陳翊，濮劍英(上海市公惠醫(yī)院呼吸科，上海 200041)

·藥物與臨床·

噻托溴銨對(duì)中重度慢性阻塞性肺病的治療效果

陳翊，濮劍英(上海市公惠醫(yī)院呼吸科，上海 200041)

目的探討吸入噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺病的療效和安全性。方法觀察2010年6月～2011年11月門診或住院使用噻托溴銨干粉劑(思力華，18 μg，1次/d)的慢性阻塞性肺病患者35例。比較患者治療前及治療3個(gè)月后肺功能、平均每日使用β受體激動(dòng)劑次數(shù)及心肺功能不全患者外周血漿腦納肽水平(BNP)，記錄患者治療前3個(gè)月及治療后3個(gè)月因病情加重入院治療的次數(shù)，同時(shí)觀察不良反應(yīng)。結(jié)果吸入噻托溴銨后肺功能明顯好轉(zhuǎn)，每日使用β受體激動(dòng)劑次數(shù)減少，BNP水平有明顯下降，急性加重發(fā)作的次數(shù)減少，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論噻托溴銨對(duì)于中重度慢性阻塞性肺病患者療效顯著且安全可靠。

噻托溴銨;慢性阻塞性肺疾病;療效

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種發(fā)病率和死亡率較高的疾病，目前在我國(guó)的發(fā)病率不斷上升。據(jù)2003～2004年一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)40歲以上人群COPD患病率的調(diào)查結(jié)果顯示，40歲以上中國(guó)人群中男性COPD患病率為12.4%，女性為5.1%，總患病率為8.2%。COPD患者反復(fù)發(fā)作，肺功能進(jìn)行性下降，致殘率高，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，增加了醫(yī)療費(fèi)用。噻托溴銨作為一種長(zhǎng)效、高選擇性的M3受體阻滯劑，有很強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張功能，越來(lái)越廣泛地用于COPD治療。本文對(duì)噻托溴銨干粉吸入劑(思力華)治療中重度COPD患者的肺功能、血漿腦納肽(BNP)水平及安全性進(jìn)行觀察，報(bào)道如下。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象觀察2010年6月～2011年11月上海市公惠醫(yī)院呼吸科門診或住院患者使用思力華的COPD患者35例，入選的COPD患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)，確診為中重度COPD患者，即30%≤第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(%)＜80%、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量之比(FEV1/FVC)≤70%;患者能正確使用干粉吸入器;患有嚴(yán)重心、肺、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病、青光眼患者禁用。

1.2 方法所有患者均使用思力華(18 μg，1次/ d)，用藥期為3個(gè)月，用藥期間可根據(jù)患者病情需要同時(shí)使用抗生素、沙丁胺醇?xì)忪F劑、茶堿類藥物。1.2.1肺功能檢查儀器使用PONY-FXJ肺功能儀，治療前后測(cè)試用力肺活量(FVC)，1秒鐘用力肺活量(FEV1)，并計(jì)算兩者FEV1/FVC百分比。

1.2.2 治療前后平均每日使用沙丁胺醇次數(shù)將治療前后1周平均每日吸入沙丁胺醇次數(shù)進(jìn)行記錄并分析。

1.2.3 治療前后COPD心肺功能不全患者的BNP比較治療前測(cè)定患者的BNP水平，患者BNP數(shù)值升高的噻托溴銨治療3月后復(fù)查，將治療前后的BNP值進(jìn)行比較。

1.2.4 治療前后病情急性加重入院治療的次數(shù)

記錄患者治療前及治療后3個(gè)月因病情加重入院治療的次數(shù)并分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，使用SPSS13.0軟件的t檢驗(yàn)對(duì)治療前后指標(biāo)的變化情況進(jìn)行分析，以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 安全性指標(biāo)用藥前后行肝腎功能、胸部X線、心電圖檢查，同時(shí)記錄患者用藥后出現(xiàn)的不適癥狀。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)象2010年6月～2011年11月選擇在門診或住院就診的中重度COPD患者35例，男性25例，女性10例，年齡60～80歲(平均年齡71.6歲)?；糃OPD病史為(19.2±7.6)年，吸煙史為(17.4± 5.8)年。合并高血壓患者16例，合并心腦血管病患者21例，伴有前列腺增生病患者15例。

2.2 治療前后肺功能對(duì)比見表1。

表1 治療前后肺功能指標(biāo)

2.3 治療前后平均每日使用沙丁胺醇次數(shù)治療前一周患者每日吸入沙丁胺醇次數(shù)為3.45±1.32，治療后為1.89±0.78，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)

2.4 治療前后BNP測(cè)定對(duì)比治療前BNP檢查有11例患者BNP值高于正常，為208.8±118.84。治療后復(fù)查BNP為85.36±75.14。經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.5 治療前后病情急性加重入院治療的次數(shù)患者治療前3個(gè)月因病情急性加重而入院治療的次數(shù)為0.8±0.2。噻托溴安治療后3個(gè)月本組患者無(wú)人因病情加重入院。提示經(jīng)治療，患者因病情急性加重而入院治療的次數(shù)明顯減少。

2.6 治療中不良反應(yīng)治療前后血肝腎功能、胸部X線、心電圖檢查無(wú)明顯變化，2例患者出現(xiàn)輕度口干，未給予處理;1例患者出現(xiàn)排尿困難，予以α受體阻滯劑后癥狀緩解。1例患者出現(xiàn)心悸，未予以治療，癥狀改善。

3 討論

在COPD早期，一般反映大氣道功能的檢查如第1秒用力呼氣容積、最大通氣量、最大呼氣中期流速多為正常。但有些患者小氣道功能(直徑＜2 mm的氣道)已發(fā)生異常。隨著病情加重，氣道狹窄，阻力增加，常規(guī)通氣功能檢查可有不同程度異常。COPD中晚期功能殘氣量增加，肺過度充氣，氣道阻力增加，氣流受限成為不可逆，并進(jìn)行性發(fā)展。噻托溴銨干粉吸入劑作為一種長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，能選擇性與M1和M3膽堿能受體結(jié)合，抑制膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿，具有強(qiáng)大的、持久的支氣管擴(kuò)張作用，能顯著改善中、重度COPD患者的肺功能，抑制病情惡化;同時(shí)它能抑制支氣管黏液分泌，減少氣流受限，增加深吸氣量(IC)，減輕肺氣腫，提高肺泡有效通氣量，功能殘氣量減少，深吸氣量相應(yīng)增加使呼吸困難得以改善。本研究結(jié)果顯示，COPD患者每日僅需吸入1次噻托溴銨干粉劑，3個(gè)月后患者的肺功能顯著改善，每日使用短效沙丁胺醇的次數(shù)明顯減少，同時(shí)減少急性加重發(fā)作的次數(shù)。由于觀察時(shí)間較短及機(jī)器原因，本次研究未作IC檢測(cè)。以往的膽堿能受體拮抗劑如異丙托溴胺，其療效維持時(shí)間較短，需頻繁使用，會(huì)導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張程度的波動(dòng)。國(guó)外相關(guān)研究顯示，噻托溴銨的療效明顯優(yōu)于異丙托溴胺［1］。與β2受體激動(dòng)劑相比，它的支氣管舒張作用不發(fā)生快速減敏現(xiàn)象，長(zhǎng)期應(yīng)用可預(yù)防和減輕癥狀，增加運(yùn)動(dòng)耐力，從而提高患者的生活質(zhì)量。COPD患者體內(nèi)交感神經(jīng)異?？簥^可導(dǎo)致和加重患者心功能不全［2］。BNP可反映心室容積的擴(kuò)大和心室壓力的過度負(fù)荷，在識(shí)別心力衰竭和預(yù)測(cè)死亡風(fēng)險(xiǎn)方面較為敏感［3］。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)噻托溴銨吸入治療后患者的BNP水平明顯下降，提示吸入噻托溴銨對(duì)改善中、重度COPD患者心功能有效。

因?yàn)镃OPD多發(fā)生于老年患者，而老年病人大多合并其他疾病，且老年男性病人可有不同程度的前列腺增生，所以本次研究也在噻托溴銨的治療過程中觀察其不良反應(yīng)。經(jīng)觀察，患者治療后肝腎功能、心電圖等均正常，只有2例出現(xiàn)輕度口干，1例出現(xiàn)心悸，1例出現(xiàn)排尿困難，出現(xiàn)排尿困難的患者經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀緩解。所有患者均未中途撤藥。此結(jié)果提示吸入噻托溴銨治療是比較安全的。噻托溴銨作為長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，對(duì)于中、重度

COPD有比較好的治療效果，且副作用少，具有良好的安全性和耐受性。但其長(zhǎng)期的治療效果及安全性尚有待于大樣本，長(zhǎng)時(shí)間的研究。

［1］閆莉，呂妍琨.國(guó)產(chǎn)噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的影響［J］.中國(guó)新藥雜志，2010，19(2):127.

［2］杜昆鈺，戴路明.噻托溴銨在慢性阻塞性肺疾病治療中的研究進(jìn)展［J］.中外醫(yī)療，2009，15(11):179.

［3］Iwanaga Y，Nishi I，F(xiàn)uruichi S，et al.B-type nalriuretic peptide strongly reflects diastolic wall stress in patients with chronic heart failure:comparison between systolic and diastolic heart failure［J］.Jam Coll Cardiol，2006，47(4):742.

Therapeutic effect of Tiotropium bromide on moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease

CHEN Yi，PU Jian-ying(Department of Respiratory，Shanghai Gonghui Hospital，Shanghai 200041，China)

ObjectiveTo investigate the effectiveness and safety of the inhalation of tiotropium bromide in the treatment of moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease.Methods35 cases with chronic obstructive pulmonary disease during 2010 June to 2011 November in our department were observed which was used by tiotropium bromide dry powder(Spirva，18 μg，once daily).The pulmonary function，average daily use of beta agonists times and cardiopulmonary insufficiency in patients with Plasma brain natriuretic peptide levels(BNP)were compared before treatment and three months after the treatment.The number of admissions three months before treatment and three months after treatment was recorded，and the adverse reaction observed.ResultsTiotropium pulmonary function was improved significantly，the number of daily use of beta agonists reduced，peripheral blood BNP decreased obviously，the number of acute exacerbation of seizures became less，no serious adverse reaction occurred.ConclusionTiotropium bromide was effectiveness and safety in moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease.

tiotropium bromide;moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease;effectiveness

R974+.3

A

1006－0111(2012)03－0213－03

10.3969/j.issn.1006－0111.2012.03.015

2012-03-28

［修回日期］2012-04-18

陳翊(1970-)，女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師.Tel: 13611937723，E-mail:chenyish@yahoo.cn.