陶家鳳

(四川省遂寧市中醫(yī)院心內(nèi)科， 四川 遂寧 629000)

疏血通聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究

陶家鳳

(四川省遂寧市中醫(yī)院心內(nèi)科， 四川 遂寧 629000)

目的:探討疏血通聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及安全性。方法:將符合標(biāo)準(zhǔn)的80例患者采用隨機數(shù)字的方法分為觀察組和對照組各40例，兩組患者均給予常規(guī)治療，14天后評價患者的臨床療效及血清hs-CRP和vWF水平。結(jié)果:觀察組患者心絞痛癥狀改善總有效率為97.50%，明顯高于對照組的75.00%(P＜0.05);觀察組患者心電圖改善總有效率為92.50%，與對照組的70.00%比較差異存在顯著性(P＜0.05);兩組患者治療前血清hs-CRP和vWF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療14d后，觀察組患者血清hs-CRP和vWF水平下降幅度更明顯(P＜0.05)。結(jié)論:疏血通聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛，臨床療效好，安全性高，并能下調(diào)血清中hs-CRP和vWF的表達(dá)，值得臨床推廣應(yīng)用。

不穩(wěn)定型心絞痛; 疏血通; 曲美他嗪; 血清超敏C-反應(yīng)蛋白; 血管假性血友病因子

不穩(wěn)定型心絞痛是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間［1］。近年來，隨著醫(yī)藥技術(shù)的突飛猛進(jìn)，以及對冠心病的進(jìn)一步認(rèn)識和研究，藥物綜合療法被廣泛應(yīng)用于對其的治療［2］。2009年11月至2011年11月，我們采用疏血通聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛，臨床效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集符合標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，男51例、女29 例，年齡47-75 歲，體重指數(shù) 19.13-36.87，病程1周-20年。心絞痛類型:初發(fā)勞力型心絞痛20例、惡化勞力型心絞痛42例、靜息型心絞痛11例和梗死后型心絞痛7例。80例患者采用隨機數(shù)字的方法分為觀察組和對照組各40例，兩組患者在年齡、性別、體重指數(shù)、病程及心絞痛類型等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:采用2000年中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》中的診斷標(biāo)準(zhǔn);其又分為初發(fā)勞力型心絞痛、惡化勞力型心絞痛、靜息型心絞痛、梗死后心絞痛和變異型心絞痛等亞型。

1.3 病例選擇:納入標(biāo)準(zhǔn):①符合不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn);②胸痛持續(xù)30min以下，每周心絞痛發(fā)作2次以上或發(fā)作頻率明顯增多;③心電圖檢查有缺血性改變;④18導(dǎo)聯(lián)心電圖顯示有2個或2個以上相鄰肢體導(dǎo)聯(lián)ST段壓低0.5mm或抬高＞1.0mm(或胸導(dǎo)聯(lián)＞2.0mm);⑤肌酸磷酸激酶同工酶或肌鈣蛋白I低于正常值2倍以上;⑥簽定知情同意書，具有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡大于75歲者;②合并有嚴(yán)重高血壓，收縮壓＞200mmHg或(和)舒張壓＞110mmHg;③近期有血液病、消化道出血、外傷或手術(shù)史;④存在嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能不全;⑤合并持續(xù)性快速房顫、心房撲動或室性心動過速等重度心律失常;⑥對治療藥物過敏者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.4 治療方法:兩組患者均給予吸氧、臥床休息、低鹽飲食，同時采用硝酸酯類、抗凝及抗血小板聚集、β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物常規(guī)治療。觀察組加用疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:Z20010100)，8mL加入5%葡萄糖注射液250mL中，靜脈滴注，每日1次;鹽酸曲美他嗪片(武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:H20083806)，每次20mg口服，每日3次。治療14d后評價療效。

1.5 觀察指標(biāo):入組前及治療期間，記錄患者心絞痛的發(fā)作頻率、持續(xù)時間、疼痛程度，同時密切觀察患者心電圖改變情況等。并觀察兩組患者藥物不良反應(yīng)，監(jiān)測血、尿常規(guī)，以及肝、腎功能等。檢測患者入組時和治療14d血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血管假性血友病因子(vWF)水平。

1.6 評價標(biāo)準(zhǔn)［4］:心絞痛癥狀療效:心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比用藥前減少≥80%以上為顯效;心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比用藥前減少50%-79%為有效;心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比用藥前減少≤50%或比用藥前發(fā)作次數(shù)增多和時間延長為無效。心電圖療效:用藥后隨機心電圖ST段壓低或T波恢復(fù)正常為顯效;ST段改善≥50%或倒置T波變淺≥50%或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立為有效;達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)或ST段較用藥前下降，倒置T波加深或由直立變?yōu)槠教够虻怪脼闊o效。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用X2檢驗，以P≤0.05時為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心絞痛癥狀療效比較:觀察組患者心絞痛癥狀改善總有效率為97.50%，明顯高于對照組的75.00%，二者差異存在顯著性(X2=8.538，P=0.003)，見表2。

表2 兩組患者心絞痛癥狀療效比較 n(%)

2.2 兩組患者心電圖改善比較:觀察組患者心電圖改善總有效率為92.50%，明顯高于對照組的70.00%，二者差異存在顯著性(X2=6.646，P=0.010)，見表3。

表3 兩組患者心電圖改善比較 n(%)

2.3 兩組患者治療前后血清hs-CRP和vWF水平比較:兩組患者治療前血清hs-CRP和vWF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療14d后，觀察組患者血清hs-CRP和vWF水平下降幅度更明顯(P＜0.05)，見表4。

2.4 不良反應(yīng):治療期間，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，肝腎功能正常。

表4 兩組患者治療前后血清hs-CRP和vWF水平比較

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是最常見的急性冠脈綜合征，病情常反復(fù)，一年內(nèi)12%-13%患者可發(fā)生急性心肌梗死，3%-18%的患者死亡。近年來，人民生活水平不斷提高，而且生活方式和飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生很大變化，導(dǎo)致此病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢。不穩(wěn)定型心絞痛的病理生理機制目前尚不完全清楚，但是大量研究發(fā)現(xiàn)，其與以下因素關(guān)系密切:①內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。血管內(nèi)皮細(xì)胞起屏障作用，當(dāng)其減弱時，血液中的脂質(zhì)便可滲入及沉積于血管壁，同時，血小板容易粘附、聚集此處，并引起血栓形成。②炎癥反應(yīng)。冠狀動脈局部或全身的炎癥反應(yīng)，可以導(dǎo)致動脈粥樣、斑塊形成，并可減弱斑塊趨向穩(wěn)定性［5］。③易損斑塊破裂。斑塊纖維帽的破裂，主要是由于纖維帽細(xì)胞外基質(zhì)崩解多于合成所導(dǎo)致。④高凝狀態(tài)及血小板過度激活。血小板功能亢進(jìn)、凝血活性增強和纖溶系統(tǒng)失活等因素，使患者血栓形成的風(fēng)險顯著增加，而冠狀動脈血栓的形成，是不穩(wěn)定型心絞痛的直接原因。在祖國醫(yī)學(xué)中，不穩(wěn)定型心絞痛屬于“胸痹”、“心痛”等范疇。早在《素問·至真要大論》中有“民病飲積，心痛”之說;《素問·調(diào)經(jīng)論》也記載“寒氣積于胸中而不瀉，不瀉則溫氣去，寒獨留則血凝泣，凝則脈不通”。所以，外邪是引起胸痹發(fā)生的主要原因，氣血停滯是本病的主要病機。

患者給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用疏血通和曲美他嗪，患者心絞痛癥狀和心電圖改善總有效率顯著提高，提示其具有良好的臨床療效。vWF是一個大分子血漿糖蛋白，可以反映血管內(nèi)皮的損傷，其水平與內(nèi)皮受損程度呈正相關(guān)。hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物。hs-CRP是加速動脈粥樣硬化發(fā)生、演變和進(jìn)展的重要因子，hs-CRP水平高低可以反映冠脈炎癥的強弱，對心血管事件有良好的預(yù)測價值［6］。觀察組患者血清hs-CRP和vWF水平明顯降低，說明疏血通和曲美他嗪具有提高血管內(nèi)皮功能，降低炎癥反應(yīng)。曲美他嗪改善血管內(nèi)皮功能和降低炎癥反應(yīng)主要機制可能是:①通過選擇性和特異性的抑制脂肪酸氧化和刺激葡萄糖氧化，提高 ATP生成的效率，抗心肌缺血和改善心肌功能［7］。②可以降低游離脂肪酸代謝產(chǎn)生的乙酰輔酶A，刺激丙酮酸脫氫酶，間接加強葡萄糖氧化。③清除氧自由基，限制其造成的細(xì)胞溶解和內(nèi)膜損傷;抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加內(nèi)皮細(xì)胞中Ca2+的水平，并能激活NO合成酶，從而介導(dǎo)舒張因子的生成［8］。④還可改善血管內(nèi)皮功能、抗炎及抗氧化等多效性作用［9］。疏血通是從中藥水蛭和地龍中提煉而成。水蛭中水蛭素屬于天然的凝血酶抑制劑，能夠增加抗凝血蛋白活性、促進(jìn)凝血酶滅活、抑制血小板的粘附和聚集、抑制血管平滑肌收縮和調(diào)整血脂、提高心肌血流量［10］。地龍含有蚓激酶，具有纖溶活性的多酶組分，可直接融解纖維蛋白，與血栓有特殊的親和力，有效溶解微栓，改善微循環(huán)，加強冠狀動脈側(cè)支循環(huán)，開放性修復(fù)血管受損內(nèi)皮細(xì)胞，改善血管供氧功能和降低血液粘度、血小板聚集率等［11］。

綜上所述，研究結(jié)果表明，疏血通聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛，具有改善血管內(nèi)皮和降低炎癥等作用，臨床療效好，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical Research of Shuxuetong Injection Combined with Trimetazidine in Treatment of Unstable Angina Pectoris

TAO Jiafeng
(Traditional Chinese Medicine Hospital of Suining，Sichuan Suining629000，China)

Objective:To investigate clinical curative effect and safety of Shuxuetong injection combined with trimetazidine in treatment of unstable angina pectoris.Method:In accordance with the standards，80 patients were divided into the observation group and the control group，40 cases in each group，the two groups of patients were given routine treatment，And then evaluated the clinical curative effect and serum hs-CRP and vWF levels after 14 days.Result:The total efficiency of angina pectoris symptoms improvement was 97.50%in the observation group，It was significantly higher than that of control group(75%)(P ＜0.05);the total efficiency of ECG improvement was 92.50%in the observation group 70%in control group，There was significantly different(P ＜ 0.05)between two groups;There was no statistically significant difference two groups of patients before treatment，serum hs-CRP and vWF levels(P ＞ 0.05);after the treatment of 14 days，serum hs-CRP and vWF level decreased more obviously(P ＜ 0.05).Conclusion:Shuxuetong injection combined with trimetazidine in treatment of unstable angina pectoris has good clinical curative effect，high safety，and can lower the serum hs-CRP and vWF expression，it is worthy of clinical application.

Unstable angina pectoris;Shuxuetong;Trimetazidine;Serum high sensitive C-reactive protein;Von willebrand factor

1006-6233(2012)08-1056-05

B

10.3969/j.issn.1006-6233.2012.08.010