杜茜

急性冠狀動脈綜合征 (ACS)主要是由于冠脈斑塊破裂、血栓形成和冠狀動脈痙攣等因素導(dǎo)致的心肌缺血、損傷及壞死等征象，在該病理過程中炎癥反應(yīng)引起的內(nèi)皮損傷、纖維組織完整性的破壞以及細胞外基質(zhì)的降解在ACS的發(fā)生、發(fā)展中起到重要的作用[1]。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀對 ACS患者血清內(nèi)皮素(ET-1)、單核細胞趨化蛋白(MCP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的影響，探討應(yīng)用瑞舒伐他汀對ACS的治療機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月至2011年8月在我院住院治療的60例ACS患者，入選標準均符合美國心臟病學(xué)會(ACC)關(guān)于ACS的診斷標準[2]。其中男38例，女22例，年齡45～75歲，平均(58.5±8.9)歲。將入選對象隨機分為瑞舒伐他汀治療組和常規(guī)治療組各30例。常規(guī)治療組：根據(jù)情況給予溶栓，阿司匹林、氯吡格雷抗血小板凝集，β2受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療;瑞舒伐他汀組：除給予以上常規(guī)治療外，服用瑞舒伐他汀10 mg(無錫阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20060406，10 mg/片)治療6周。兩組患者在性別、年齡、病程、血脂、血糖、吸煙率及高血壓等方面比較均無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。排除條件：有嚴重肺、肝、腎、血液及其他器官功能不全者，嚴重心力衰竭患者;合并有急、慢性感染性疾病、惡性腫瘤以及6個月內(nèi)有手術(shù)病史;合并有自身免疫性疾病或內(nèi)分泌疾病等。未用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療。

1.2 方法 兩組患者均在入院次日及治療6周后空腹抽取靜脈血4 ml，在3000r/min狀態(tài)下離心10 min，分離血清在-80℃冰箱保存待測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清ET-1、MCP-1和MMP-9水平，試劑盒購自晶美生物工程公司，嚴格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組治療前后MMP-9、IL-6和TNF-α水平比較(±s)

表1 2組治療前后MMP-9、IL-6和TNF-α水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05;與常規(guī)治療組治療后比較，ΔP＜0.05

組別 ET-1(ng/L) MCP-1(ng/L) MMP-9(ng/L)8.6±2.3 29.9±8.8 41.1±9.2治療后 7.8±2.1 25.9±7.1 37.1±8.5瑞舒伐他汀組 治療前 8.7±2.4 30.0±9.1 42.1±8.9治療后 2.1±0.7＊Δ 14.4±2.4＊Δ 18.8±4.8＊Δ常規(guī)治療組 治療前

2 結(jié)果

兩組治療前ET-1、MCP-1和MMP-9水平無明顯差異(P＞0.05)，瑞舒伐他汀治療后較治療前ET-1、MCP-1和MMP-9水平明顯降低(P＜0.05)。瑞舒伐他汀治療后較對照組治療后ET-1、MCP-1和MMP-9水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。如表1。

3 討論

目前認為冠狀動脈斑塊的不穩(wěn)定性是臨床發(fā)生ACS的病理學(xué)基礎(chǔ)，所以對冠脈易損斑塊給予積極有效的干預(yù)，對于有效預(yù)防ACS具有十分重要的臨床意義。大量證據(jù)顯示，炎癥與動脈粥樣硬化斑塊的破裂，血管內(nèi)皮損傷以及ACS的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)，炎癥存在于ACS的整個病理過程中[3]。

研究[4]發(fā)現(xiàn)在冠狀動脈粥樣硬化斑塊中，內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞以及單核-巨噬細胞能分泌MCP-1，它能通過單核細胞來促進過氧化物和組織因子的產(chǎn)生，并能通過自分泌或旁分泌的方式促進基質(zhì)金屬蛋白酶等炎癥因子的激活，從而影響動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，使斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)，容易形成血栓，而血栓的形成及冠狀動脈閉塞有會導(dǎo)致單核-巨噬細胞活化和血管內(nèi)皮的損傷，進一步促進 MCP-1等炎性因子的大量釋放。研究[5]認為這一不穩(wěn)定狀態(tài)是由于炎性細胞的激活及炎性因子的相互作用導(dǎo)致的，并認為MCP-1在冠狀動脈斑塊不穩(wěn)定過程中發(fā)揮著非常重要的作用。ET是一種由21個氨基酸組成的多功能的活性肽，在血管運動調(diào)節(jié)中作用強大，在心血管中含量最高，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。其中ET-1生物活性最強，可引起血管的強烈收縮，并刺激血管平滑肌細胞增殖和血管的重構(gòu)，具有促進成纖維細胞有絲分裂和促進動脈粥樣硬化的作用[6]。因而在ACS的發(fā)病機制研究中受到廣泛關(guān)注。并已經(jīng)有大量研究證實ET-1在ACS的發(fā)病機制中起著重要作用[7]。

研究[8]發(fā)現(xiàn)MMPs在粥樣斑塊脂核邊緣和肩部表達顯著升高，使的該部位的細胞外基質(zhì)降解大于合成，有利于斑塊破裂，因而認為MMPs是造成動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的重要原因之一。其中MMP-9作用于血管基底膜，攻擊血管外基膜中的粘蛋白，促進動脈粥樣硬化的形成，并發(fā)現(xiàn)MMP-9可降解斑塊纖維帽基質(zhì)，削弱纖維帽，增加斑塊的不穩(wěn)定性，并促進血小板聚集，在ACS的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。據(jù)此認為通過檢測血清MMP-9水平可以預(yù)測動脈粥樣斑塊的易損性[9]。

他汀類調(diào)脂藥物是HMG-COA還原酶抑制劑，是膽固醇合成限速酶，臨床上用來降低血膽固醇水平，進而減緩粥樣硬化的發(fā)展進程。近年來研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物還具有其他生物學(xué)功能，能抑制血管內(nèi)皮的增生，改善血管內(nèi)皮功能，并具有抑制炎癥反應(yīng)的顯著抗炎作用，因而具有修復(fù)斑塊和穩(wěn)定斑塊的作用[10]。其中瑞舒伐他汀是一種新的他汀類藥物，有研究顯示能明顯抑制炎癥反應(yīng)，抑制單核細胞與內(nèi)皮細胞的黏附作用[11]。本研究結(jié)果顯示兩組治療前 ET-1、MCP-1和MMP-9水平無明顯差異，瑞舒伐他汀治療后較治療前ET-1、MCP-1和MMP-9水平明顯降低(P＜0.05)并且較對照組治療后ET-1、MCP-1和MMP-9水平降低明顯(P＜0.05)。說明應(yīng)用瑞舒伐他汀能顯著降低ACS患者血清ET-1、MCP-1和MMP-9的濃度，顯著降低循環(huán)炎癥標志物的濃度，加速冠脈炎癥的消退，改善內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊，減少ACS患者心血管事件的發(fā)生。

綜上所述，ACS患者使用瑞舒伐他汀治療后，能有效降低ET-1、MCP-1和MMP-9的血清水平，明顯減輕炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，對防止斑塊破裂起到重要作用，這為臨床ACS患者應(yīng)用瑞舒伐他汀治療提供了依據(jù)。

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：274-275.

[2]ACC/AHA.Guideline Update for the Management of Patients With Unstable Angina and Non ST Segment Elevation Myocardial Infarction 2002：Summary Article.Circulation，2002，106(12)：1893-1900.

[3]李俊濤，王高頻.對動脈粥樣硬化炎癥機制認識的新進展.新醫(yī)學(xué)，2009，40(11)：762-764.

[4]HERDER C，BAUMERTJ，THORAND B，et al1 Chemokines and incident coronary heart disease：results from the MONICA/KORA Augsburg case cohort study.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26(9)：2147-2152.

[5]HERDER C，ILLIG T，BAUMERT J，et al Macro phagemigration inhibitory factor(MIF)and ri1 sk forcoronary heart disease：Results from the MONICA/KORA Augsburg case-cohort study，.Atheroscle rosis，2008，200(2)：380-388.

[6]張均華.血管內(nèi)皮功能障礙與冠狀動脈疾病.中華老年心腦血管病雜志，2002，4(1)：3-5.

[7]Polikepahad S，Moore RM，Venugopal CS Endothelins and airways a short review.Res Commun Mol Pathol Pharmacot，2006，119(6)：3-5.

[8]郭士金.急性冠脈綜合征患者易損斑塊與血清MMP-9水平的相關(guān)性研究.實用醫(yī)技雜志，2008，15(11)：1373-1375.

[9]張梅，黃體鋼，周麗娟.急性冠狀動脈綜合征患者 MMP-9、MMP-2的臨床意義.中國心血管雜志，2006，11(5)：334-337.

[10]趙水平.他汀類藥物抗炎防治動脈粥樣硬化.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85(40)：2818-2820.

[11]王霞霞，田建會瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人脂蛋白和炎癥因子的影響.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，45(3)：272-276.