喬濱 董建堂 郭琳

近年來，肺癌的發(fā)病率和致死率呈明顯上升趨勢，已經(jīng)成為腫瘤的第一殺手[1]，其中，非小細胞肺癌(NSCLC)約占全部肺癌的80%左右。目前非小細胞肺癌仍以手術(shù)治療為主，但由于早期診斷較困難，70%患者發(fā)現(xiàn)時多已是晚期(Ⅲ、Ⅳ期)，失去手術(shù)機會。因此聯(lián)合化療的方法在NSCLC的治療中具有重要的地位。本研究收治NSCLC患者43例，觀察多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院于2009年4月至2012年5月收治非小細胞肺癌患者43例，均通過組織學(xué)或細胞學(xué)檢查證實，且均為首次接受化療的晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者。其中男24例，女19例;年齡39～68歲，平均年齡55歲。其中鱗癌28例，腺癌9例，腺鱗癌 6例。根據(jù) WHO的 tumor nodule metastasis(TNM)分期：ⅢA期18例、ⅢB期12例，Ⅳ期13例?；颊逰arnofsky評分≥70分，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常，說明無化療禁忌證，要求預(yù)計生存期＞2.5月。

1.2 治療方法 患者均給予多西他賽聯(lián)合順鉑方案化療：多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注第1天，順鉑25 mg/m2，靜脈滴注第1～3天，3周為一個周期，從化療前1 d開始口服地塞米松8 mg，2次/d，第1～3天，預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。2個周期以上評價療效和不良反應(yīng)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評價 每兩個周期復(fù)查CT評價療效。根據(jù)WHO實體瘤療效評定標準進行評價療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)[2]，總有效率以CR+PR計算。藥物急性亞急性毒副作用按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(0-Ⅳ度)標準評價，每2個周期評價一次。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，采用χ2檢驗和t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評價 43例患者全部完成2個周期以上的治療，其中CR為0例，PR為21例，SD為15例，PD為7例，總有效率為48.8%，其中鱗癌有效率42.9%(12例)，腺癌有效率66.7%(6例)，腺鱗癌有效率50%(3例);中位生存期為10.3個月。

2.2 不良反應(yīng) 本化療方案的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，還有消化道反應(yīng)、脫發(fā)等。結(jié)果見表1。

表1 多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的主要不良反應(yīng)(n)

3 討論

NSCLC是臨床上最常見的惡性腫瘤，占整體腫瘤死亡率的25%～30%，而以往的藥物治療有效率＜15%[3]。非小細胞肺癌患者在臨床上確診時大多是中晚期，無手術(shù)機會，多采用全身化療的保守方法治療，預(yù)后效果較差[4]。未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者中位生存期僅4個月;以往單藥化療的有效率一般不超過15%，80年代開始以含鉑類抗腫瘤藥物治療腫瘤患者[5]。目前新藥聯(lián)合鉑類組成的兩藥方案已成為晚期非小細胞肺癌的一線方案，有效率超過了30%。

順鉑是治療晚期NSCLC重要藥物之一，單藥有效率為16%～20%。順鉑是金屬鉑類絡(luò)合物，其作用機制為：與DNA雙鍵上的核酸形成交叉連接，影響DNA模板功能，具有細胞毒性，從而抑制腫瘤細胞DNA的復(fù)制，具有廣譜抗癌作用。紫杉醇聯(lián)合順鉑已成為目前國際公認的非小細胞肺癌一線治療方案[6]。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，作用機制主要為：其可與游離的微管蛋白結(jié)合，通過微管蛋白微管束的產(chǎn)生并加強微管的聚合作用，阻止其解聚從而使細胞的微管失去正常的功能，抑制細胞的有絲分裂和增殖，最終導(dǎo)致癌細胞死亡，達到抗腫瘤的作用[7]。多西他賽是細胞周期非特異性藥物，體外抗癌活性是紫杉醇的2倍[8]。兩種藥物的作用機制不用，聯(lián)用后抗癌作用互補并得以加強。

本研究結(jié)果表明，多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果安全、確切，且不良反應(yīng)多可以耐受，大部分患者經(jīng)過對癥處理后均可恢復(fù)，不影響繼續(xù)化療。兩者聯(lián)合應(yīng)用方案的臨床應(yīng)用價值值得進一步研究和推廣。

[1]周儉，胡文軍，孫翠玲.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10(7)：1093-1094.

[2]趙光日，陳永東，楊嶸皓，等.多西他賽與順鉑聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌的療效.中國老年學(xué)雜志，2012，32(7)：1386-1387.

[3]李守波，高春民.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌42例. 中國民族民間醫(yī)藥，2010，(20)：133.

[4]劉淑娟，姚娟，王琪琪，等.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(1)：53-55.

[5]鄒小智，何志剛.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌36例臨床觀察.漣鋼科技與管理，2009，(5)：60-61.

[6]張錦林，季屹紅，楊磊，等.補康靈聯(lián)合TP方案治療中晚期非小細胞肺癌療效觀察.中華實用診斷與治療雜志，2011，25(5)：443-445.

[7]申潔，賀外信.多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌近期療效觀察.中華實用診斷與治療雜志，2012，26(1)：68-69.

[8]宋海平，王頌平，孫翠萍，等.多西他賽及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌隨機對照臨床研究.中國癌癥雜志，2008，18(7)：531-534.