張麗

鄭州市消防支隊衛(wèi)生隊，河南鄭州 450006

厄貝沙坦是臨床常用降壓藥物，筆者近年來應(yīng)用心臟彩超及動態(tài)血壓監(jiān)測技術(shù)，追蹤觀察該藥物治療原發(fā)性高血壓患者192例，現(xiàn)總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年7月～2012年6月本院門診患者192例，符合2005年《中國高血壓防治指南》診斷標準[1]。均屬高血壓1～2 級。 其中，男 110 例，女 82 例，年齡 60～78 歲，平均（72±3.4）歲。入選對象排除繼發(fā)性高血壓，心臟瓣膜病、心肌病、冠心病、腦血管病、糖尿病、肝功能不全、腎功能不全及其他急慢性疾病，無服用沙坦類藥物禁忌證。研究對象同意定期隨訪和接受復(fù)查。

1.2 研究方法

192例高血壓患者治療前未接受藥物治療或停用抗高血壓藥物2周以上，停服其他降壓藥物，日服用厄貝沙坦片150 mg，晨起一次口服，服藥時間一般為早晨5～7點，連續(xù)服用12周。服藥2周后如血壓未達標，厄貝沙坦片改為300 mg/d，晨起一次口服。每日服用劑量與年齡、性別無關(guān)。

1.3 觀察指標

1.3.1 24 h動態(tài)血壓監(jiān)測 采用德國I.E.M公司MOBIL-OGRAPH型動態(tài)血壓監(jiān)測儀，治療前后各監(jiān)測一次。由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院動態(tài)心電圖室專業(yè)人員操作及分析。袖帶固定于左上臂，記錄24 h血壓，程序設(shè)定為白天血壓（6∶00～22∶00）每 30 分鐘記錄一次；夜間血壓（22∶00～6∶00）每 60分鐘記錄一次。要求有效記錄大于80%。測量時停止活動，保持上臂靜止放松狀態(tài)。檢查入組患者服藥前后動態(tài)血壓。主要觀察指標：24 h平均收縮壓 （24 h SBP）、24 h平均舒張壓 （24 h DBP）、白天平均收縮壓（d SBP）、白天平均舒張壓（d DBP）、夜間平均收縮壓（n SBP）、夜間平均舒張壓（n DBP）；24 h 收縮壓變異性（24 h SBPV）、24 h 舒張壓變異性（24 h DBPV）。1.3.2超聲心動圖檢查 采用PHILIPS Agilent SONOS 2500型超聲心動儀，S4成人心臟探頭（頻率2～4 MHz），治療前后各監(jiān)測一次。由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院彩超室專業(yè)醫(yī)師操作并測量分析。主要測量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVEDs）、舒張期室間隔厚度（IVST）及舒張期左室后壁厚度（LVPWT）。根據(jù)Devereux公式計算左室重量LVM（g）＝ 0.8 × 1.04 × [（LVEDd+IVST+LVPWT）－LVEDd]+0.6；左心室重量指數(shù) LVMl（g/m2）=左心室質(zhì)量 ／體表面積。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 高血壓治療前后動態(tài)血壓變化及血壓變異性比較

與治療前比較，24 h平均收縮壓（24 h SBP）、白天平均收縮壓（d SBP）、白天平均舒張壓（d DBP）、夜間平均收縮壓（n SBP）較治療前明顯下降（P＜0.05）；但 24 h平均舒張壓（24 h DBP）、夜間平均舒張壓（n DBP）較治療前下降差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后血壓變異性比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 厄貝沙坦治療前后監(jiān)測相關(guān)動態(tài)血壓指標比較（±s，mm Hg）

表1 厄貝沙坦治療前后監(jiān)測相關(guān)動態(tài)血壓指標比較（±s，mm Hg）

時間 24 h SBP 24 h DBP d SBP d DBP n SBP n DBP 24 h SBPV 24 h DBPV治療前治療后P值142.0±14.0 123.0±13.0＜0.01 87.0±6.0 80.0±3.0＞0.05 151.0±9.0 133.0±5.0＜0.01 91.0±6.0 79.0±8.0＜0.01 139.0±7.0 126.0±4.0＜0.05 82.0±7.0 76.0±3.0＞0.05 15.4±3.2 10.2±2.7＜0.01 10.9±2.8 7.5±2.6＜0.05

2.2 高血壓治療前后左心室質(zhì)量指標比較

與治療前比較，心臟左心室質(zhì)量（LVM）及左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）均明顯改善（P ＜ 0.05），見表 2。

表2 厄貝沙坦治療前后左心室質(zhì)量比較（±s）

表2 厄貝沙坦治療前后左心室質(zhì)量比較（±s）

LVM（g） LVMI（g/m2）治療前治療后P值187±31 155±23＜0.05 113±26 94±19＜0.05

3 討論

厄貝沙坦屬血管緊張素（AT）II受體拮抗劑，是治療高血壓常用藥物之一，其主要降壓機制是通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮作用[2-3]，AT受體有多種亞型，其中，AT1受體在血壓調(diào)控中起主導(dǎo)作用，厄貝沙坦對AT1受體有高度選擇性抑制作用，其生物利用度為60%～80%，主要在肝臟代謝，血漿半衰期為11～15 h。

本研究顯示，厄貝沙坦能有效降低高血壓患者24 h收縮壓及日間舒張壓，降低心臟左心室質(zhì)量及質(zhì)量指數(shù)，降低血壓變異性，但降低舒張壓尤其是夜間舒張壓效果較差。推測其原因主要與厄貝沙坦降低血壓機制有關(guān)。交感神經(jīng)活性增加、腎素及相關(guān)激素水平升高明顯是導(dǎo)致高血壓原因之一，厄貝沙坦通過持續(xù)抑制腎素系統(tǒng)，抑制較高神經(jīng)活性，發(fā)揮持久降壓作用，從而降低收縮壓；研究表明,ATⅡ活性增加是高血壓時內(nèi)皮功能不良表現(xiàn)之一[4-5]，ATⅡ因誘導(dǎo)心血管肌細胞肥大、間質(zhì)膠原增生和內(nèi)皮凋亡而導(dǎo)致心臟左心室質(zhì)量增加，厄貝沙坦通過抑制AT受體，減少ATⅡ?qū)π呐K作用，從而減輕心臟壓力負荷，降低心臟左心室質(zhì)量及質(zhì)量指數(shù)；但有研究推測舒張壓升高主要與壓力及精神因素相關(guān)[6]，故單獨應(yīng)用作為AT受體拮抗劑的厄貝沙坦，并不能有效改善舒張壓。為此，針對伴有舒張壓升高的高血壓患者如何用藥，有待進一步研究。

總之，厄貝沙坦用于治療高血壓，效果明顯，尤其適用于不伴有舒張壓明顯升高的高血壓患者。

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2005年修訂版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：12.

[2]Marino MR，Langenbacher KM，F(xiàn)ord NF，et al.Safety， tolerar bility，pharmacokinetics and pharmacodynamics of irbesartan after single and multiple doses in healthy male subjects[J].Clin Pharmacol Ther，1997，61：207-208.

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[4]Hayakawa H，Raij L.The link among nitric oxide synthase activity，endothelial function and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension[J].J Hpertens，1997，29（part 2）：235-241.

[5]Kario K.Vascular damage in exaggerated morning surge in blood pressure[J].Hypertension，2010，49：771-772.

[6]Madsen LB，Rasmussen JK，Moller DS，et al.Heart rate variability in white-coat hypertension[J].Blood Pressure Monitoring，2010，13（2）：65-71.