黃牧童 曹建英 宋勁燕 戚可人 程 琳
1.天津南開(kāi)允公醫(yī)藥科技有限公司,天津 300384;2.天津天士力現(xiàn)代中藥資源有限公司,天津 300410
米格列奈鈣分散片溶出度測(cè)定
黃牧童1曹建英1宋勁燕1戚可人2程 琳2
1.天津南開(kāi)允公醫(yī)藥科技有限公司,天津 300384;2.天津天士力現(xiàn)代中藥資源有限公司,天津 300410
目的建立米格列奈鈣分散片溶出度的測(cè)定方法方法以水900 mL為溶劑,槳法,轉(zhuǎn)速為50 r/min,溶出度的測(cè)定采用高效液相色譜法結(jié)果米格列奈鈣在7.15~11.55 μg/mL范圍內(nèi),線性關(guān)系良好(r=0.999 9),平均回收率為100.03%。 結(jié)論 建立的米格列奈分散片溶出度測(cè)定方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、可靠,可較好地控制該片質(zhì)量。
米格列奈鈣分散片;溶出度;高校液相色譜;測(cè)定
當(dāng)今,糖尿病的發(fā)病率日益增高,米格列奈是一種新型的促進(jìn)胰島素分泌的降糖藥物,化學(xué)名為(-)-2(S)-芐基-4-(順式-全氫化異吲哚-2-基)丁酸,常以鈣鹽米格列奈鈣存在[1-3]。米格列奈鈣是用以恢復(fù)或替代早期相胰島素分泌的抗高血糖新藥。它可使胰島細(xì)胞膜上的K+-ATP通道關(guān)閉,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加而使細(xì)胞外含胰島素的囊泡脫粒[4-5]。米格列奈鈣促進(jìn)餐時(shí)胰島素分泌起效快,作用時(shí)間短,引起低血糖的危險(xiǎn)性較小,在摸擬餐時(shí)正常胰島素分泌模式、降低餐后血糖水平方面有著杰出表現(xiàn)[6-7]。本文考察了米格列奈鈣分散片的體外溶出行為,建立了其溶出度的測(cè)定方法。
BP211D電子天平(德國(guó)賽多利斯股份公司);ZRS-8G型智能溶出試驗(yàn)儀(天津大學(xué)無(wú)線電廠);Aglient 1260系列高效液相色譜儀(美國(guó)安捷倫科技有限公司);DELTA 320S pH計(jì)(梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司)。
米格列奈鈣分散片(10 mg/片,南開(kāi)允公醫(yī)藥科技有限公司,批號(hào):110824,110825,110826);米格列奈鈣對(duì)照品(純度99.92%,南開(kāi)允公醫(yī)藥科技有限公司),磷酸、乙腈均為色譜純,水為純化水。
按處方量比例將乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙纖維素、阿司帕坦分別粉碎,過(guò)100目篩,按等量遞增法充分混勻,同法與已過(guò)120目篩的米格列奈鈣混合。用2%羥丙甲纖維素水溶液,24目篩制粒,于50℃干燥,24目篩整粒;加入硬脂酸鎂、滑石粉混勻,測(cè)定半成品含量,壓片,包裝,即得。
2.2.1 溶出條件的確定 參照中國(guó)藥典2010年版二部附錄XC第二法[8]。以水900 mL為溶劑,槳法,轉(zhuǎn)速為50 r/min,溫度調(diào)至(37.0±0.5)℃。
2.2.2 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定 稱取米格列奈鈣對(duì)照品適量,用水溶解并稀釋制成1 mL中約含米格列奈鈣11 μg的溶液,精密量取20 μL注入液相色譜儀,用二極管陣列檢測(cè)器檢查其紫外圖譜(圖1)。由圖1可知,米格列奈鈣在193 nm處有最大吸收峰,在205 nm處有一肩峰。由于193 nm作為檢測(cè)波長(zhǎng),其基線噪音過(guò)大,會(huì)影響測(cè)定結(jié)果,而在205 nm處吸收度較大,為兼顧各雜質(zhì)的吸收靈敏度及紫外檢測(cè)的基線噪音,選擇210 nm作為檢測(cè)波長(zhǎng)。
2.2.3 色譜條件 色譜柱:Agilent SB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相:水溶液(用磷酸調(diào)節(jié) pH 值為 2.4)-乙腈(55∶45);檢測(cè)波長(zhǎng):210 nm;流速:1 mL/min;柱溫:30℃;進(jìn)樣量:20 μL;理論塔板數(shù)大于2 000。在本色譜條件下,米格列奈鈣保留時(shí)間為7.439 min,色譜圖見(jiàn)圖2。
2.3.1 溶液的精密度考察 取米格列奈鈣對(duì)照品適量,精密稱定,用水溶解并稀釋制成1 mL中約含米格列奈鈣11 μg的溶液,精密量取20 μL注入液相色譜儀,記錄色譜圖,量取峰面積,重復(fù)6次,結(jié)果RSD為0.19%。
2.3.2 溶液的穩(wěn)定性考察 取本品,以水900 mL為溶劑,轉(zhuǎn)速為50 r/min,依法操作,經(jīng)15 min時(shí),取溶液10 mL,濾過(guò),取續(xù)濾液作為供試品溶液,于不同時(shí)間分別精密量取20 μL注入液相色譜儀,記錄色譜圖,量取峰面積,結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果Tab.1 The results of Stability test for mitiglinide calcium solution
2.3.3 線性范圍的測(cè)定 精密稱取米格列奈鈣對(duì)照品約11 mg,置100 mL量瓶中,用水溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取6.5、7.5、8.5、9.5、10.5 mL,分別置于 100 mL 量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取20 μL,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,量取峰面積,以濃度C(μg/mL)對(duì)峰面積A進(jìn)行線性回歸,得回歸方程為:A=41.52 C+67.732,r= 0.999 9。結(jié)果表明,米格列奈鈣的濃度在7.15~11.55 μg/mL范圍內(nèi),線性關(guān)系良好。
2.3.4 回收試驗(yàn) 分別取米格列奈鈣約7.15、9.35、11.55 mg,精密稱定,分別置于100 mL量瓶中,按處方量比例加入空白輔料,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,濾過(guò),精密量取續(xù)濾液1 mL,分別置于10 mL量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液,精密量取20 μL,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,量取峰面積,計(jì)算回收率,結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 回收試驗(yàn)結(jié)果Tab.2 The results of determination of recovery
2.4.1 溶出度的測(cè)定方法 取本品,以水900 mL為溶劑,轉(zhuǎn)速為50 r/min,依法操作,經(jīng)15 min時(shí),取溶液10 mL,濾過(guò),取續(xù)濾液作為供試品溶液;另取米格列奈鈣對(duì)照品適量,精密稱定,用水溶解并稀釋制成每1毫升中約含11 μg的溶液作為對(duì)照品溶液。照2.2.3項(xiàng)下色譜條件,取上述兩種溶液各20 μL注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算出每片的溶出量,限度為標(biāo)示量的85%。
2.4.2 溶出曲線的繪制 取本品3批,依法操作,分別于1、2、5、10、15 min取樣(并立即補(bǔ)充等體積新鮮溶出介質(zhì)),濾過(guò),取續(xù)濾液作為供試品溶液,依法測(cè)定,計(jì)算,即得。溶出曲線見(jiàn)圖3。
2.4.3 溶出度測(cè)定結(jié)果 用本法測(cè)定了3批米格利奈鈣分散片15 min時(shí)的溶出度,溶出度測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3。
本實(shí)驗(yàn)采用HPLC法測(cè)定米格列奈鈣分散片的體外溶出結(jié)果,色譜峰形好,輔料不干擾測(cè)定,方法簡(jiǎn)便、快捷,線性關(guān)系良好,回收率高,重現(xiàn)性好。
表3 15 min時(shí)米格列奈鈣分散片溶出度測(cè)定結(jié)果(n=6)Tab.3 The results of dissolution of mitiglinide calcium hydrate dispersible tablets at 15 min(n=6)
從米格列奈鈣分散片溶出曲線可以看出米格列奈鈣分散片3批樣品,在10 min時(shí),溶出量均可達(dá)到標(biāo)示量的80%以上,在15 min時(shí),則可溶出標(biāo)示量的94%以上。
通過(guò)米格利奈鈣分散片的溶出度測(cè)定結(jié)果,可知3批米格利奈鈣分散片15 min時(shí)的溶出度為94.45%、94.55%、94.83%,RSD為 0.87%、0.99%、0.77%,均符合規(guī)定。
綜上所述,本文建立了一個(gè)可行的溶出度測(cè)定方法,用此法可較好地控制本片質(zhì)量。
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Dissolution determination of mitiglinide calcium hydrate dispersible tablets
HUANG Mutong1CAO Jianying1SONG Jinyan1QI Keren2CHENG Lin2
1.Tianjin Nankai Share Pharmaceutical Science and Technology Co.,Ltd.,Tianjin 300384,China;2.Tianjin Tasly Mordern TCM Resources Co,Ltd.,Tianjin 300410,China
ObjectiveTo develop a method for dissolution determination of mitiglinide calcium hydrate dispersible tablets.MethodsThe dissolution was determined with paddle method(50 r/min)in 900 mL water.Mitiglinide calcium was detected by high performance liquid chromatography(HPLC).ResultsThere was a good linearity over the range of 7.15 to 11.55 μg/mL with a correlation coefficient r=0.999 9.And average recovery was 100.03%.ConclusionThe method is simple,accurate,reliable and the quality of the mitiglinide calcium hydrate dispersible tablets can be well controlled by this method.
Mitiglinide calcium hydrate dispersible tablets;Dissolution;High performance liquid chromatography;Determination
R969.1
A
1674-4721(2012)10(c)-0064-03
2012-06-13 本文編輯:郭靜娟)