薄 濤

河南省焦作市第五人民醫(yī)院，河南焦作 454000

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，目前臨床常用的早期診斷糖尿病腎病的方法是檢測(cè)尿微量白蛋白，但易受發(fā)熱、心衰、泌尿系感染、高血糖等因素的影響。血清胱抑素C（Cys-C）是近年來發(fā)現(xiàn)的一個(gè)較好反映腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)[1]，且不受年齡、性別的影響，筆者對(duì)Cys-C、Scr、BUN進(jìn)行測(cè)定，探討它們?cè)谔悄虿∧I?。―N）早期診斷中的臨床應(yīng)用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年12月～2009年 12月收治的符合 WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)即空腹血糖>7.0 mmol/L或餐后2 h血糖>11.1 mmol/L的2型糖尿病患者共128例，其中，男75例，女53例，年齡45～80歲，平均69.8歲。根據(jù)患者尿微量白蛋白水平將其分為3組：A組，正常蛋白尿組49例，UMA<30 mg/24 h；B 組，微量白蛋白組 45例，UMA 30～300 mg/24 h；C 組，大量白蛋白尿組34例，UMA>300 mg/24 h或常規(guī)尿蛋白陽性。以上所有對(duì)象均排除慢性腎炎、發(fā)熱、泌尿系感染、高血壓、心力衰竭等疾病。

1.2 標(biāo)本采集

所有對(duì)象清晨空腹采血3 mL，同時(shí)留取24 h尿液，記錄尿量。

1.3 儀器與試劑

所有項(xiàng)目均由深圳邁瑞B(yǎng)S-300全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。Cys-C、尿Malb用膠乳比濁法，試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供，Scr用肌氨酸氧化酶法，試劑由上海榮盛生物藥業(yè)有限公司提供，Urea用脲酶法，試劑由上海復(fù)興長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供。Ccr按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版的要求進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3 組 Cys-C、Scr、Urea、Ccr檢測(cè)結(jié)果比較

血清胱抑素C水平在3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。 Scr、Urea、Ccr水平以 C 組高于 A 組和 B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），但B組和A組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見表 1。

表 1 3 組 Cys-C、Scr、urea、Ccr檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表 1 3 組 Cys-C、Scr、urea、Ccr檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與 A 組比較，*P<0.05，**P<0.01；與 B 組比較，▲P<0.01

組別 例數(shù)（n） Cys-C（mg/L） Scr（μmol/L） Urea（mmol/L） Ccr（mL/min）A B C 49 45 34 0.84±0.57 1.38±0.78*2.08±1.02**▲70.2±25.7 86.4±31.8 167±94.2**▲5.08±1.75 7.38±1.28 11.97±7.34**▲97±34.5 79.8±28.4 64.8±19.7**▲

2.2 糖尿病各組病例 Cys-C、Scr、Urea、Ccr的陽性檢出率

3組中血清胱抑素C水平陽性檢出率明顯高于血清Scr、Urea、Ccr，表明 Cys-C 的敏感性、特異性高于 Scr、Urea、Ccr。 見表 2。

表 2 3 組 Cys-C、Scr、Urea 、Ccr的陽性檢出率[n（%）]

3 討論

目前臨床上常用于測(cè)定腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)有血清肌酐、尿素、肌酐清除率、β2微球蛋白等，但這些指標(biāo)有一定的局限性，且受一些腎性和腎外因素的影響[2]。Urea易受蛋白質(zhì)攝入量、體內(nèi)蛋白分解、腎血流量、膽紅素及一些藥物的影響，不能真實(shí)反映腎小球?yàn)V過功能。Scr的測(cè)定方法受到葡萄糖、果糖、膽紅素、尿酸、頭孢類抗生素等藥物的影響，對(duì)腎病無早期診斷價(jià)值[3]。Scr雖然和腎小球?yàn)V過率存在負(fù)相關(guān)，但易受肌肉量、肉食攝入量及體內(nèi)代謝水平的影響，而且只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降超過50%時(shí)，才能導(dǎo)致Scr的輕微上升[4]。Ccr一直被認(rèn)為是反映腎小球?yàn)V過率較好的指標(biāo)，但存在許多不足之處，首先，收集24 h尿液標(biāo)本較繁瑣，而且標(biāo)本采集和保存不當(dāng)易造成分析誤差；其次，腎小管的分泌也會(huì)干擾Ccr的測(cè)定，引起Ccr的假性增高，從而限制了Ccr在臨床上的有效應(yīng)用[5]。

胱抑素C（Cystatin-C）又名半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，由有核細(xì)胞產(chǎn)生，并以恒定速度生成，是一種低分子量、非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，由122個(gè)氨基酸組成，分子量13 359，可以自由通過腎小球，并被近曲小管上皮細(xì)胞重吸收和降解，其血中濃度主要由腎小球?yàn)V過率（GFR）決定，其含量穩(wěn)定，不受肌肉、年齡、性別、飲食和炎癥等因素的影響[6-7]。因此，胱抑素C在體內(nèi)的代謝特點(diǎn)提示它是一個(gè)理想的反映腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)[8]。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，B組（微量白蛋白組）糖尿病患者的胱抑素C水平高于A組（正常白蛋白組）；隨著患者病程的進(jìn)一步發(fā)展，C組（大量蛋白組）的胱抑素C水平升高更為明顯，而B組的Scr、Urea、Ccr和A組相比無顯著性差異，C組的Scr、Urea、Ccr和B組相比有顯著性差異。因此，血清胱抑素C是診斷糖尿病腎病的敏感指標(biāo)，比傳統(tǒng)的Scr、Urea、Ccr更有臨床價(jià)值。

[1]曾愛平，周仁芳，王焰兵.血清胱抑素C濃度診斷腎小球?yàn)V過的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2002，20（3）：159-160.

[2]曾凱宏，于曉，逯心敏.Cystatin-C在診斷腎功能損害中的應(yīng)用及其新進(jìn)展[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26（17）；1623-1624.

[3]Yang YS，Peng CH，Lin CK，et al.Use of serum Cystatin C to detect early decline of glomerular filtration rate in type 2 diabetes[J].Intern Med，2007，46（12）：801-806.

[4]李海霞，徐國賓.胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐在評(píng)價(jià)糖尿病患者腎小球?yàn)V過功能中的比較[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2002，28（6）：602-604.

[5]方一卿，魯盈.血清胱抑素C：一種簡便的腎小球?yàn)V過率指標(biāo)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5（4）：214-215.

[6]陳祥芬，馬祥斌.血清胱抑素C臨床檢測(cè)結(jié)果分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（4）：440-442.

[7]王國增.糖尿病患者血清胱抑素C含量測(cè)定的臨床意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2010，12（12）：137.

[8]吳廣忠.糖尿病性腎損傷患者血清胱抑素C含量測(cè)定的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（20）：2530-2531.