尹 寧

(河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，河南鄭州450000)

卵泡發(fā)育成熟不破裂、排出，在原位黃素化并引起機體效應(yīng)器官類似排卵周期的變化，稱為未破裂卵泡黃素化綜合征綜合征(luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS)。該病是一種排卵功能障礙性疾病，在月經(jīng)周期中反復出現(xiàn)，影響受孕能力導致不孕。由于LUFS患者月經(jīng)周期規(guī)律，基礎(chǔ)體溫、宮頸黏液及子宮內(nèi)膜的變化與正常排卵周期相似，造成排卵的假象，故臨床上常易忽略。該病病因復雜，迄今為止發(fā)病機制尚不明確，治療上亦無好的辦法，也給臨床不孕癥的治療帶來了一定困難。2009年11月—2011年1月，筆者采用補腎活血助孕湯聯(lián)合針灸和人絨毛膜促性腺激素(hCG)治療未破裂卵泡黃素化綜合征30例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇本院門診就診的LUFS患者60例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組30例，其中年齡22～34歲，平均(30.63±3.24)歲;不孕病程1～4年，平均(3.42±0.12)年。對照組30例，其中年齡23～32歲，平均(31.12±3.12)歲;不孕病程1～4.3年，平均(3.42±0.76)年。2組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

按照《實用中西醫(yī)結(jié)合不孕不育診療學》［1］中未破裂卵泡黃素化綜合征的診斷標準:①有規(guī)律的月經(jīng)周期;②BBT雙相;③宮頸黏液呈排卵性周期變化;④連續(xù)B超監(jiān)測，卵泡增大至18～24 mm，已達成熟標準，72 h內(nèi)卵泡不破裂，或繼續(xù)增大;⑤連續(xù)2個月經(jīng)周期出現(xiàn)上述變化。

3 治療方法

對照組于B超監(jiān)測提示優(yōu)勢卵泡平均直徑≥18 mm時，給予hCG(由麗珠集團麗珠制藥廠生產(chǎn)，批號H44020673)5 000～10 000 IU肌肉注射，每日1次。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上于月經(jīng)周期或雌、孕激素撤退性出血的第5天開始服用補腎活血助孕湯，藥物組成:熟地黃15 g，山藥15 g，山茱萸10 g，當歸 12 g，枸杞子 15 g，菟絲子 15 g，懷牛膝12 g，淫羊藿 12 g，雞血藤 15 g，川續(xù)斷 15 g，巴戟天12 g，制香附10 g，紅花 6 g，紫石英 12 g，覆盆子 12 g，紫河車10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎，早晚分服。同時配合針灸療法，當優(yōu)勢卵泡直徑≥16 mm時，取關(guān)元、中極、三陰交、血海、氣海、腎俞穴行針灸促排卵治療，采用平補平瀉手法，針刺深度可根據(jù)患者體形適當調(diào)整，反復提插捻轉(zhuǎn)至局部出現(xiàn)酸、麻、脹、重感，針刺得氣后留針30 min，每日1次。

2組均以3個月經(jīng)周期為1個療程，治療1個療程。

4 觀測指標

2組均采用B型超聲診斷儀(由日本TOSHIBA公司生產(chǎn)，型號SSA－510)于月經(jīng)第9天開始行B超隔日監(jiān)測，當優(yōu)勢卵泡直徑≥16 mm時改為每日監(jiān)測，觀測卵泡發(fā)育及排出情況;采用彩色多普勒超聲診斷儀(由荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)，型號HD11)測定卵泡發(fā)育側(cè)卵巢動脈血流阻力指數(shù)(RI)，于優(yōu)勢卵泡≥16 mm時和hCG注射48 h后各測定1次，雙側(cè)均見卵泡發(fā)育者，取雙側(cè)RI平均值;排卵率為各組排卵周期與該組總監(jiān)測月經(jīng)周期的比值，妊娠率為各組妊娠例數(shù)與該組總觀察例數(shù)的比值。

5 陰超下排卵圖象的判定標準

①優(yōu)勢卵泡消失;②卵泡邊緣出現(xiàn)皺折;③卵泡邊界變模糊，卵泡內(nèi)出現(xiàn)回聲光團，內(nèi)膜回聲亦增強，子宮直腸窩出現(xiàn)液性暗區(qū)。

6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析;以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

7 結(jié)果

7.1 2組排卵率、妊娠率對比

見表1。

表1 2組排卵率、妊娠率對比

7.2 2組優(yōu)勢卵泡≥16 mm時和肌肉注射hCG 48 h后卵巢動脈血流RI對比

見表2。

表2 2組優(yōu)勢卵泡≥16 mm時和肌肉注射hCG 48 h后卵巢動脈血流RI對比 ±s

表2 2組優(yōu)勢卵泡≥16 mm時和肌肉注射hCG 48 h后卵巢動脈血流RI對比 ±s

注:與對照組對比，＊＊ P＜0.01。

組 別 例數(shù) 優(yōu)勢卵泡≥16 mm時 肌肉注射HCG 48 h后治療組 30 0.69±0.06 0.51±0.04＊＊30 0.67±0.05 0.64±0.02對照組

8 討論

LUFS可歸為中醫(yī)學“不孕”范疇。中醫(yī)學認為，女性最顯著的生理特點——經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳均與腎、血有密切關(guān)系?！秲?nèi)經(jīng)》指出，腎藏精，主生長、發(fā)育、生殖，對女子天癸的成熟和沖任二脈的通盛起著至關(guān)重要的作用。經(jīng)間期重要的生理特點是重陰必陽、瘀去新生，若重陰必陽轉(zhuǎn)化失常，血瘀內(nèi)阻，必然影響樂育之氣的形成，影響排卵?，F(xiàn)代研究［2］認為，LUFS患者失去正常的卵巢動脈血流灌注的周期性變化特征，卵巢動脈血流RI一直維持高水平，導致不孕可能存在卵巢的血流動力學改變。

補腎活血助孕湯方中熟地黃、菟絲子為君藥，使腎陰充實，癸水之陰滋養(yǎng)達重;山藥、淫羊藿、川續(xù)斷、當歸為臣藥，滋陰扶陽，補腎活血;山茱萸、枸杞子、懷牛膝、雞血藤、紅花、制香附、紫石英、覆盆子、紫河車為佐藥，使氣行血行，瘀去新生;甘草為使藥，調(diào)和諸藥。全方共奏益腎活血、調(diào)理沖任之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，補腎中藥具有明顯的調(diào)經(jīng)和促排卵作用，可通過調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—卵巢軸的功能改善內(nèi)分泌，通過提高垂體對下丘腦促黃體生成素釋放激素(LH－RH)的反應(yīng)和卵巢hCG/LH受體功能來提高卵巢對促黃體生成激素(LH)的反應(yīng)，改善低雌激素環(huán)境，促卵泡發(fā)育成熟并排卵［3］;活血化瘀藥能夠通過擴張卵巢動脈增加舒張期流速和血流量，改善卵巢動脈血流灌注［4］。活血化瘀藥與補腎藥合用，更能使沖任血海早日通暢，卵子得以排出。

沖脈為全身氣血運行的要沖，有“十二經(jīng)脈之海”、“血海”之稱;任脈主一身之陰液，有“陰脈之?！敝Q。針灸取沖、任二脈與腎、脾、肝經(jīng)交會穴，可使陰氣充盛，陽氣得長，陰平陽秘，重陰必陽，助卵子發(fā)育成熟?，F(xiàn)代研究［5］表明，針灸誘發(fā)排卵的機制可能與通過神經(jīng)—體液途徑影響卵巢內(nèi)分泌和旁分泌促發(fā)排卵前的LH峰而調(diào)節(jié)“下丘腦—垂體—卵巢”生殖軸的作用有關(guān)。

在中藥內(nèi)服、針灸治療的基礎(chǔ)上選擇合適的時機肌肉注射hCG，可模仿LH峰誘發(fā)卵泡的的最后成熟和觸發(fā)排卵。中西醫(yī)整體觀念、中醫(yī)辨證論治與局部調(diào)節(jié)相結(jié)合，優(yōu)勢互補。本研究表明，補腎活血助孕湯聯(lián)合針灸和hCG治療未破裂卵泡黃素化綜合征，不僅卵泡成熟天數(shù)減少，hCG注射48 h后卵巢動脈血流RI有效降低，而且恢復了卵巢動脈血流灌注的周期性變化，有效預(yù)防了LUFS的發(fā)生，提高了排卵率、妊娠率，具有較好的臨床研究與推廣價值。

［1］程涇.實用中西醫(yī)結(jié)合不孕不育診療學［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2000:358－363.

［2］Tamura H，Takasaki A，Tanignchi K，et a1.Changes in blood－flow impedance of the human corpus luteum throughout the luteal phase and during early pregnancy［J］.Fertil Steril，2008，90(6):2334 －2339.

［3］何倩，王永宏，周小青，等.補腎活絡(luò)中藥對雄激素致不孕大鼠卵泡數(shù)子宮內(nèi)膜面積和內(nèi)分泌的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2007，14(8):34－35.

［4］黃邱朝，王國洪，趙技文，等.不孕癥婦女抗卵卵巢抗體與血清激素水平的關(guān)系［J］.上海醫(yī)學，1997，20(10):574.

［5］余蕾，曹雪梅，于海波，等.針藥配合調(diào)節(jié)女性性激素的臨床觀察［J］.針灸臨床雜志，2006，22(4):23 －24.