隋志新

他汀類藥物治療頸動(dòng)脈斑塊的臨床意義

隋志新

目的 探討他汀治療頸動(dòng)脈斑塊對(duì)防治心腦血管事件發(fā)生的作用及臨床意義。方法 筆者在中國(guó)人民大學(xué)醫(yī)院對(duì)42例高血壓或糖尿病伴有頸動(dòng)脈內(nèi)膜－中層厚度(IMT)增厚及斑塊形成的患者經(jīng)他丁治療2年后的療效進(jìn)行臨床觀察。結(jié)果 2年間分別經(jīng)彩色多普勒超聲檢測(cè)42例觀察者服用他汀治療前后的IMT及斑塊大小的變化，發(fā)現(xiàn)IMT及頸動(dòng)脈斑塊體積均明顯小于服藥前(P＜0.01)，頭痛頭暈癥狀明顯改善。結(jié)論 阿托伐他汀及辛伐他汀(舒降之)可以顯著減小IMT及斑塊體積，改善心、腦供血，降低冠心病、腦卒中的發(fā)病率。

阿托伐他汀; 頸動(dòng)脈斑塊; 高血壓; 糖尿病; 彩色多普勒超聲

隨著社會(huì)的發(fā)展，生活方式的改變，體力活動(dòng)的缺乏，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩及各種精神壓力而引發(fā)的肥胖、高脂血癥、糖代謝異常的人群逐年增加，最終導(dǎo)致高血壓、糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前，我國(guó)高血壓人群2億［1］，糖尿病人群9200多萬(wàn)［2］。代謝綜合征、高血壓、糖尿病是導(dǎo)致并加速動(dòng)脈硬化的重要因素。因此，高血壓或糖尿病患者伴有一個(gè)危險(xiǎn)因素者應(yīng)該監(jiān)測(cè)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲，尋找動(dòng)脈硬化的依據(jù)及程度，盡早聯(lián)合他汀類抗動(dòng)脈硬化及消減斑塊治療，可以降低冠心病事件36%，腦卒中27%［3］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 筆者所在醫(yī)院2009年5月～2011年6月選擇了代謝綜合征，高血壓或糖尿病伴有IMT增厚或斑塊形成患者42例，男29例，女13例，年齡46～82歲。其中高血壓患者27例，糖尿病患者8例，高血壓合并糖尿病患者5例，代謝綜合征伴頭痛頭暈者2例。

1.2 治療方法 藥物將血壓和血糖控制在正常或接近正常水平的同時(shí)，給予阿托伐他汀或辛伐他丁(舒降之)20 mg，每晚頓服。治療期間，第一次檢查全血生化為1～2個(gè)月，主要觀察肝功、肌酸磷酸激酶，正常者每6個(gè)月檢查一次。每6～12個(gè)月復(fù)查頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲1次。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 2年間分別經(jīng)彩色多普勒超聲檢測(cè)42例觀察者服用他汀治療前后的IMT及斑塊大小的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IMT及頸動(dòng)脈斑塊體積明顯的小于服藥前(P＜0.01)，頭痛頭暈癥狀明顯改善。見(jiàn)表1。

表1 治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊體積對(duì)比

2.2 不良反應(yīng) 期間發(fā)現(xiàn)4例肝功異常，2例合并肌酸磷酸激酶異常及腿痛癥狀，但均未超過(guò)正常值2倍。對(duì)這4例患者，筆者將他汀減至10 mg，適當(dāng)配合保肝治療繼續(xù)觀察，3個(gè)月后各種酶接近正常水平，腿痛癥狀消失(其中1例最終發(fā)現(xiàn)肝功異常，系服用過(guò)量阿奇霉素所致)。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈廣泛受累的病變，是一個(gè)緩慢發(fā)展形成的過(guò)程，動(dòng)脈內(nèi)膜是最早受累的部位。因頸動(dòng)脈位置表淺，經(jīng)彩色多普勒超聲即可直觀檢測(cè)到血管內(nèi)膜的變化，為全身動(dòng)脈粥樣硬化觀測(cè)提供一個(gè)良好的窗口。大量研究證明，增厚的IMT可作為動(dòng)脈粥樣硬化的代名詞，其與冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈狹窄程度具有相關(guān)性，通過(guò)對(duì)IMT的觀察，可以為高危人群做出預(yù)報(bào)，為臨床干預(yù)治療提供依據(jù)。

阿托伐他汀是通過(guò)抑制肝細(xì)胞內(nèi)的膽固醇合成，降低血漿膽固醇和低密度脂蛋白水平，同時(shí)通過(guò)刺激一氧化氮合成酶活性、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能而達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用［4］。本研究結(jié)果表明，服用常規(guī)量的他汀1年，即可明顯改善IMT厚度，2年后頸動(dòng)脈斑塊體積明顯縮小。再次論證了他汀具有一定的消減動(dòng)脈硬化斑塊作用。此外，通過(guò)無(wú)創(chuàng)簡(jiǎn)捷迅速的彩色多普勒超聲探測(cè)IMT(1.0 mm＜IMT＜1.5 mm為頸動(dòng)脈粥樣硬化病變期，IMT≥1.5 mm，且增厚的內(nèi)膜向管腔內(nèi)凸出即為斑塊形成［5］)，可大致反映出心、腦、腎的動(dòng)脈硬化程度，及早選擇相應(yīng)的干預(yù)治療，可以大大減少冠心病、腦卒中、腎功能不全的事件發(fā)生。他汀的問(wèn)世，尤其近10年通過(guò)大量的臨床觀察，其可以有效地控制動(dòng)脈硬化進(jìn)展，穩(wěn)定斑塊，減小斑塊體積。以往只能通過(guò)控制血壓、血糖延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)展速度的歷史終將由于他汀而改寫。動(dòng)脈硬化是緩慢發(fā)展過(guò)程，治療更需長(zhǎng)期堅(jiān)持。個(gè)別醫(yī)生對(duì)他汀認(rèn)識(shí)不足直接導(dǎo)致患者的依從性差、間斷服藥，不能有效地控制動(dòng)脈硬化。有文獻(xiàn)報(bào)道，他汀引起的無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高常為一過(guò)性，并非嚴(yán)重肝損害的預(yù)測(cè)因素。而肌痛的發(fā)生也與血藥濃度有關(guān)，一般他汀用量小于或等于20 mg時(shí)，不易引發(fā)肌痛［6］。迄今為止，也尚無(wú)他汀導(dǎo)致肝腎臟損害的報(bào)道。因此，高血壓、糖尿病患者及膽固醇管理需及早啟動(dòng)他汀的聯(lián)合治療，并長(zhǎng)期堅(jiān)持，以減少冠心病、腦卒中及腎功能不全的發(fā)生。

［1］劉力生，王文，姚崇華，等.中國(guó)高血壓防治指南(2009年基層版)［J］.中華高血壓雜志，2010，18(1):11 －30.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南［M］.北京:北京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2009:2.

［3］中華醫(yī)學(xué)心血管病分會(huì).關(guān)于高血壓患者及早啟動(dòng)降壓聯(lián)合他汀的建議［N］.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2011－9－8(A12).

［4］蘇曉廣.阿托伐他汀的藥理作用及臨床應(yīng)用分析［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18(27):14 －15.

［5］唐杰，溫朝陽(yáng).腹部和外周血管彩色多普勒診斷學(xué)［M］.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:26.

［6］陸國(guó)平.他汀安全性的正確認(rèn)識(shí)合理用藥［N］.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2011－8－18(C12).

10.3969/j.issn.1674 －4985.2012.06.026

100872中國(guó)人民大學(xué)醫(yī)院

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2011－12－22)

(本文編輯:梅宏偉)