彭麗萍 何述祥
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是多系統(tǒng)受累,臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜,且病程遷延反復(fù)的一種自身免疫性疾病,大部分患者到了末期會出現(xiàn)腎功能不全,嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致死亡。SLE的具體發(fā)病機制尚不明確,一般認(rèn)為可能與種族、遺傳等先天性因素或者感染、藥物、紫外線照射、妊娠、性激素等非先天性因素有一定的關(guān)系。不僅對組織結(jié)構(gòu)造成改變,還會激活免疫系統(tǒng),最終造成對組織的損傷。本文通過觀察探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者性激素對t淋巴細(xì)胞功能的影響,總結(jié)其臨床意義如下:
選取我院2009年4月至2011年4月38例系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者,設(shè)為觀察組,皆為女性,年齡在21~30歲,平均年齡為28.3±7.5歲,病程在0.6~5年,平均病程為2.2±1.4年,皆符合1982年美國風(fēng)濕病協(xié)會重新修訂的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],符合11條標(biāo)準(zhǔn)中≥4條;再選取同期體檢正常的受檢者40例,設(shè)為對照組,皆為女性,年齡在 22~30歲,平均年齡為28.3±7.6歲。兩組受檢者皆排除合并有肝腎心腦功能不全,腫瘤、傳染病等,分別采取放射配體結(jié)合法對兩組受檢者外周血淋巴細(xì)胞中的雄激素受體(AR)和雌激素受體(ER)水平進行檢測,并采取放射免疫分析對血漿中的睪酮(T)和雌二醇(E2)水平進行檢測,觀察比較兩組檢測結(jié)果。兩組受檢者從年齡、性別等方面比較無顯著性差異(P<0.05),具有可比性。
1.2.1 采集方法
所有受檢者均給予空腹抽取 8ml的靜脈血,加入枸櫞酸鈉抗凝劑,并加入2倍體積的PBS緩沖液進行稀釋,然后緩慢加入到添加有淋巴細(xì)胞的分離液離心試管中,進行40min的離心試驗,以3000r/min為轉(zhuǎn)速,將淋巴細(xì)胞層分離,以Tris-NH4Cl溶液將殘存的紅細(xì)胞洗除,再使用PBS緩沖液進行2次洗滌,得出純凈的淋巴細(xì)胞。
1.2.2 檢測方法
采用液閃儀(Beckman公司生產(chǎn),型號:LS-5000CE)對淋巴細(xì)胞的放射性計數(shù)進行測定,使用Scatchard分析法對平衡解離常數(shù)(Kd)和最大結(jié)合容量(Bmax)進行計算。采取全自動免疫發(fā)光分析儀(雅培公司生產(chǎn),型號:i-2000S),使用放射配體結(jié)合法,受檢者外周血淋巴細(xì)胞中的雄激素受體(AR)和雌激素受體(ER)水平進行檢測,并采取放射免疫分析對血漿中的睪酮(T)和雌二醇(E2)水平進行檢測,對保證日常保養(yǎng)、維護與質(zhì)控皆處于儀器穩(wěn)定的條件下,其操作嚴(yán)格按照說明書上的要求進行。
分別對兩組受檢者的外周血淋巴細(xì)胞中的雄激素受體(AR)和雌激素受體(ER)水平進行檢測,并采取放射免疫分析對血漿中的睪酮(T)和雌二醇(E2)水平進行檢測,并記錄其檢測結(jié)果進行比較。
本組激素水平的相關(guān)參數(shù)的數(shù)據(jù)采用 SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理,計量單位采用(±s)表示,組間比較采用均數(shù)t檢驗,以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組外周血淋巴細(xì)胞中的AR和ER水平與對照組相比存在明顯差異(P<0.05),具有統(tǒng)計學(xué)意義;兩組血漿中的T和E2水平比較無顯著差異(P>0.05),無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1
表1 兩組外周血淋巴細(xì)胞中的AR、ER水平和血漿中的T、E2水平檢測結(jié)果比較
有研究中指出[2],SLE患者皆存在不同程度的免疫功能異?,F(xiàn)象,主要的臨床表現(xiàn)為 B細(xì)胞異?;钴S、淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生異常、淋巴細(xì)胞減少等,引起患者的體內(nèi)產(chǎn)生出多種抗體,以年輕的女性常見,臨床認(rèn)為SLE的發(fā)病可能與體內(nèi)的內(nèi)分泌水平異常有一定關(guān)系。本文中也統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),SLE患者外周血淋巴細(xì)胞中的AR和ER水平顯著高于正常體檢的對照組(P<0.05),而兩組人群血漿中的T和E2水平比較無顯著差異(P>0.05),提示出SLE患者淋巴細(xì)胞中的AR水平明顯降低,ER水平明顯升高。臨床認(rèn)為[3],由于SLE患者體內(nèi)的AR水平明顯下降,會輸了降低了T生物效應(yīng)外,也會導(dǎo)致E2的作用增強;而ER水平升高,必然會導(dǎo)致E2的生物效應(yīng)明顯擴大,AR水平降低除了使 T 生物效應(yīng),E2水平與T生物效應(yīng)屬于相互拮抗,因此SLE 的患者會出現(xiàn) E2功能在受體水平表現(xiàn)為亢進。另外,由于 ER水平的持續(xù)升高,A R水平持續(xù)降低,E2的功能增加,進而使免疫系統(tǒng)受到激活,尤其是補體、體液免疫的系統(tǒng),因此,容易引起自身免疫性的疾病,最終導(dǎo)致全身功能不全、衰竭[4]。
綜上所述,外周血淋巴細(xì)胞中的AR和ER水平改變,有可能對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生及發(fā)展有一定的推動作用,早期對淋巴細(xì)胞中的AR和ER水平進行檢測,可以有助于對病情進行監(jiān)測,并評估其預(yù)后,具有重要的臨床意義。
[1]Holdstock G, et al.Functional suppresser T cell activity in Crohn’s disease and the effects of salphalaziae[J].Clin Exp Immunol, 1982, 48:619
[2]劉志民,顧明君,石勇栓等,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者性激素及性激素受體的改變及意義[J],標(biāo)記免疫分析與臨床,1996,3(1):1-3
[3]胡桂芳,劉新霞,周毅,系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清性激素水平的研究[J],臨床薈萃,2008,23(3):174-176
[4]楊克健,趙麗萍,沈大為等,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血淋巴細(xì)胞性激素受體檢測[J],中華皮膚科雜志,2002,23(1):40