莊靜，劉瑞娟，孫長崗

紫杉醇（Paclitaxel）是從紅豆杉的樹皮、樹根及枝葉中提取的具有較高抗癌活性的化合物。廣泛應(yīng)用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌及頭頸部鱗癌等多種腫瘤；但是紫杉醇的心臟不良反應(yīng)較為嚴(yán)重卻限制了其臨床應(yīng)用。本研究旨在探討肺積1號方對肺癌紫杉醇化療所致的心臟不良反應(yīng)的防治作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入2011年 3月～2012年 6月非小細(xì)胞肺癌患者64例， Karnofsky評分均≥70分，預(yù)計生存期≥3個月，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（n=32）和對照組（n=32）。實(shí)驗(yàn)組男性21例，女性11例，平均年齡（50.6±5.7）歲；對照組男性20例，女性12例，平均年齡（52.0 ±8.3）歲。既往無高血壓或心臟病史，入組前心電圖檢查正常；既往未使用過紫杉醇。兩組患者年齡、性別、病種及Karnofsky評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法兩組患者均采用紫杉醇+順鉑方案，紫杉醇（135～175） mg/m2（d1），順鉑75 mg/ m2（d2），21d重復(fù)用藥1次，共化療3次，如心功能降至Ⅲ級及以上則終止化療[1]。實(shí)驗(yàn)組在化療同時口服肺積1號方煎劑，早晚各1次，200ml，日一劑。兩組止吐和對癥支持治療均相同。

1.3 觀察指標(biāo)及方法

1.3.1 心電及心臟超聲學(xué)指標(biāo) 所有患者在每次開始化療前1d和化療后第7d行12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，觀察非特異性 ST-T段和 T波改變及 QRS低電壓和心律失常情況；每次開始化療前1d和化療后第14d行超聲心動檢查[GE LOGIQ7型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率（2～4）MHz]，觀察左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVDs）、舒張早期與晚期充盈速度比值（E/A）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室縮短分?jǐn)?shù)（FS）。取3次結(jié)果平均值為統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

1.3.2 心功能分級標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1994年美國心臟病學(xué)會（AHA）對NYHA的心功能分級進(jìn)行評估[1]Ⅰ級：體力活動不受限，日常活動不引起過度乏力、呼吸困難或心悸，即心功能代償期；Ⅱ級：體力活動輕度受限，休息時無癥狀，日?；顒涌梢鸱αΑ⑿募?、呼吸困難或心絞痛，亦稱Ⅰ度或輕度心衰；Ⅲ級：體力活動明顯受限，休息時無癥狀，輕于日常的活動可引起上述癥狀，亦稱Ⅱ度或中度心衰；Ⅳ級：不能從事任何體力活動，休息時亦有充血性心衰或心絞痛癥狀，任何體力活動后加重，亦稱Ⅲ度或重度心衰。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 11.0統(tǒng)計分析軟件對所測數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，觀察數(shù)據(jù)用（）表示2，兩樣本均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)。率的比較用χ 檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有入組患者均接受3個周期的化療，研究過程中未出現(xiàn)不良事件，無因紫杉醇心臟不良反應(yīng)而退出研究者。

2.1 心電圖比較 兩組患者在接受紫杉醇化療前均無心電圖異常；化療后實(shí)驗(yàn)組共4例（12.5%）發(fā)生心電圖異常，其中ST-T段異常3例、竇性心動過速1例；對照組共10例（31.3%）發(fā)生心電圖異常，其中ST-T段異常6例、竇性心動過速2例、房性早搏1例、QRS低電壓1例，實(shí)驗(yàn)組心電圖異常發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.2 超聲心動圖比較 兩組LVDd、LVDs、E/A、LVEF和 FS在化療前均無統(tǒng)計學(xué)差異，化療后對照組LVDd和LVDs較化療前明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而E/A、LVEF和FS等較化療前降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組LVDd、LVDs和E/A較化療前升高，LVEF和FS較化療前降低，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組化療后LVDd、LVDs和E/A的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.3 心臟不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組心臟不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組（13.6% vs. 37.5%，P＜0.05），且為（Ⅰ～Ⅱ）級，患者均可耐受。

3 討論

紫杉醇是肺癌化療的常用藥物，但對心臟的毒副作用卻限制了其在臨床治療中更廣范圍的應(yīng)用，一旦使用到累積劑量，則可能發(fā)生心功能異常。報道顯示[2]，該藥可引起無癥狀心電圖異常、心律失常、血壓改變、心包炎、心肌炎、急性心肌梗死、心力衰竭、慢性心肌病等，常導(dǎo)致化療無法完成。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對照組在紫杉醇化療前后的超聲心動圖比較

肺積1號方是濰坊市中醫(yī)院腫瘤科以“益氣養(yǎng)陰、化痰散結(jié)”為原則組方的治療肺癌中藥復(fù)方。非小細(xì)胞肺癌多屬“氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)”，肺積1號方君以黃芪，益氣固表、補(bǔ)益脾肺，百合養(yǎng)肺生津、寧心安神；臣以茯苓，養(yǎng)心安神，兼健脾祛濕；又臣以薏苡仁，有滲濕、解毒、健脾、散結(jié)的功效；半夏、貝母共為臣藥，能夠化痰散結(jié)；佐以五味子養(yǎng)心肺之陰，莪術(shù)活血化瘀，行氣健胃，使以甘草，調(diào)和諸藥，因此本方既有益于氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)的肺癌治療，又能益氣安神，兼健脾利濕，降低化療藥物毒性?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪及其有效成分黃芪苷具有增強(qiáng)心功能、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)和抗心肌缺血和調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌、抑制細(xì)胞凋亡、保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[3,4]；而薏苡仁提取物薏苡仁油不僅可直接抑制殺滅腫瘤細(xì)胞和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，還可增強(qiáng)內(nèi)源性活性氧自由基清除系統(tǒng)的功能以減少脂質(zhì)過氧化物生成，調(diào)控機(jī)體自由基的平衡，達(dá)到保護(hù)心臟的作用[5]，此外，五味子也具有抗氧化，清除自由基的功效，還可舒張血管，增加冠脈血流，營養(yǎng)心肌細(xì)胞等[6]。

前期實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)肺積1號方可明顯抑制la-795肺腺癌小鼠移植瘤的生長，與順鉑合用有明顯增效作用[7]；同時還可明顯減輕中晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療后的白細(xì)胞減少、貧血、消化道損傷等化療副作用[8]。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組心臟不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，同時心電圖異常發(fā)生率也明顯低于對照組（P＜0.05），同時心功能水平高于對照組，說明肺積1號方不僅能夠減輕肺癌紫杉醇化療后的心臟毒副作用，同時還可顯著提高心臟功能，改善患者預(yù)后。因此，在非小細(xì)胞肺癌中的化療中同時聯(lián)合肺積1號方能夠減少紫杉醇對心臟的毒性作用，最大限度地保護(hù)心功能，有利于增強(qiáng)患者對紫杉醇的耐受性，保證化療順利進(jìn)行，爭取最大臨床獲益。

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