汪小娟， 馬志海， 林曉華， 林瓊霞， 程明剛

(1.廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院， 廣東 深圳 518101 2.廣東省深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033)

妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白與甲狀腺激素水平分析

汪小娟1， 馬志海1， 林曉華1， 林瓊霞2， 程明剛1

(1.廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院， 廣東 深圳 518101 2.廣東省深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033)

目的:探討妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白(HbA1c)、甲狀腺激素水平的變化及臨床意義。方法:選擇妊娠糖尿病孕婦127例為病例，隨機選取同期正常妊娠婦女179例，測定三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、總甲狀腺素(T4)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)及空腹血糖(FBG)水平，并與HbA1c進行相關性分析。結果:與正常妊娠婦女相比，妊娠糖尿病孕婦的T3、FT3、T4、FT4水平明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01);HbA1c與 FBG 明顯上升(P ＜0.01);HbA1c與 FBG 呈正相關(r=0.44，P ＜0.01)，與 FT3呈負相關(r=-0.29，P ＜0.05)。結論:HbA1c是監(jiān)測妊娠糖尿病病情的良好指標，妊娠糖尿病孕婦存在甲狀腺激素水平低下的現(xiàn)象。

妊娠糖尿病; 糖化血紅蛋白; 甲狀腺激素

妊娠糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus，GDM)是糖尿病的一種特殊類型，它是指懷孕前未患糖尿病，而在確定懷孕后出現(xiàn)的不同程度葡萄糖耐量減低，無論是否需要胰島素或僅使用飲食治療，也不論分娩后這一情況是否持續(xù)，均認為是妊娠糖尿病。研究發(fā)現(xiàn)妊娠期甲狀腺功能異常對妊娠過程及胎兒的發(fā)育存活都有著重要影響，因此本文旨在通過分析妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白(HbA1c)與甲狀腺激素水平的變化，以探討其血糖控制情況與甲狀腺激素水平變化的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象:選擇2010年9月至2011年8月于我院就診或住院治療的妊娠糖尿病孕婦127例為病例組，隨機選取同期在我院進行產前檢查的正常孕婦179例為對照組。妊娠糖尿病孕婦均經(jīng)口服糖耐量實驗確診，平均年齡(30.7 ±4.1)歲，平均孕周(28.6 ±4.2)周;對照組平均年齡(29.8 ±5.1)歲，平均孕周(30.5±4.8)周。兩組孕婦的年齡、孕周等基本情況無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，表明兩組具有可比性。

1.2 檢測方法:在獲得所有孕婦的知情同意之后，空腹抽取肘靜脈血5mL，使用西門子全自動化學發(fā)光免疫分析儀 Immulite1000及原廠配套試劑 、定標液、質控品，采用酶促化學發(fā)光免疫法(ALP-APMMD)檢測三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、總甲狀腺素(T4)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平;使用AU-2700全自動生化分析儀，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)水平;另抽取肘靜脈血2mL(用EDTA-K2抗凝)使用Bio-Rad D-10糖化血紅蛋白分析儀，采用離子交換高效液相色譜法(HPLC)檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。所有檢測步驟均嚴格按照操作說明規(guī)范進行。

1.3 統(tǒng)計學方法:實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。對兩組變量進行正態(tài)性檢驗，計量資料以±s來表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析方法，P＜0.05視為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能指標比較:妊娠糖尿病孕婦的T3、FT3、T4、FT4水平均低于正常孕婦，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);TSH高于正常孕婦，但無統(tǒng)計學差異(P=0.12)，見表 1。

2.2 兩組HbA1c和FBG的比較:妊娠糖尿病孕婦HbA1c與FBG均明顯高于正常妊娠婦女，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)，見表2。

表1 兩組甲狀腺功能指標比較(±s)

表1 兩組甲狀腺功能指標比較(±s)

組別 T3(nmoL/L) FT3(pmoL/L) T4(nmoL/L) FT4(pmoL/L) TSH(mIU/L)妊娠糖尿病孕婦 2.25 ±0.67 4.29 ±0.61 157.71 ±31.43 15.87 ±3.56 1.78 ±1.29正常孕婦 2.77 ±0.78 4.73 ±0.58 179.15 ±34.08 17.79 ±5.49 1.53 ±1.45 t 6.09 6.40 5.60 3.46 1.55 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.12

表2 兩組HbA1c和FBG水平比較(±s)

表2 兩組HbA1c和FBG水平比較(±s)

組別 HbA1c(%) FBG(mmoL/L)6.13 ±0.61 5.43 ±0.87正常孕婦 5.42 ±0.22 4.66 ±0.36 t 14.32 10.63妊娠糖尿病孕婦P ＜0.01 ＜0.01

2.3 妊娠糖尿病孕婦 HbA1c 與 FBG、T3、FT3、FT4、T4及TSH的相關性:妊娠糖尿病孕婦HbA1c與FBG呈正相關(r=0.44，P ＜0.01)，與 FT3濃度呈負相關(r=-0.29，P ＜0.05)，見表3。

表3 妊娠糖尿病孕婦HbA1c與FBG及各甲狀腺功能指標的相關性

3 討論

妊娠糖尿病的病因和發(fā)病機制非常復雜，它是以一定的遺傳因素和環(huán)境因素為背景，在妊娠這一特殊的生理條件下發(fā)生的以糖代謝異常為主要特征的綜合征。妊娠糖尿病屬于高危妊娠，它可以引起胎兒先天性畸形、新生兒血糖過低、呼吸窘迫癥候群、死胎、羊水過多、早產以及孕婦泌尿道感染等問題［1］。目前較為公認的發(fā)病機制主要有妊娠期體內胰島素分泌相對減少和胰島素敏感性下降。

糖化血紅蛋白(HbA1)是人體血液中紅細胞內的葡萄糖游離基與血紅蛋白游離氨基經(jīng)非酶促反應結合生的產物，它的生成是一個緩慢的、連續(xù)的、不可逆的過程，且持續(xù)存在于紅細胞120d生命周期中，并與紅細胞所處環(huán)境中的糖濃度成正比。HbA1由HbA1a，HbA1b，HbA1c組成，其中 HbA1c占 HbA1的70%-90%，并且HbA1c的合成僅僅與血糖有關。HbA1c可以反映檢測前1-2個月內的平均血糖水平，該指標不受抽血時間、病人是否使用胰島素、是否空腹等因素影響［2］，因此HbA1c水平的測定可以反映中長期的血糖控制水平，更有利于觀察較長時間內糖尿病血糖變化對其它代謝的影響。目前，HbA1c作為糖尿病的常規(guī)篩查和監(jiān)測指標已逐漸應用于臨床，2008年美國糖尿病協(xié)會(ADA)也把HbA1c作為糖尿病治療方法的選擇及療效判定的標準［3］。近年來有研究資料表明［4］，隨著血糖值的增高，HbA1c也相應增高，妊娠糖尿病孕婦的HbA1c值與口服糖尿量值高度相關。本研究結果顯示，妊娠糖尿病孕婦HbA1c與FBG均明顯高于正常妊娠婦女(P＜0.01)，妊娠糖尿病孕婦空腹血糖值(FBG)愈高，HbA1c濃度也愈高，兩者呈明顯正相關(r=0.44，P ＜0.01)，與文獻報道結果一致，說明HbA1c能反映體內糖代謝情況，血糖控制越好，HbA1c形成越少，而HbA1c形成越多，反映血糖控制效果欠佳，容易出現(xiàn)各種糖尿病并發(fā)癥。

隨著對妊娠糖尿病認識和研究的深入，國內外研究發(fā)現(xiàn)妊娠糖尿病孕婦常伴隨除胰島素以外的多種激素分泌異常，如甲狀腺激素。甲狀腺激素是由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌的一種具有生物活性的激素，它具有促進生長發(fā)育、促進機體新陳代謝、增強心肌收縮能力以及維持神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性等作用。近來研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能和代謝異常如血脂異常與胰島素抵抗存在相關性［5］。妊娠糖尿病患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)等水平明顯高于正常妊娠婦女，而TNF-α可直接阻斷促甲狀腺激素對人體甲狀腺細胞的轉運功能，IL-6可阻斷促甲狀腺激素的釋放以及抑制甲狀腺內過氧化酶mRNA的合成，使三碘甲狀腺原氨酸(T3)產生減少。本文通過分析發(fā)現(xiàn)，妊娠糖尿病孕婦血清 T3、FT3、T4、FT4均低于正常妊娠婦女，兩組差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，提示妊娠糖尿病孕婦甲狀腺水平與血糖控制狀況有關。另外本研究結果顯示，妊娠糖尿病患者甲狀腺激素水平隨著血糖的升高而下降，HbA1c水平與游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)濃度呈負相關(r=-0.29，P ＜0.05)，進一步說明妊娠糖尿病患者存在甲狀腺激素水平失衡的現(xiàn)象，高血糖狀態(tài)對垂體-甲狀腺軸激素釋放產生重要影響，其潛在原因可能是妊娠糖尿病孕婦體內代謝紊亂，使外周組織5’-脫碘酶活性下降，進而降低游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)的水平。

妊娠期甲狀腺功能障礙會嚴重影響胎兒發(fā)育。妊娠期甲亢控制不良可導致流產、先兆子癇、胎盤早剝等發(fā)生率增加;此外母體的甲狀腺刺激抗體(TSAb)可以通過胎盤刺激胎兒的甲狀腺引起胎兒或新生兒甲亢［6］。妊娠期母體亞臨床甲減可導致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育受損，尤其是胎兒腦發(fā)育的第一個階段［7］。反過來，低甲狀腺激素又會降低胰島素敏感性，增加心血管疾病風險，對組織器官造成急性或慢性損害，進而加劇糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)展［8］，因此婦產科醫(yī)生應重視妊娠糖尿病孕婦的甲狀腺激素水平變化。

綜上所述，本研究結果顯示，HbA1c是監(jiān)測妊娠糖尿病病情的良好指標，妊娠糖尿病孕婦存在甲狀腺激素水平紊亂的現(xiàn)象。在妊娠糖尿病的治療過程中，應注意監(jiān)測甲狀腺激素水平的變化，以更好地評估、判斷妊娠糖尿病的病情和預后，以保證孕期母嬰安全。

［1］ 盧昆林，曹清，葉琳.妊娠糖尿病對母嬰影響的分析［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2007，15(6):60，124.

［2］ 趙懌，楊慧霞，馬海燕.妊娠合并糖代謝異常孕婦糖化血紅蛋白水平與母兒合并癥的關系［J］.中華圍產醫(yī)學雜志，2005，8(5):306-308.

［3］ The American Diabetes Association.Summary of revisions for the 2008 clinical practice［J］.Recommendations Diabetes Cares，2008，31(1):53-54.

［4］ 馬耀梅，牛景霞.糖化血紅蛋白用于妊娠糖尿病篩查的探討［J］.天津醫(yī)藥，2001，29(4):204-205.

［5］ IsIam S，Yesmine S，Khan SA，et al.A comparative study of thyroid hormone levels in diabetic and non-diabetic patients［J］.Southeast Asian Trop Med Public Health，2008，39(5):913-916.

［6］ 連小蘭，白耀，徐蘊華，等.妊娠合并甲狀腺功能亢進癥患者抗甲狀腺藥物治療后對其新生兒先天畸形的影響［J］.中華婦產科雜志，2005，40(8):511-515.

［7］ Mitchell ML，Klein RZ.The sequel of untreated maternal hypothyroidism［J］.Eur Endocrinol，2004，151(3):U45-U48.

［8］ Kawahito S，Kitahata H，Oshita S.Problems associated with glucose toxicity:role of hyperglycemia-induced oxidative stress［J］.World Gastroenterol，2009，15(33):4137-4142.

Analysis of Glycosylated Hemoglobin and Thyroid Hormones Levels in Patients with Gestational Diabetes Mellitus

WANG Xiaojuan， MA Zhihai， LIN Xiaohua， et al
(The People＇s Hospital in Baoan District of Shenzhen，Guangdong Shenzhen518101，China)

Objective:To investigate the variations of glycosylated hemoglobin(HbA1c)and thyroid hormones and their clinical significance in gestational diabetes mellitus patients.Method:A number of 127 gestational diabetes mellitus patients were selected as case group，179 normal pregnant women in the same period were randomly selected as control group.Triiodothyronine(T3)，thyroid hormones free triiodothyronine(FT3)，total thyroxine(T4)，free thyroxine(FT4)，thyroid stimulating hormone(TSH)and fasting blood sugar(FBG)were detected and correlation analysis were conducted between HbA1c and the above index.Result:The T3，F(xiàn)T3，T4，F(xiàn)T4levels were significantly lower(P ＜0.05)in gestational diabetes mellitus patients，while HbA1c and FBG were significantly higher(P ＜0.01)than those in normal pregnant women.HbA1c had a positive correlation with FBG(r=0.44，P ＜0.01)，and a negative correlation with FT3(r=-0.29，P ＜0.05).Conclusion:HbA1c is a good index for monitoring the gestational diabetes condition，low levels of thyroid hormone are existed in diabetes mellitus patients.

Gestational diabetes mellitus;Glycosylated hemoglobin;Thyroid hormones

B

10.3969/j.issn.1006-6233.2012.08.011

1006-6233(2012)08-1060-04