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        25例對(duì)乙酰氨基酚中毒血藥濃度測定與分析

        2012-09-07 07:37:56黃志剛熊煥宏黃曉春
        關(guān)鍵詞:對(duì)乙酰氨基酚谷胱甘肽乙酰

        黃志剛 熊煥宏 黃曉春

        對(duì)乙酰氨基酚(醋酸酚)通常稱為撲熱息痛(acetaminophen,AAP),是臨床上應(yīng)用最為廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥物。在正常治療劑量時(shí),對(duì)乙酰氨基酚耐受性好,副作用較少[1]。如果過量使用則可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝、腎功能損害乃至死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì),美國每年對(duì)乙酰氨基酚中毒的急診病人月 56000例,其中 26000例住院治療,450例死亡[2]。報(bào)道顯示,25%爆發(fā)性肝衰竭和 50%肝臟功能異?;颊吲c用藥有關(guān),其中對(duì)乙酰氨基酚是引起肝衰竭并需要肝移植的首要藥物[3,4,5]。N-乙酰半胱氨酸(NAC)是細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽前體,能增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽濃度,抑制對(duì)乙酰氨基酚轉(zhuǎn)化為NAPQI的過程,是目前治療對(duì)乙酰氨基酚過量主要且特異性較強(qiáng)的藥物[6]。

        1 材料和方法

        1.1 病例收集

        25例,男性10例,女性15例,年齡17~56歲,均為懷疑對(duì)乙酰氨基酚急性中毒患者或自述中毒患者,均否認(rèn)既往有肝臟基礎(chǔ)病史。

        1.2 標(biāo)本取樣

        自訴口服對(duì)乙酰氨基酚4小時(shí)、12小時(shí)后采血(如服藥時(shí)間不清即刻取樣)保存。

        1.3 試劑與標(biāo)準(zhǔn)品

        對(duì)乙酰氨基酚(中國藥品生物制品檢定所);

        1.4 儀器和材料

        全自動(dòng)生化分析儀,Waters系列高教液相色譜儀;

        1.5 方法

        高效液相色譜(HPLC)法測定血漿中對(duì)乙酰氨基酚濃度:對(duì)照溶液:儲(chǔ)備液為10 mg.ml-1甲醇溶液。工作溶液:由甲醇溶液逐級(jí)稀釋為 0.01~5 mg.ml-1。溶液,4℃ 冰箱存放備用。色譜條件采用Nova-PakC1b 柱(4mm,3.9 mm.150mm)和 Nova—Pak C18預(yù)柱,柱溫:25℃。流動(dòng)相為甲醇:水(30:30),流速為0.8 m L.min-1.紫外渡長為254nm。血漿樣品:制備取靜脈血 3~4m1,置含肝素抗凝劑的離心管中。離心分離5 min(3000r.min-1),上清液為待測血漿。取1ml上述血漿,加飽和硫酸鋅溶液1ml沉淀蛋白,加人乙醚 5 ml,渦漩混臺(tái) 1min,離心 20 min(3000rmin-1)。精密吸取乙醚液3.0 ml于50℃氮?dú)饬鞔蹈桑渲潦覝?。以蒸餾水500μl溶解殘?jiān)?0 μl進(jìn)樣。以血藥濃度>150μg/ml作為對(duì)乙酰氨基酚的中毒標(biāo)準(zhǔn)。用全自動(dòng)生化儀測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶。

        2 結(jié)果

        表1 口服對(duì)乙酰氨基酚后血液中ALT1和ALT2濃度比較

        3 討論

        對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)是目前臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥,常用劑量安全、可靠,在大多數(shù)國家為非處方藥(OTC)。主要代謝部位為肝臟。正常情況下,與谷胱甘肽以共軛鍵結(jié)合而失去毒性,由腎臟排出。當(dāng)攝入對(duì)乙酰氡基酚量過大時(shí).谷胱甘肽迅速消耗。當(dāng)儲(chǔ)存量下降到正常的 30%時(shí),未與共軛結(jié)合的N-乙酰一對(duì)苯醌亞胺 (NAPQI)就會(huì)與肝細(xì)胞內(nèi)大分子共價(jià)結(jié)合而導(dǎo)致肝小葉中心性壞死,且對(duì)乙酰氨基酚肝毒性呈劑量依賴性,劑量越大,產(chǎn)生的活性中間代謝產(chǎn)物NAPQI越多,肝毒性越大。成人服用對(duì)乙酰氨基酚單次劑量超過6~6.5g、(兒童≥200mg.kg-1)就會(huì)導(dǎo)致肝臟毒性損害,口服對(duì)乙酰氡基酚4 h后如血藥濃度高于150 μg.ml-1,可診斷為中毒。一旦達(dá)到中毒濃度就應(yīng)立即應(yīng)用NAC(N-乙酰半胱氨酸,NAC療法)治療,NAC給藥途徑:72小時(shí)口服或48小時(shí)靜脈給予,應(yīng)強(qiáng)調(diào)療程足夠。2011年1月,美國FDA批準(zhǔn)了Cumberland制藥有限公司開發(fā)的乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)新處方注射劑 Acetadote用于治療對(duì)乙酰氨基酚中毒患者,對(duì)昏迷或頻繁嘔吐患者推薦靜脈使用NAC。本研究發(fā)現(xiàn)4h與12h的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明4h后對(duì)乙酰氨基酚的血藥濃度可能逐漸下降,但其肝毒性仍在持續(xù)進(jìn)展,持續(xù)給藥仍有必要性。

        病例 1、3、4,5、6,8、9、12、13、14、16、17、20、21、23、25血藥濃度都達(dá)到了中毒濃度,應(yīng)積極紿予解毒治療。病例2、7、10、11、15、18、22、24,患者不愿說清或不能說清楚是否服用對(duì)乙酰氨基酚,或者服藥時(shí)間不明,從其血漿中均驗(yàn)出對(duì)己酰氨基酚,可知這 8名患者均服用了對(duì)乙酰氨基酚,但血藥濃度均小于 150 μg.ml-1,。對(duì)這 8名患者這應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察病情變化,暫時(shí)不給予NAC解毒,在動(dòng)態(tài)觀察中發(fā)現(xiàn)2、7出現(xiàn)了肝損害立即給予NAC療法解毒,既可避免對(duì)未中毒患者短時(shí)間內(nèi)給予口服大量 N-乙酰半胱氨酸所導(dǎo)致的副作用:惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等,同時(shí)減少漏診。病例19患者自述服用大劑量對(duì)乙酰氨基酚。但其血藥濃度為0,無需給予NAC治療。采用高效液相色譜法測定可疑中毒患者對(duì)乙酰氯基酚血藥濃度,結(jié)果準(zhǔn)確、可靠,能協(xié)助醫(yī)生診斷對(duì)乙酰氨基酚中毒,減少漏診。

        [1]Nourjal p,Ahrnad SR,Karwoski C,et al,Estimates of ucetamin associated overdoses in the United States[J].Pharmacoepidemiol Drug Staf,2006,15(6);398-405.

        [2]Lewis R,Goldfrank Goldfrank’s toxicologic emergencies [M]Ed5 Appleton& Lathe.1994 487

        [3] Jerrold B,Leikin P~isoning& tioxicolc~y handbook[M]Ed2Hudson:LEXI )MP INC.1996 97

        [4]Larson AM,PolsonJ,Fontana RJ,ea al.Acetaminophen-induced acute liver failure:results of a uniteds States multicenter,prospective study[J],Hepatology,2005,42(6),1364-72.

        [5] 趙奕.對(duì)乙?;?PVP片的藥代動(dòng)力學(xué)廈生物利用度研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,1995,11(4):229.

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