田志松，崔文革，趙明友

（湘西自治州人民醫(yī)院藥劑科1、內(nèi)科2，湖南吉首416000）

三種革蘭氏陰性菌的耐藥性變遷與抗菌藥物用量變化的相關性

田志松1，崔文革1，趙明友2

（湘西自治州人民醫(yī)院藥劑科1、內(nèi)科2，湖南吉首416000）

目的探討三種革蘭氏陰性菌的耐藥性變遷與抗菌藥物用量變化的相關性并指導臨床用藥。方法對我院2007年1月至2010年12月間呼吸道臨床收集分離的細菌共1 826株進行研究，包括銅綠假單胞菌295株、克雷伯氏菌株162株、鮑曼氏不動桿菌64株。共選用10種抗菌藥物，包括左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢哌酮鈉舒巴坦、阿米卡星、慶大霉素、紅霉素、青霉素以及萬古霉素。結果頭孢他啶、左氧氟沙星、阿米卡星的DDDs 4年間呈明顯的下降趨勢，環(huán)丙沙星、頭孢哌酮鈉舒巴坦呈緩慢上升趨勢，頭孢噻肟先下降再明顯升高，慶大霉素、青霉素先上升再下降，紅霉素、萬古霉素呈小幅度波動趨勢。銅綠假單胞菌的耐藥性近些年均呈現(xiàn)著下降趨勢，克雷伯氏菌的耐藥性呈現(xiàn)著下降趨勢，克雷伯氏菌的耐藥性4年間呈波動趨勢，先上升后下降。鮑曼氏不動桿菌的耐藥性近些年均呈現(xiàn)著上升趨勢。結論藥物的使用量和三種革蘭氏陰性菌的耐藥性產(chǎn)生具有一定的相關性，最好的方法是對臨床用藥進行循環(huán)使用，避免持續(xù)性單純性應用同一種藥物進行治療，以減少耐藥性的臨床作用，減少資源浪費，增強抗菌藥物的敏感作用。

革蘭氏陰性菌；耐藥性；抗菌藥物；用量變化

呼吸道感染在醫(yī)院臨床極為常見，可能由多種因素引發(fā)，多見于老年患者，他們由于長期的呼吸功能不全以及老年機體的免疫力弱，易誘使心功能受累，并伴發(fā)各類如風濕、糖尿病等疾病，病情反復，治療困難，需長期使用抗菌類藥物[1-2]。然而，抗菌類藥物的使用易增強細菌的耐藥性，受到國內(nèi)外廣泛關注。革蘭氏陰性菌屬于醫(yī)院感染中的重要致病菌群[3]，對我院2007年1月至2010年12月間呼吸道臨床收集分離的細菌共1 826株進行研究，探討了包括銅綠假單胞菌、克雷伯氏菌、鮑曼氏不動桿菌在內(nèi)的三種細菌的耐藥性特征。

1 資料與方法

1.1 臨床資料所有細菌標本均來自于我院呼吸科呼吸道感染患者的臨床標本，包括咽拭子、痰液、胸腔積液、尿液等。并從1 826例菌株中分離出銅綠假單胞菌295株、克雷伯氏菌株162株、鮑曼氏不動桿菌64株。所有菌群均采用MH培養(yǎng)基法，按照美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)的推薦標準進行判定，并采用WHONET 5.3軟件對細菌耐藥率進行計算和處理。

1.2 抗菌藥物本研究共選用10種抗菌藥物，包括左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢哌酮鈉舒巴坦、阿米卡星、慶大霉素、紅霉素、青霉素以及萬古霉素。各種藥物的限定日劑量值參照《臨床用藥須知》[4]以及《新編藥物學》[5]中的相關規(guī)定。藥物使用頻率以DDDs表示，是藥物年消耗總量與該藥成人限定日劑量的比值。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0統(tǒng)計學處理軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計算各菌種耐藥率。

2 結果

頭孢他啶、左氧氟沙星、阿米卡星的DDDs 4年間呈明顯的下降趨勢，環(huán)丙沙星、頭孢哌酮鈉舒巴坦呈緩慢上升趨勢，頭孢噻肟先下降再明顯升高，慶大霉素、青霉素先上升再下降，紅霉素、萬古霉素呈小幅度波動趨勢，見表1和圖1。

表1 抗菌藥物的DDDs[mg/(d·人)]

圖1 十類抗菌藥物的DDDs

總體來看，銅綠假單胞菌對左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、頭孢噻肟、頭孢他啶、阿米卡星和慶大霉素的耐藥性近年均呈現(xiàn)下降趨勢，以左氧氟沙星和慶大霉素的下降率最高，見表2。

表2 銅綠假單胞菌的耐藥率（%）

克雷伯氏菌對左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、頭孢他啶、阿米卡星和慶大霉素的耐藥性近年均呈現(xiàn)下降趨勢，以頭孢他啶、慶大霉素和阿米卡星的下降率最高。克雷伯氏菌對頭孢噻肟的耐藥性4年間呈波動趨勢，先上升后下降，見表3。

表3 克雷伯氏菌的耐藥率（%）

鮑曼氏不動桿菌對左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、頭孢他啶、阿米卡星和慶大霉素的耐藥性近年均呈現(xiàn)上升趨勢，尤以環(huán)丙沙星和頭孢噻肟上升最明顯，見表4。

3 討論

呼吸系統(tǒng)類疾病屬于感染性廣泛的疾病類型，革蘭氏陰性菌群是呼吸系統(tǒng)類疾病較為常見的感染菌群[6-7]。近些年來，隨著細菌學的深入研究，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞菌、克雷伯氏菌、鮑曼氏不動桿菌在呼吸系統(tǒng)類疾病中的檢出率不斷上升，臨床治療也多針對于該類細菌的用藥和治療[8]。但是，抗藥性的存在使一些臨床用藥的作用減弱甚至是不起作用，嚴重影響治療和預后，危害患者生命健康，因而研究細菌耐藥性對于有效指導臨床用藥具有重要意義。

表4 鮑曼氏不動桿菌的耐藥率（%）

本研究結果證實了藥物的使用量和三種革蘭氏陰性菌的耐藥性產(chǎn)生具有一定的相關性，且隨著藥品用量的變化，三種菌群的耐藥性普遍呈現(xiàn)了下降趨勢，提示近些年的相關研究以及臨床用藥的關注可有效減少因耐藥性產(chǎn)生而對治療產(chǎn)生的延緩或不利作用，有利于選取更適合于臨床應用的藥物進行施治。最好的方法是，對臨床用藥進行循環(huán)使用，避免持續(xù)性單純性應用同一種藥物進行治療，以減少耐藥性的臨床作用，減少資源浪費，增強抗菌藥物的敏感作用。

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[2]Navon-venezia S,Chmelnitsky I,Leavitt A,et al.Plasmid-mediated imipenem-hydrolyzing enzyme KPG2 among multiple carbapen em-resistant Escherichia coli clones in Israel[J].Antimicrob Agents Chemother,2006,50（9）:3098-3099.

[3]陳茜,宋軍燕,彭麗娥.深圳市某醫(yī)院細菌耐藥性情況的調(diào)查分析[J].海南醫(yī)學,2011,22（8）:125-129.

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[5]李華.42株表皮葡萄球菌耐藥性分析[J].重慶醫(yī)學,2008,37 (16):1795-1797.

[6]梅湛強,林勁松,徐小彭.佛山地區(qū)呼吸機相關性肺炎病原學與細菌耐藥性變遷的研究[J].中國醫(yī)藥導報,2011,8（22）:126-128.

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1003—6350（2012）07—083—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.07.038

2011-11-23）

田志松（1963—），湖南省吉首市人，副主任藥師，學士。