張宏波 李艷紅 楊寧波

筆者通過對(duì)72例精神分裂癥患者隨機(jī)分為齊拉西酮組與喹硫平組，采用病例對(duì)照研究。用齊拉西酮（商品名：思貝格）與喹硫平（啟維）治療精神分裂癥，對(duì)照分析兩組患者體重指數(shù)的變化?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2010年1月～2011年11月在我院住院的精神分裂癥患者，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前至少3個(gè)月內(nèi)未服用過任何抗精神病藥物；年齡 18～45歲，平均（29.4±8.7）歲；病程1個(gè)月～60個(gè)月，平均（27.4±15.3）月；體重指數(shù)（BMI）19-25kg/m2，平均（22.38±1.84）kg/m2；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除心、肝、腎、及內(nèi)分泌等器質(zhì)性疾?。粺o酒精或藥物依賴史；未處于妊娠或哺乳期；無肥胖家族史和進(jìn)食障礙。共入組72例，隨機(jī)分為齊拉西酮組和喹硫平組。其中齊拉西酮組36例，男12例，女24例；年齡18～45歲，平均（28.9±8.3）歲；平均病程（27.8±15.1）個(gè)月。體重指數(shù)（BMI）19～25kg/m2，平均（22.54±2.01）kg/m2；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分平均（86.63±17.08）。喹硫平組36例，男10例，女 26例；年齡 18～45歲，平均（30.2±9.4）歲；平均病程（26.5±14.8）個(gè)月。體重指數(shù)（BMI）19-25kg/m2，平均（22.19±1.93）kg/m2；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分平均（84.96±18.54）。兩組上述一般資料、治療前體重指數(shù)（BMI）及PANSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者分別服用齊拉西酮或喹硫平。齊拉西酮起始劑量 40mg/日，用 1～2周時(shí)間加量到 80～160mg/日，平均終末治療劑量（112.47±20.56）mg/日。喹硫平起始劑量0.2/日，用1～2周時(shí)間加量到450～750mg/日，平均終末治療劑量（590.93±103.47）mg/日。療程8周。治療期間除必要時(shí)給予苯二氮卓類藥物和抗膽堿能藥物，禁用其他抗精神病藥物及電休克治療。測定指標(biāo)：兩組分別在治療前、治療4周末、治療6周末和治療8周末測定體重和身高，并計(jì)算體重指數(shù)（BMI，BMI=體重/身高2）；同時(shí)進(jìn)行陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分，以PANSS減分率判定臨床療效，減分率≥50%為顯著進(jìn)步。研究期間由醫(yī)院提供相同飲食。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行 t檢驗(yàn)和 X2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療8周末，齊拉西酮組顯著進(jìn)步28例，顯效率77.78%。喹硫平組顯著進(jìn)步26例，顯效率72.22%。兩組顯效率無顯著性差異（P＞0.05）。兩組治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總評(píng)分比較，見表1。

表1 兩組治療前后PANSS總評(píng)分（±s）

表1 兩組治療前后PANSS總評(píng)分（±s）

注：與治療前比較*P＜0.01，同期兩組間比較P＞0.05。

組別(n) 治療前 治療4周末 治療6周末 治療8周末齊拉西酮（36） 86.63±17.08 60.14±16.73* 51.27±16.58*46.79±15.93*喹硫平（36） 84.96±18.54 61.57±17.89* 53.01±16.44*49.66±16.93*

2.2 治療4周后體重增加超過原體重5%的患者，齊拉西酮組3例（8.33%），喹硫平組17例（47.22%），治療6周后體重增加超過原體重8%的患者，齊拉西酮組1例（2.78%），喹硫平組20例（55.56%），治療8周后體重增加超過原體重10%的患者，齊拉西酮組1例（2.78%），喹硫平組21例（58.33%）。齊拉西酮組體重增加不明顯，治療前后BMI比較無顯著性差異（P＞0.05）。喹硫平組體重增加明顯，治療前后BMI比較有顯著性差異（P＜0.01）。兩組治療前后BMI比較，見表2。

表2 兩組治療前后BMI（kg/m2）

3 討論

目前，由于精神分裂癥的病因及發(fā)病機(jī)制均不明確，治療一般需長期服藥維持療效。而傳統(tǒng)的抗精神病藥物對(duì)患者體重等代謝方面的影響較大，精神分裂癥患者尤其是以陰性癥狀為主的患者長期服用傳統(tǒng)抗精神病藥物后出現(xiàn)體重增加，目前無有效措施控制。超重和肥胖給患者帶來不良主觀體驗(yàn)，影響患者生活質(zhì)量及身體健康[1]，相當(dāng)一部分患者因體重增加停止維持治療，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。反復(fù)住院治療，給患者本人帶來痛苦，給家庭帶來傷害，給社會(huì)帶來負(fù)擔(dān)[2]。因體重增加等副反應(yīng)降低患者服藥依從性成為精神科維持治療問題。

隨著精神科治療藥物的增多，一些非典型抗精神病藥物的出現(xiàn)，精神分裂癥患者服藥依從性的問題出現(xiàn)改善。齊拉西酮是一種苯異噻唑哌嗪抗精神病藥，其對(duì)多巴胺和5-羥色胺均有阻斷作用，對(duì)NE受體、H1受體及M1受體親和力低。很少增加體重[3]。喹硫平是二苯二氮卓類衍生物，以富馬酸鹽形式存在，其為多受體作用藥物，為最少多巴胺能拮抗的非典型抗精神病藥，很少有EPS效應(yīng)，存在體重增加[2]。

本研究結(jié)果表明齊拉西酮與喹硫平治療精神分裂癥療效均顯著（P＜0.01），總體療效無顯著差異（P＞0.05）。但齊拉西酮治療前后患者BMI比較無顯著性差異（P＞0.05）。喹硫平治療前后患者BMI比較有顯著性差異（P＜0.01）。表明齊拉西酮對(duì)患者體重影響小，喹硫平對(duì)患者體重影響明顯。與國外報(bào)道類似[4][5][6]。提示齊拉西酮治療精神分裂癥安全性更高，依從性更好，是一種安全有效的抗精神病藥物。

[1]饒順曾,李晨虎,沈文龍,等.精神分裂癥伴發(fā)代謝綜合征患者臨床特征及生活質(zhì)量的研究[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué).2008,17:329-331.

[2]沈漁邨.精神病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:503-532,824-864.

[3]黃繼忠,江開達(dá),司天梅,等.齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議[J].中國新藥與臨床雜志.2011,09:641-649.

[4]American Diabetes Association.From Diabe Care.Vol 27,number2,Feb 2004.

[5]Taylor D,Paton C,Kerwin R:The Maudsley Prescribing Guidelines,7th edition,London:Martin Dunitz,2003.

[6]H.Nasrallah.Psychoneuroendocrinology28(2003)83-96.