徐博 安英 沈楠 趙麗晶 陳雪

隨著全球老齡化，近年來阿爾茨海默病發(fā)病率呈上升趨勢，現(xiàn)已成為繼心血管疾病、癌癥和腦卒中之后的第四位嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。由于其發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，迄今為止還缺乏明確有效的根治手段，尚無特效藥，其治療成為一大世界性難題，因而其預(yù)防和治療藥物的研發(fā)成為了關(guān)注的焦點(diǎn)［1，2］。本文通過對無水乙醇對昆明種小鼠建立學(xué)習(xí)記憶障礙，經(jīng)北五味子對其進(jìn)行作用，從而研究北五味子提取物對學(xué)習(xí)記憶障礙的藥理作用及改善結(jié)果。

1 材料與方法

1.1 材料 實(shí)驗所用動物為60只昆明種小鼠，♀♂均有，實(shí)驗動物許可證號為SCXK-(吉)2003-2004，由長春高新醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗研究中心提供;實(shí)驗所用試劑分別為北五味子提取物(北華大學(xué)林學(xué)院)、無水乙醇，沈陽市華東試劑廠 ，批號:20070706;實(shí)驗所用儀器為小鼠避暗測試儀(生產(chǎn)商為成都泰盟科技有限公司)。

1.2 實(shí)驗方法［3，4］昆明種小鼠60只，隨機(jī)分成6組，對照組、模型組、腦復(fù)康組、北五味子提取物低劑量組(五低組)、北五味子提取物中劑量組(五中組)和北五味子提取物高劑量組(五高組)。對照組和模型組均以等量的生理鹽水灌胃，腦復(fù)康組每天給予腦復(fù)康0.32 g/kg，中藥組低、中、高劑量分別每天給予北五味子提取物0.10 g/kg、0.20 g/kg、0.40 g/kg灌胃給藥(每只鼠按0.1 ml/10 g灌胃)。以上各組連續(xù)灌胃15 d，在第15天灌胃給藥1 h后，進(jìn)行避暗實(shí)驗。將小鼠面部背向洞口放入明室，適應(yīng)環(huán)境3 min，然后立即通以36V交流電，打開隔板，小鼠穿過洞口進(jìn)入暗室受到電擊，記時自動停止。取出小鼠，記錄小鼠從放入明室至進(jìn)入暗室遇到電擊所需的時間，此即潛伏期。24 h后除正常對照組外，其余各組用30%乙醇0.1 ml/10 g灌胃給藥，干擾記憶再現(xiàn)，對照組給予同體積的生理鹽水，30 min后再做避暗實(shí)驗。記錄小鼠從放入明室至進(jìn)入暗室遇到電擊所需的時間即潛伏期和5 min內(nèi)受電擊次數(shù)。本文中數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，經(jīng)SPSS軟件單因素方差分析(One-way ANOVA)中的Dunnett’s T test處理。

2 結(jié)果

無水乙醇對小鼠所致學(xué)習(xí)記憶障礙后，應(yīng)用北五味子對其進(jìn)行改善的實(shí)驗結(jié)果見表1。

表1 北五味子對乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠記憶功能的影響(避暗法)(± s，n=10)

表1 北五味子對乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠記憶功能的影響(避暗法)(± s，n=10)

注:與對照組比較△P＜0.01;與模型組比較▲P＜0.05，☆P＜0.01，★P＜0.001

10 135.06±30.44 1.8±0.84模型組 10 65.42±18.28△ 7±2.61△腦復(fù)康組 10 112.91±29.06☆ 3.14±1.57☆五低組 10 88.6±23.2 6.2±1.79五中組 10 94.08±17.31▲ 4.33±1.21▲五高組 10 116.96±19.88★ 2.29±0.95錯誤次數(shù)對照組分組 動物數(shù) 潛伏期(s)★

3 討論

目前實(shí)驗中常用的用于觀察某種藥物改善學(xué)習(xí)記憶障礙方法為應(yīng)用無水乙醇進(jìn)行動物學(xué)習(xí)障礙模型的建立。本實(shí)驗中建立小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型后，應(yīng)用避暗法觀察北五味子提取物影響動物學(xué)習(xí)記憶障礙以及能力。實(shí)驗結(jié)果表明北五味子提取物可對小鼠由于乙醇所導(dǎo)致的學(xué)習(xí)記憶障礙避暗潛伏期進(jìn)行有效延長，從而減少錯誤次數(shù)的發(fā)生，證明北五味子提取物對發(fā)生學(xué)習(xí)記憶障礙的小鼠具有明顯的改善作用，且有必要對其他發(fā)生學(xué)習(xí)記憶障礙的動物模型觀察其影響，并進(jìn)行其作用機(jī)制的探討。

［1］張紅梅.植物提取物治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展.國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科雜志，2007，34(6):531-534.

［2］孫林娟，周磊.阿爾茨海默病藥物治療現(xiàn)狀.臨床薈萃，2007，2(1):73-76.

［3］張磊，張均田.學(xué)習(xí)記憶的實(shí)驗方法和記憶障礙的模型.藥學(xué)通報，1988，23:475.

［4］張均田.現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗方法學(xué).北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1998，1:1021-1022，1029-1031.