段迪，凌迎春，周月琴，王玲英(浙江省紹興市第七人民醫(yī)院，浙江紹興 312000)

·藥劑學(xué)·

同等劑量喹硫平治療精神分裂癥的血藥濃度與臨床療效的關(guān)系

段迪，凌迎春，周月琴，王玲英(浙江省紹興市第七人民醫(yī)院，浙江紹興 312000)

目的研究喹硫平同等劑量治療精神分裂癥時(shí)的穩(wěn)態(tài)血藥濃度與臨床療效間的關(guān)系。方法以固定劑量喹硫平(600 mg/d)治療148例精神分裂癥患者，療效和不良反應(yīng)采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)和副反應(yīng)量表(TESS)進(jìn)行評(píng)定，同時(shí)測(cè)定治療第2、4、8周的穩(wěn)態(tài)血清藥物濃度。結(jié)果精神分裂癥患者的BPRS減分率與血藥濃度之間差異有顯著性(P＜0.05)，血藥濃度與不良反應(yīng)(TESS分值)之間差異無顯著性(P＞0.05)。結(jié)論喹硫平的血藥濃度檢測(cè)有助于確定藥物有效濃度及毒性濃度之間的范圍，做到用藥個(gè)體化，指導(dǎo)臨床合理用藥。

精神分裂癥;喹硫平;血藥濃度;臨床療效

富馬酸喹硫平(quetiapine fumarate)商品名為思瑞康，化學(xué)名稱為11-{4-〔2-(2-羥乙氧基)乙基1-哌嗪基〕}二苯駢(b，f)(1，4)硫氮雜富馬酸鹽(2∶

1)，是一種新型非典型抗精神病藥物，為多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，對(duì)5-羥色胺受體具有高度親和力，對(duì)組胺H1受體和腎上腺素能a1同樣有高度親和力。對(duì)精神分裂癥陰性、陽(yáng)性癥狀及雙相情感障礙患者的躁狂癥狀均有良好的療效，在臨床上使用廣泛。我們通過測(cè)定同等劑量治療精神分裂癥時(shí)患者的血藥濃度，以了解其劑量、血藥濃度和臨床療效之間的相互關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象以住院精神分裂癥患者為被試對(duì)象，入組標(biāo)準(zhǔn):①符合CCMD-3精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡(16～60)歲，性別不限;③初次發(fā)病的患者，且未服用過抗精神病藥物或者停用抗精神病藥1周;④簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)＞30分;⑤無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

1.2 治療方案①使用同一廠家生產(chǎn)的相同規(guī)格，相同批號(hào)的喹硫平;②入組對(duì)象服用喹硫平(600 mg/d)治療，共8周;③不合并使用影響療效評(píng)定和血藥濃度測(cè)定的藥物。

1.3 采血時(shí)間與血清藥物濃度測(cè)定方法全部對(duì)象于治療前及治療第2、4、8周末晨7時(shí)采取靜脈血，采用高效液相色譜法進(jìn)行血清喹硫平濃度檢測(cè)，測(cè)定者不知道服藥劑量。

1.4 療效判斷于治療前、治療后第2、4、8周末用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)及副反應(yīng)量表(TESS)進(jìn)行評(píng)定。

1.5 一般資料共收集符合要求的患者148例，男96例，女52例，年齡(19～60)歲，平均(25±9)歲，平均體重(62±8)kg，平均病期(6±11)月。入組對(duì)象組間的性別、年齡、體重和病期差異無顯性(P＞0.05)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS11.0軟件處理。計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)用ˉx±s表示，計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，統(tǒng)計(jì)推斷分別采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血藥濃度與臨床療效的比較

2.1.1 BPRS總分與因子分比較治療組治療后BPRS總分與因子分低于治療前(t檢驗(yàn)，P＜0.05)，治療第2周末的總分和因子分就低于治療前(t檢驗(yàn)，P＜0.05)。見表1。

表1 治療組治療前后BPRS因子分與總分比較

2.1.2 有效率的比較按BPRS減分率＞30%為有效，≤30%為無效。治療組的有效率為73%，血藥濃度為(362±121)ng/ml，無效率為27%，血藥濃度為(227± 121)ng/ml，差異有顯著性，(χ2=1.36，P＜0.05)。

2.1.3 血藥濃度比較服藥后治療組不同性別各次血藥濃度，見表2。

表2 治療組治療后2、4、8周血清喹硫平濃度(ng/ml)的比較

治療組不同性別血藥濃度之間無顯著性差異。

2.2 不良反應(yīng)的比較喹硫平的不良反應(yīng)主要為心動(dòng)過速(30%)，失眠(15%)，興奮激越(13%)及錐體外系副反應(yīng)(4%，多為直立性低血壓)。不良反應(yīng)多發(fā)生在治療第2、4周藥物后，治療組TESS總分和主要的因子分增加值均大于治療前，但差異無顯著性(r=0.236，P＞0.05)，反應(yīng)為輕、中度，多能自行緩解或?qū)ΠY治療處理后緩解。

2.3 血藥濃度和療效、不良反應(yīng)間的關(guān)系將血藥濃度分為低﹙＜200 ng/ml﹚、中﹙200～300 ng/ml﹚、高﹙＞300 ng/ml﹚濃度3組，結(jié)果見表3。

不同血藥濃度患者BPRS減分率和不良反應(yīng)(TESS分值)之間無顯著性差異(P＞0.05)。

表3 不同血藥濃度患者的療效和不良反應(yīng)的比較

3 討論

富馬酸喹硫平血藥濃度與療效的關(guān)系目前尚無定論，但大多數(shù)研究認(rèn)為二者有一定的相關(guān)性。我們以同等劑量的喹硫平(600 mg/d)治療精神分裂癥，并用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)和副反應(yīng)量表(TESS)對(duì)療效和不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定，同時(shí)測(cè)定治療第2、4、8周的穩(wěn)態(tài)血清藥物濃度。

結(jié)果顯示:①治療組治療后BPRS總分與因子分低于治療前(t檢驗(yàn)，P＜0.05)，治療第2周末的總分和因子分就低于治療前(t檢驗(yàn)，P＜0.05)。②血藥濃度治療后，性別間無顯著性差異，與療效有顯著性相關(guān)(χ2=0.49，P＜0.05)，有效組血藥濃度為(322±121)ng/ml，無效組血藥濃度為(207±121) ng/ml。③治療組TESS總分和主要的因子分增加值均大于治療前，但差異無顯著性(P＞0.05)，反應(yīng)為輕、中度，多能自行緩解或?qū)ΠY治療處理后緩解。

研究結(jié)果顯示喹硫平的血藥濃度能在一定程度上反應(yīng)臨床療效，而且血藥濃度高、低與有效率和無效率差異有顯著性，這說明，按常規(guī)劑量給藥時(shí)，個(gè)體之間會(huì)因血藥濃度差異而使有效率不同，為提高療效和減少不良反應(yīng)，應(yīng)該根據(jù)血藥濃度適當(dāng)調(diào)整治療方案，實(shí)現(xiàn)用藥個(gè)體化。

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The relationship between plasma concentration and clinical efficacy of quetiapine in treatment of schizophrenia with the same dose

DUAN Di，LING Ying-chun，ZHOU Yue-qin，WANG Ling-ying(Department of Psychiatry，the 7th people＇s hospital of Shaoxing，Shaoxing 312000，China)

ObjectiveTo study the relationship between steady-state plasma concentration and clinical efficacy of quetiapine in treatment of schizophrenia with the same dose.Methods148 schizophrenia patients were treated with quetiapine with the same dose(600 mg/d).The clinical efficacy and adverse reactions were evaluated with BPRS and TESS respectively，while the plasma concentration of quetiapine was tested at 2nd，4th and 8th weekend.ResultsThe plasma concentration of quetiapine had significant difference with the reduced rate of BPRS(P＜0.05)，but had no difference with the scores of TESS.ConclusionsThe testing of plasma concentration could help to distinguish the effective and toxic concentration of quetiapine in treatment of schizophrenia，which could help doctors to choose rational dose of quetiapine for each patients.

schizophrenia;quetiapine;plasma concentration;clinical efficacy

R971+.41

A

1006－0111(2012)03－0218－02

10.3969/j.issn.1006－0111.2012.03.017

2011-10-24

［修回日期］2012-03-05

段迪(1975-)，女，學(xué)士.Tel:13867558139，(0575) 85891272.