楊 丹

不同病理類型狼瘡性腎炎血尿纖維蛋白降解產(chǎn)物水平分析

楊 丹

目的 探討不同病理類型狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)患者血、尿纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP)水平及臨床意義。方法 用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)測定140例不同病理類型LN血、尿FDP水平并與健康體檢者(正常對照組)進行比較。結(jié)果 LN組血、尿FDP水平高于正常對照組(P＜0．01)。LN組不同病理類型血、尿FDP水平均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01);Ⅱ型血FDP水平低于Ⅳ型，Ⅴ、Ⅳ+Ⅴ型血、尿FDP水平均低于Ⅳ型，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。結(jié)論 不同病理類型LN患者血、尿FDP水平存在差異，對了解不同病理類型LN患者凝血－纖溶情況及疾病嚴(yán)重程度具有重要意義，同時也為診斷及治療提供了參考。

狼瘡腎炎;纖維蛋白纖維蛋白原降解物

狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)是臨床比較常見的一種自身免疫性疾病，患者體內(nèi)免疫復(fù)合物沉積易導(dǎo)致高凝－纖溶系統(tǒng)異常活動，凝血、纖溶間動態(tài)平衡關(guān)系失調(diào)使其系統(tǒng)損害進一步加重，纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP)是診斷LN高凝－纖溶指標(biāo)之一。本文對2007年7月—2012年1月住院的140例LN血、尿FDP水平進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 140例LN患者(LN組)均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的LN分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。男37例，女103例;年齡(32．98 ±12．69)歲。病程2～240個月，平均(65．36±45．26)個月。本組均無腎臟病、糖尿病、高血壓等致腎損害的疾病。具有完整的臨床與腎臟病理資料，病理檢查采用B超實時引導(dǎo)下經(jīng)皮腎穿刺活檢。按國際腎臟病學(xué)會聯(lián)合腎臟病理學(xué)會(ISN/RPS)病理分型2003年LN分型標(biāo)準(zhǔn)分為6型。Ⅰ型:微小病變性LN;Ⅱ型:系膜增生性LN;Ⅲ型:局灶性LN;Ⅳ型:彌漫性LN;V型:膜性LN;Ⅵ型:晚期的硬化性LN。根據(jù)是否合并Ⅲ或Ⅳ型病變，可再分為:V型合并Ⅲ或Ⅳ型。本組Ⅱ型19例，Ⅲ型25例，Ⅲ+Ⅴ型18例，Ⅳ型41例，Ⅴ型20例，Ⅳ+Ⅴ型17例。選擇同期健康體檢者84例作為正常對照組，男18例，女66例;年齡(32．43±11．31)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 采取清晨空腹靜脈血5 ml分離血清，試劑由上海德波公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定不種病理類型LN血、尿FDP水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以(±s)表示，采用 t檢驗，α=0．05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 血、尿FDP水平 LN組血、尿FDP均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)。見表1。

表1 兩組血、尿纖維蛋白降解產(chǎn)物水平比較±s，μg/ml)

表1 兩組血、尿纖維蛋白降解產(chǎn)物水平比較±s，μg/ml)

注:正常對照組為健康體檢者

組別 例數(shù) 血纖維蛋白降解產(chǎn)物尿纖維蛋白降解產(chǎn)物狼瘡性腎炎組正常對照組140 84 15．17 ±14．92 2．59 ±0．98 1．03 ±1．01 0．04 ±0．03 t 7．031 8．021 P ＜0．001＜0．001

2.2 不同病理類型LN與正常對照組血、尿FDP水平比較 不同病理類型LN血、尿FDP水平均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01);Ⅱ型血FDP水平低于Ⅳ型，Ⅴ、Ⅳ+Ⅴ型血、尿FDP水平均低于Ⅳ型，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。其他病理類型血、尿FDP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0．05)。見表2。

表2 狼瘡性腎炎不同病理類型與正常對照組血、尿纖維蛋白降解產(chǎn)物水平比較± s，μg/ml)

表2 狼瘡性腎炎不同病理類型與正常對照組血、尿纖維蛋白降解產(chǎn)物水平比較± s，μg/ml)

注:正常對照組為健康體檢者。與Ⅳ型比較，aP＜0．05;與正常對照組比較，bP＜0．01

組別 病理類型 例數(shù) 血纖維蛋白降解產(chǎn)物尿纖維蛋白降解產(chǎn)物狼瘡性腎炎組 Ⅱ型 19 10．78 ±1．52ba 1．38 ±1．52bⅢ型 25 12．55 ±11．32b 1．04 ±1．34bⅢ +Ⅴ型 18 11．43 ±7．17b 0．58 ±0．49bⅣ型 41 21．93 ±22．19b 1．40 ±1．04bⅤ型 20 7．92 ±3．67ba 0．43 ±0．44baⅣ +Ⅴ型 17 10．26 ±7．76ba 0．64 ±0．93ba正常對照組84 2．59 ±0．98 0．04 ±0．03

3 討論

LN是一種可累及全身多個系統(tǒng)和器官損害的自身免疫性疾病，腎臟受累最常見，大量自身抗體免疫復(fù)合物形成與沉積是LN腎損害的主要機制［1］。近年來，動物實驗和臨床腎活檢免疫熒光檢查均發(fā)現(xiàn)在腎炎的發(fā)生發(fā)展過程中，有凝血因子和纖維蛋白沉積在腎小球毛細血管基底膜的證據(jù)。LN可引起血凝－纖溶系統(tǒng)的異常，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)或血栓形成，使LN系統(tǒng)性損害進一步加重。

LN引起高凝狀態(tài)的原因與患者體內(nèi)免疫復(fù)合物的沉積可直接或間接引起血管內(nèi)皮功能紊亂，從而導(dǎo)致組織因子釋放和(或)組織因子途徑抑制物釋放受抑等異常，最終引起血凝－纖溶系統(tǒng)的異常。FDP是由α、β、γ鏈各兩條構(gòu)成的血漿糖蛋白，后者是血凝塊中的主要成分［2］，其絕對濃度也可以作為判定血液高凝和纖溶活性增強的靈敏分子標(biāo)志［3］，目前已廣泛應(yīng)用于急性、慢性血管內(nèi)凝血、血栓性疾病、腦梗死及急性心肌梗死的診斷和病情觀察。

在正常情況下，纖維蛋白降解過程為:血漿中的纖維蛋白溶酶原在各種激活物作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶;纖溶酶裂解纖維蛋白，產(chǎn)生FDP。FDP是血液中的纖維蛋白或纖維蛋白原被纖溶酶溶解所產(chǎn)生的各種降解產(chǎn)物的總稱，也是綜合反映纖溶亢進的指標(biāo)，原發(fā)性或繼發(fā)性纖溶亢進時均為陽性［4-5］。

FDP反映了體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)的激活。腎小球疾病患者，如果血FDP升高，尿FDP陰性，則提示腎外血管內(nèi)凝血;如果血FDP正常，尿FDP陽性，則提示腎小球內(nèi)凝血;如果血、尿FDP均正常，則提示既無腎外凝血也無腎小球內(nèi)凝血。因此，檢測FDP水平對臨床診治有一定參考價值［6］。本研究LN組血、尿FDP水平高于正常對照組，提示LN患者體內(nèi)確實存在高凝－纖溶系統(tǒng)異?；顒印⒛?、纖溶間動態(tài)平衡關(guān)系失調(diào)。LN患者體內(nèi)存在腎小球內(nèi)凝血，而腎小球內(nèi)凝血可引起血管內(nèi)皮腫脹、血栓形成、毛細血管閉塞，導(dǎo)致腎小管及間質(zhì)缺血進行性加重。

因不同病理類型LN患者凝血、纖溶的不同，又因嚴(yán)重程度不同，其血、尿FDP水平存在著一定的差異。LNⅣ型與Ⅳ+V型、V型血、尿FDP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，Ⅳ型與Ⅱ型血FDP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示LNⅣ型血、尿FDP水平最高，Ⅳ型50%存在著腎病綜合征和腎功能不全，是最嚴(yán)重的腎損害類型，多達30%患者會進展至終末期腎臟疾病，與文獻報道相符［7］。本研究 IV、V和IV+V型占55．7%、Ⅲ和Ⅲ+Ⅴ型占30．7%、Ⅱ型占13．6%，與文獻報道Ⅳ和V型占64．84%、Ⅲ型占10．16%、Ⅱ型占9．38%略有不同［8］，可能由于所選病例較少和地區(qū)差異有關(guān)。

對LN血、尿FDP水平進行檢測有助于病理分型，對不同病理類型(特別是Ⅳ型)應(yīng)及時檢測FDP水平，根據(jù)其凝血及纖溶情況進行合理的治療，以緩解患者的臨床癥狀，避免病情惡化。LN血、尿FDP水平與病理改變有一定的相關(guān)性，且仍有部分患者實驗室檢查結(jié)果與病理并非呈正相關(guān)，所以腎活檢結(jié)合病理類型對病情判斷有重要價值。尿FDP水平檢測對早期發(fā)現(xiàn)腎移植后的排異現(xiàn)象和膀胱癌均有一定幫助，在研究單位可以應(yīng)用［9］。

［1］陳建義．系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎40例臨床與病理分析［J］．中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13(22):240．

［2］陳香美，徐啟河．肝素治療腎小球疾病的機理研究進展［J］．中華腎臟病雜志，1998，14(5):45-47．

［3］陳奕農(nóng)，胡仁平，儲照虎．高血壓性腦出血患者急性期D-二聚體、纖維蛋白原及其降解產(chǎn)物的變化及意義［J］．神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2011，11(2):167-168．

［4］Kaneko T，Wada H，Onishi K，et al．Cutoff values of DDimer and FDP in plasma for the diagnosis of thrombosis［J］．Vascular Disease Prevention，2008，5(2):81-88．

［5］張娟．D-二聚體水平測定在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的臨床意義［J］．黑龍江醫(yī)學(xué)，2011，35(8):561-562．

［6］胡金川，顏妍，楊琪，等．血、尿纖維蛋白原降解產(chǎn)物測定在腎臟病診治中的意義［J］．中國實驗診斷學(xué)，2008，12(4):502-503．

［7］王紅蕾，戴勇．狼瘡性腎小球腎炎的病理分類進展［J］．醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(2):254-256．

［8］張連云，郭明好，劉云，等．狼瘡性腎炎130例臨床和病理分析［J］．中外醫(yī)療，2010，29(22):6-7．

［9］倪兆慧．尿纖維蛋白降解產(chǎn)物測定在腎臟疾病中的臨床意義［J］．中國實用內(nèi)科雜志，1999，19(4):196-197．

Level Analysis of Hematuria Fibrin Degradation Product of Lupus Nephritis in Different Pathology Types

YANG Dan(Nephrotic Central Laboratory，Beidaihe Convalescent Home of Beijing Military Area Command，Qinghuangdao，Hebei 066100，China)

Objective To explore features and clinical meanings of haemic and uric fibrinogen degradation products(FDP)level of patients with lupus nephritis(LN)in different pathology types．Methods Haemic and uric FDP levels of 140 patients in different pathology types were tested by ELISA method，and the results were compared with that of healthy people(normal control group)．Results The haemic and uric FDP level of LN group were significantly higher than that of normal control group(P ＜0．01)．The haemic and uric FDP level of LN group in different pathology were significantly higher than that of normal control group(P＜0．01)．The haemic FDP level of typeⅡ was significantly lower than that of typeⅣ ，typeⅤ and typeⅣ+V，and uric FDP levels of LN group was significantly lower than that of typeⅣ (P ＜0．05)．Conclusion The haemic and uric FDP levels of LN patients in different pathology types are different，which is meaningful for learning blood clotting-fibrinolysis conditions and serious levels of LN disease，and may provide references for diagnosis and treatments．

Lupus nephritis;Fibrin fibrinogen degradation products

R365;R692.39

A

2095-140X(2012)08-0055-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2012．08．017

2012-04-02 修回時間:2012-04-17)

066100河北秦皇島，北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院腎病中心實驗室