xué)感受器對CO2的敏感性，使呼吸規(guī)則、增強(qiáng)并增加潮氣量;還可增加心搏出量，改善循環(huán)，改善腦供氧，增加腎血流量改善腎功能。但氨茶堿的治療量和中毒量接近，超過20 μg/L容易發(fā)生不良后果，主要副作用有心動過速、心律失常、喂養(yǎng)不耐受等［4］，故治療期間要監(jiān)測其血藥濃度。

本文研究顯示納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效明顯高于單用氨茶堿組，可有效減少呼吸暫停發(fā)作，減少腦缺氧發(fā)生率，且不良反應(yīng)輕，有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

［1］邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué).第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:245-247.

［2］沈曉明，朱建幸，孫錕主譯.尼爾森兒科學(xué).第17版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007:710-712.

［3］周利紅.納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療新生兒呼吸暫停60例臨床分析 ..醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23(9):1119.

［4］陳超.早產(chǎn)兒管理指南.中華兒科雜志，2006，44(3):188-191.