李曉文

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院骨二科，廣東深圳 518000

骨折愈合是骨折斷端的組織修復(fù)過程，是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程，這種過程是一個愈合過程，最終結(jié)果是恢復(fù)骨的正常結(jié)構(gòu)及功能[1]。骨折愈合可以分為4個時期，分別是血腫形成及肉芽組織生成期、原始骨痂形成期、成熟骨板期及骨重建塑形期。20世紀(jì)70年代以后，細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)飛速發(fā)展，人們對骨折愈合的研究邁進(jìn)了細(xì)胞與分子水平。Bidner等[2]的研究發(fā)現(xiàn)，骨折合并腦外傷患者血循環(huán)中某種物質(zhì)濃度增高，導(dǎo)致血清中促骨生長活性增加，可致骨折愈合速度加快。隨著更多相關(guān)研究的開展，越來越多的生長因子被人們所發(fā)現(xiàn)探討。目前研究較多的生長因子有骨形態(tài)發(fā)生蛋白（Bone Morphogenetic Protein，BMP）、β 轉(zhuǎn)化生長因子（Transforming Growth Factorβ，TGF-β）、成纖維細(xì)胞生長因子（Fibroblast Growth Factor，F(xiàn)GF）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）、血小板衍生生長因子（Platelet-Derived Growth Factor，PDGF）和胰島素樣生長因子（Insulin-like Growth Factor，IGF）等[3]。 在此，筆者檢測了該院2010年1月—2012年1月期間56例顱腦外傷患者傷不同時間內(nèi)血清TGF-β及VEGF水平后，探討這兩種生長因子與顱腦外傷骨折愈合的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取56例顱腦外傷患者為顱腦外傷組男35例，女21例。年齡27～55歲，平均（34±4.60）歲。患者傷前均健康，急診24h內(nèi)入院。經(jīng)頭顱CT或MRI明確診斷。伴腦內(nèi)血腫11例，腦挫傷23例，硬膜下出血12例，硬膜外出血10例。根據(jù)格拉斯哥昏迷評分分為：中度昏迷（9～12分）34例，重度昏迷（3～8分）22例。所有患者排除合并有其他重要器官組織損傷，均遵循常規(guī)藥物治療原則，采取脫水、抗感染并應(yīng)用腦保護(hù)藥物。選取30例健康人作為正常對照組。其中男19例，女11例。年齡25～57歲，平均（36±5.10）歲。

1.2 檢測方法

采取顱腦外傷組患者入院后1d、3d、7d和14d的空腹靜脈血清和正常對照組患者空腹靜脈血清中TGF-β及VEGF水平進(jìn)行對比，TGF-β及VEGF水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測定，操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料用（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，。

2 結(jié)果

2.1 兩組TGF-β水平比較

對照組 TGF-β 水平為（63.54±10.26）μg/L，顱腦外傷組患者傷后第 1天血清 TGF-β 水平出現(xiàn)降低 （40.22±11.36）μg/L，第3天后達(dá)到最低水平（34.54±11.28）μg/L，到第 7 天及以后，趨于回升，達(dá)到（50.83±11.9）μg/L。對兩組 TGF-β 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組 TGF-β 水平比較[μg/L,(±s)]

表1 兩組 TGF-β 水平比較[μg/L,(±s)]

注：與正常對照組比較，*P<0.05。

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2.2 兩組VEGF水平比較

正常對照組 VEGF 水平為（131.35±52.74）pg/ml，顱腦外傷組患者傷后第1天血清 VEGF水平出現(xiàn)升高，為（207.14±100.51）pg/ml，第 3 天后水平升高，出現(xiàn)峰值（324.72±112.45）pg/mL，到第7 天時，開始緩慢下降，達(dá)到（298.41±105.39）pg/mL，至第 14 天，達(dá)到（164.12±72.23）pg/mL。對兩組VEGF水平進(jìn)行比較統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果顯示，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。可認(rèn)為外傷后14d內(nèi)，顱腦外傷組患者血清VEGF水平明顯增高。

表2 兩組VEGF水平比較[pg/ml,(±s)]

表2 兩組VEGF水平比較[pg/ml,(±s)]

注：與正常對照組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

組別1d 3d 7d 14d正常對照組顱腦外傷組131.35±52.74 207.14±100.51△131.35±52.74 324.72±112.45△131.35±52.74 298.41±105.39△131.35±52.74 164.12±72.23△△

3 討論

許多研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠實(shí)驗(yàn)中骨折合并腦損傷的骨折愈合速度明顯加快，骨痂生成量增多[4-6]。臨床上也有很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)骨折合并腦損傷患者骨折愈合及骨痂量相較單純骨折患者愈合速度更快、量更多[7-8]，提示腦外傷后骨折愈合速度及質(zhì)量較好。TGF-β是由屬于神經(jīng)系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞及小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌，它可以調(diào)節(jié)、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)，是顱腦損傷修復(fù)過程中重要的調(diào)節(jié)因子。骨折早期可以刺激細(xì)胞募集及增殖，骨痂形成期可以促進(jìn)間質(zhì)干細(xì)胞、成骨細(xì)胞及軟骨細(xì)胞增殖。張鳳歧[9]及楊術(shù)真等[10]通過觀察不同病情的顱腦損傷患者，揭示了血清TGF-β與傷后時間的關(guān)系，并且表明了血清TGF-β與患者傷勢的關(guān)系，傷勢越重，所需TGF-β生長因子就越多。由此可以看出，血清TGF-β水平反映了腦損傷的演變及修復(fù)過程。骨折愈合過程中，形成血管恢復(fù)骨折端供血是骨折愈合修復(fù)的必要條件。VEGF是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性有色分裂原，可以誘導(dǎo)血管生成[11]。Midy[12]發(fā)現(xiàn)VEGF沒有促進(jìn)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的增殖的作用，但可以引起成骨細(xì)胞的遷移及分化。同時顱腦創(chuàng)傷后腦組織血液供應(yīng)較創(chuàng)傷前缺乏。VEGF促進(jìn)了新生血管的生長，也有利于改善腦組織的血液供應(yīng)，是機(jī)體對腦部缺血的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制之一[13]。

該研究數(shù)據(jù)顯示了早期不同時間段的血清TGF-β含量變化，可以直觀觀測出血清TGF-β在1d內(nèi)明顯降低，3d內(nèi)降到最低水平，7d以后趨于回升階段，而血清VEGF水平在3d以后峰值持續(xù)時間較長，對加快骨折并顱腦損傷愈合起了重要作用。結(jié)合其他有關(guān)文獻(xiàn)，可以認(rèn)為顱腦損傷患者骨折愈合速度加快與血清中TGF-β及VEGF水平相關(guān)，具有應(yīng)用價值。但由于現(xiàn)在科學(xué)研究對血清中TGF-β及VEGF代謝過程、調(diào)節(jié)過程及與其他生長因子間的關(guān)系仍不清楚，需要進(jìn)一步探討。因此，應(yīng)用TGF-β及VEGF促進(jìn)骨折愈合，離大規(guī)模臨床應(yīng)用仍有一段距離。

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