孫玲珍

（丹陽市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇丹陽212300）

吡格列酮聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征療效觀察

孫玲珍

（丹陽市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇丹陽212300）

目的觀察吡格列酮聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床療效。方法將我院收治并診斷為多囊卵巢綜合征的患者84例隨機(jī)分為研究組和對照組各42例，兩組患者均從月經(jīng)第5天開始服用克羅米芬50 mg/d，連用5 d，研究組同時在月經(jīng)第1天開始服用吡格列酮15 mg/d，連續(xù)服用12周。觀察并記錄兩組患者治療前后體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（INS）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）變化情況，觀察兩組患者排卵情況。結(jié)果治療后研究組排卵27例（64.3%），對照組排卵16例（38.1%），研究組排卵率高于對照組（P＜0.05）。治療后兩組患者BMI、FBG、INS、FSH、LH及T均較治療前有所降低，差異均具有統(tǒng)計計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組BMI、FBG、INS、LH及T較對照組下降更明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論吡格列酮聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征能顯著降低患者FBG、INS、LH及T水平，提高排卵和妊娠率，值得臨床推廣應(yīng)用。

吡格列酮；克羅米芬；多囊卵巢綜合征；激素

多囊卵巢綜合征是一種婦女常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，患者表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)律甚至閉經(jīng)、肥胖、高脂血癥、多毛及不孕等，B超檢查卵巢呈多囊性改變，是造成育齡婦女不孕的主要原因。據(jù)統(tǒng)計，該病發(fā)病率在育齡期婦女為5%～10%，其不孕占無排卵性不孕的50%～70%[1]?？肆_米芬是一種非固醇類藥物，也是多囊卵巢綜合征致無排卵性不孕的首選促排卵藥物[2]。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，高胰島素血癥和胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征的發(fā)病中扮演重要的角色[3]，因此應(yīng)用克羅米芬聯(lián)合胰島素增進(jìn)劑治療可能起到較好的臨床效果。我科應(yīng)用吡格列酮聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2010年12月至2011年12月收治并診斷為多囊卵巢綜合征患者84例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年歐洲人類生殖與胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)會鹿特丹專家會議的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患者無排卵或稀發(fā)排卵；②高雄激素血癥或有高雄激素的臨床表現(xiàn)；③超聲檢查證實有多囊卵巢，一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個以上直徑為2～9 mm的卵泡和/或卵巢體積大于10 ml。符合以上3條中的2條，并排除庫欣綜合征、分泌雄激素腫瘤疾病、腎上腺皮質(zhì)增生等。84例患者隨機(jī)分為研究組和對照組各42例，研究組年齡22～35歲，平均(28.5±3.6)歲，不孕時間2～10年，平均(3.8±0.6)年；對照組年齡20～36歲，平均(27.3±3.8)歲，不孕時間2～10年，平均(4.2±0.7)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，P＜0.05。

1.2 方法兩組患者均從月經(jīng)第5日開始服用克羅米芬50 mg/d，連用5 d，如有卵泡發(fā)育，下個周期仍用同一個劑量，如無卵泡發(fā)育，下個周期加量50 mg/d，最大劑量150 mg/d，治療3個月經(jīng)周期；研究組同時在月經(jīng)第1天開始服用吡格列酮15 mg/d，連續(xù)服用12周。

1.3 觀察指標(biāo)觀察并記錄兩組患者治療前后體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(INS)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)和睪酮(T)變化情況，應(yīng)用B超觀察兩組患者排卵情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS16.0軟件處理，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較應(yīng)用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組排卵情況比較治療后研究組排卵27例(64.3%)，對照組排卵16例(38.1%)，研究組排卵率高于對照組(χ2=7.372，P＜0.05)。

2.2 治療前后兩組體重指數(shù)及內(nèi)分泌激素變化治療前，兩組患者BMI、FBG、INS、FSH、LH、E2、T比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者BMI、FBG、INS、FSH、LH及T均較治療前有所降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；研究組BMI、FBG、INS、LH及T較對照組下降更明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組體重指數(shù)及內(nèi)分泌激素變化()

表1 治療前后兩組體重指數(shù)及內(nèi)分泌激素變化()

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別研究組對照組時間治療前治療后治療前治療后BMI(kg/m2) 24.4±2.3 22.1±2.1*#24.5±2.3 24.1±2.1*FBG(mmol/L) 6.8±0.4 5.2±0.3*#6.7±0.4 6.6±0.3*INS(mIU/L) 29.5±0.8 12.5±0.7*#29.7±0.9 26.5±0.8*LH(IU/L) 10.3±5.8 7.2±3.9*#10.2±6.0 8.7±3.8*FSH(IU/L) 5.2±2.1 5.3±2.2 5.5±2.4 5.4±2.3 LH/FSH 2.0±0.4 1.4±0.2*1.8±0.3 1.3±0.3*E2(ng/L) 69.9±38.4 70.6±39.6 68.5±39.6 67.8±37.4 T(μg/L) 1.3±0.3 0.5±0.2*#1.4±0.3 0.8±0.3*

3 討論

多囊卵巢綜合征是引起育齡婦女不孕的主要原因。其發(fā)病機(jī)制目前仍未完全清楚，一般認(rèn)為該病與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂有關(guān)[5]，導(dǎo)致患者下丘腦對性腺激素反饋作用失調(diào)，不能形成卵泡期黃體生成高峰，進(jìn)而不能排卵。研究發(fā)現(xiàn)[6]，多囊卵巢綜合征的患者體內(nèi)雄激素不能轉(zhuǎn)化成雌激素，使患者非周期性雌酮明顯增多，雄激素增多。過多的雄激素可以引起黃體生成素伴促卵泡激素水平相對降低，進(jìn)而通過下丘腦-垂體-卵巢軸反饋機(jī)制異常，進(jìn)一步促進(jìn)雄激素生成，形成無排卵的惡性循環(huán)。

克羅米芬是一種非固醇類藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與乙烯雌酚相似，可以起到較強(qiáng)的抗雌激素效應(yīng)。它可以與下丘腦雌激素受體結(jié)合，抑制雌激素對下丘腦中樞的負(fù)反饋作用，導(dǎo)致促性腺激素分泌增多，增強(qiáng)雌激素的正反饋作用，并增加FSH和LH的釋放，誘發(fā)排卵期LH高峰的出現(xiàn)，促進(jìn)排卵。目前克羅米芬一直作為多囊卵巢綜合征不孕的一線治療藥物，其促排卵效果較好，也有學(xué)者認(rèn)為復(fù)合聯(lián)合其他藥物一起治療效果更好[7]。

近年來，隨著對多囊卵巢綜合征研究的不斷深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，高胰島素血癥和胰島素抵抗與患者體內(nèi)高雄激素血癥之間存在著密切關(guān)系[8]。多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)存在高胰島素血癥和胰島素抵抗，可能促進(jìn)卵巢基質(zhì)增生并加速卵泡閉鎖，進(jìn)而影響患者的排卵。而高胰島素血癥可以抑制肝臟對性激素的滅活，間接引起功能性雄激素過多，并影響患者的受孕。因此治療多囊卵巢綜合征時除常規(guī)應(yīng)用克羅米芬促進(jìn)排卵外，減輕胰島素抵抗調(diào)節(jié)性激素反饋體系可以促進(jìn)患者受孕。

吡格列酮是新一代噻唑烷二酮類藥物，它可以激活脂肪組織、肝臟、骨骼肌等外周組織器官過氧化物酶體增殖物激活受體[9]，提高外周組織對胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，改善患者體內(nèi)高胰島素水平。對多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用吡格列酮可以降低胰島素濃度，減輕胰島素對LH的刺激作用，達(dá)到促進(jìn)排卵和卵泡發(fā)育的作用。本研究中研究組患者應(yīng)用吡格列酮聯(lián)合克羅米芬治療，對照組僅應(yīng)用克羅米芬治療。結(jié)果治療后兩組患者BMI、FBG、INS、FSH、LH及T均較治療前有所降低，而研究組BMI、FBG、INS、LH及T較對照組下降更明顯。證實了吡格列酮聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征可以降低患者胰島素分泌和空腹血糖，同時降低LH及T。而治療后研究組排卵27例(64.3%)，對照組排卵16例(38.1%)，研究組排卵率高于對照組。

綜上所述，吡格列酮聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征能顯著降低患者FBG、INS、LH及T水平，提高排卵和妊娠率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]胡玉君,孫靖.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗及排卵的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2010,18(5)：77-78.

[2]鄭海珍,陳彩飛.達(dá)英-35、二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效[J].中國婦幼保健,2010,25(30)：4431-4433.

[3]廖國芳,李雅琪,楊軍.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并高胰島素血癥原發(fā)不孕35例臨床觀察[J].臨床合理用藥,2012,5(4)：34-36.

[4]李晶晶,秦梅,鐘華,等.炔雌醇環(huán)丙孕酮和克羅米芬聯(lián)用在多囊卵巢綜合征中誘發(fā)排卵的研究[J].廣西醫(yī)學(xué),2007,29(12)：1868-1869.

[5]王芳芳,侯麗輝,李楠.多囊卵巢綜合征發(fā)病相關(guān)因素的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2009,38(11)：10-12.

[6]李劍,杜帥先,胡麗華.多囊卵巢綜合征性激素水平檢測[J].臨床血液學(xué)雜志,2009,22(4)：204-206.

[7]羅茜.達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床療效分析[J].臨床醫(yī)藥實踐,2010,19(5B)：591.

[8]牛向馨,陳達(dá)天.復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(4)：47-48

[9]馮益敏.吡格列酮聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(34)：77-78.

Clinical efficacy of pioglitazone ketone combined with clomiphene citrate in the treatment of polycystic ovary syndrome.

SUN Ling-zhen.DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondPeople'sHospitalofDanyangCity,Danyang212300,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of pioglitazone ketone combined with clomiphene citrate in the treatment of polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsEighty-four patients diagnosed as polycystic ovary syndrome were randomly divided into the study group and the control group,with 42 cases in each group.All the patients took clomiphene citrate 50 mg/d for 5 consecutive days from the the 5th day of menstrual cycle.Patients in the study group also took pioglitazone 15 mg/d for 12 consecutive weeks from the 1st of menstrual cycle.Body mass index(BMI),fasting blood glucose(FBG),fasting insulin(INS),follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),estradiol(E2)and testosterone(T)changes were observed.ResultsAfter treatment,27 patients (64.3%)in the study group and 16 patients(38.1%)in the control group were found with ovulation,and the ovulation rate of the study group was significantly higher(P＜0.05).After treatment,BMI,FBG,INS,FSH,LH,and T in the two group were all significantly decreased compared with before treatment(P＜0.05),and the decrease in the study group were significantly more profound(P＜0.05).ConclusionFor patients with polycystic ovary syndrome,pioglitazone ketone combined with clomiphene citrate can significantly reduce the levels of FBG,INS,LH and T,and increase the ovulation and pregnancy rate,which is worthy of clinical application.

Pioglitazone ketone;Clomiphene citrate;Polycystic ovary syndrome;Hormone

R711.75

A

1003—6350（2012）24—068—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.029

2012-07-06)

孫玲珍（1972—），女，江蘇省丹陽市人，副主任醫(yī)師，學(xué)士。