趙艷 馬瑞華

宮頸癌是除乳腺癌和結(jié)直腸癌外最為常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，其臨床主要治療方法為手術(shù)治療和放療。有研究顯示，即使在手術(shù)技術(shù)日益進(jìn)步、放療設(shè)備及技術(shù)不斷提高的今天，宮頸癌的患者生存率也僅50%左右［1］。有學(xué)者認(rèn)為宮頸癌對(duì)放療的低度敏感性是導(dǎo)致低生存率的主要原因，而在手術(shù)或放療中積極配合以化療能夠有效提高手術(shù)成功率、提高放療敏感性。筆者在此結(jié)合我院今年采用新輔助化療(NC)輔助手術(shù)治療的實(shí)例探討其臨床療效及組織病理學(xué)變化情況，以研究化療對(duì)手術(shù)治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院婦科2009年9月至2010年9月收治的宮頸癌患者46例，入院后經(jīng)病理學(xué)檢查確診疾病，入選患者身體條件均能承受化療。具體資料為:年齡31～72歲，平均年齡(47.62.4)歲;腫瘤平均直徑(5.061.36)cm;FIGO(國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì))分期為:Ⅰb211例(23.9%)，Ⅱa19例(41.3%)、Ⅱb16例(34.8%);癌癥類型為:鱗癌 25例(54.3%)、腺癌19例(41.3%)、腺棘癌2例(4.4%);腫瘤分化程度上:低分化12例(26.1%)、中分化19例(41.3%)、高分化15例(32.6%)。

1.2 治療方法 NC化療方案:鱗癌患者采用BEP化療法，即第1～3天靜脈肌內(nèi)注射順鉑博來(lái)霉素(BLM)30 mg，第1～5天靜脈滴注(DDP)50 mg/m2、依托泊苷(Etoposide VP-16)100 mg。腺癌和腺棘癌患者采用CP化療法，靜脈滴注并同步水化解毒?；熃Y(jié)束后進(jìn)行廣泛子宮切除術(shù)聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)清除術(shù)，整個(gè)治療過(guò)程約15 d左右。

1.3 觀察項(xiàng)目 臨床療效判定:所有患者治療前后均進(jìn)行B超檢查和婦科檢查測(cè)量腫瘤直徑，以治療后宮頸變軟、腫瘤消失為治顯效;以腫瘤體積縮小50%及以上為有效;以腫瘤直徑縮小50%以下或增大25%以上為無(wú)效。其中總有效為治顯效和有效之和。

病理學(xué)檢查:采用常規(guī)HE切片和EnVison一步法染色進(jìn)行活檢或樣本病檢?？贵w選用P53、VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)、c-erbB-2、nm23，觀察治療后患者組織病理學(xué)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NC+手術(shù)治療的臨床效果 從腫瘤體積縮小情況上看，治療后腫瘤平均直徑為(3.091.10)cm，顯著低于治療前(t=12.3641，P=0.0361)。本組手術(shù)均成功進(jìn)行，治療顯效率52.2%(24例)、有效率41.3%(19例)、無(wú)效率6.5%(43例)、總有效率93.5%(43例)，治療前后患者臨床FIGO分期變化見(jiàn)表1。

2.2 化療前后患者免疫組織學(xué)變化 免疫組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，NC前后患者在P53、c-erbB-2、nm23三項(xiàng)上的陽(yáng)性率無(wú)顯著變化，但在VEGF上，NC后陽(yáng)性率顯著低于NC前(P＜0.01)，見(jiàn)表2。

表1 治療前后患者FIGO分期變化情況(例，%)

表2 NC前后患者免疫組織學(xué)變化(例，%)

3 討論

新輔助治療(NC)是當(dāng)前惡性腫瘤治療的新進(jìn)展，它是在惡性腫瘤局部實(shí)施手術(shù)或放療前應(yīng)用的全身性化療。近年來(lái)醫(yī)學(xué)界關(guān)于NC的研究顯示了其良好的臨床效果和應(yīng)用前景，它能在手術(shù)或放療前減輕惡性腫瘤的伴隨癥狀，增強(qiáng)患者身體和心理上對(duì)治療的適應(yīng)性，還能縮小原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，為手術(shù)提供更大的可行性。此外，NC還能有效降低手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞的活力，使其難以傳播入血，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)。從本文研究結(jié)果來(lái)看，臨床療效上，經(jīng)過(guò)新輔助化療，95.3%患者的腫瘤體積縮小50%以上，B超檢查結(jié)果顯示治療后多數(shù)患者的瘤細(xì)胞出現(xiàn)退行性改變，治療后FIGO分期也顯示治療效果顯著，患者癥狀明顯減輕，恢復(fù)良好。

在NC對(duì)宮頸癌患者病理組織學(xué)變化的影響上，本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與化療前相比原發(fā)性腫瘤的異型化最為明顯，部分患者瘤細(xì)胞核增大，染色變深，形態(tài)也呈不規(guī)則性，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞分化度降低，但B超檢查結(jié)果顯示病灶呈明顯退行性改變甚至壞死，這也正證明了化療的效果和必要性。而NC對(duì)免疫標(biāo)記物表達(dá)的影響主要體現(xiàn)在VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)上，這是因?yàn)樵l(fā)性腫瘤會(huì)產(chǎn)生血管抑制物，抑制物反過(guò)來(lái)又影響瘤細(xì)胞的增殖和凋亡的平衡。而VEGF作為近年來(lái)廣泛應(yīng)用的促血管生成因子，能有效刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂，促進(jìn)血管的生成，增強(qiáng)微血管的通透性［2］。但化療卻會(huì)抑制新生毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA的合成，從而降低VEGF的表達(dá)，抑制其作用的發(fā)揮，這也正是NC化療的重要機(jī)制之一［3］。

結(jié)合本文研究，筆者認(rèn)為顯著的臨床療效和化療前后組織病理學(xué)檢查中VEGF的變化均證明了化療+手術(shù)治療的高效性和必要性。但由于本文中采用NC的療程較短，因此只能證明其近期療效，還需通過(guò)進(jìn)一步增大樣本、增加療程、進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪來(lái)確定其遠(yuǎn)期療效。

［1］ 景淑真.新輔助化療在宮頸癌治療中的臨床療效及病理改變.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2009，3(03):562-563．

［2］ 陶萌.宮頸癌新輔助化療的臨床應(yīng)用.北方藥學(xué)，2011，8(03):126-128．

［3］ 楊雪炎.新輔助化療在局部晚期宮頸癌的近期療效觀察.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，10(11):251-252．